Труды Рамон и Кахаля (1852–1934), заложившие в XIX веке основу современной нейронауки, по-прежнему остаются актуальными в наши дни. Его наиболее цитируемой работой является двухтомное руководство «Строение нервной системы человека и позвоночных», которое не было переведено на русский язык. В 2024 году исполнилось 120 лет с момента издания этого двухтомного энциклопедического труда, а также 90 лет со дня смерти Сантьяго Рамон и Кахаля. Настоящая статья приурочена к этим памятным датам и посвящена обзору основных событий личной и научной жизни этого нейроморфолога, художника, философа и методолога науки.

Цель исследования – изучить изменения экспрессии NeuN в цингулярной коре больших полушарий головного мозга мышей после внутрибрюшинного введения различных доз бактериального липополисахарида (ЛПС). Материал и методы. Исследование проведено на 12 мышах C57Bl/6, которым в одно и то же время на протяжении 4 суток внутрибрюшинно вводили физиологический раствор (группа контроля) или эшерихиозный ЛПС в одной из следующих доз: 0,5 мг/кг/сут (1-я группа), 1 мг/кг/сут (2-я группа) или 2 мг/кг/сут (3-я группа). У животных извлекали головной мозг и изготавливали гистологические препараты толщиной 5 мкм с окрашиванием антителами к маркеру NeuN. Подсчитывали количество клеток, экспрессирующих NeuN, в цингулярной коре больших полушарий головного мозга, в зоне Cg1 / дорсальной передней поясной коре. Данные подвергались и статистической обработке. Результаты. При иммуногистохимическом исследовании количество нейронов, экспрессирующих NeuN, в 1-й группе (ЛПС в дозе 0,5 мг/кг/сут) составило 8226,9±336,94 клетки на 1мм2, во 2-й группе (ЛПС в дозе 1 мг/кг/сут) – 7889,4±211,83 клетки на 1 мм2, в 3-й группе (ЛПС в дозе 2 мг/кг/сут) – 7039,7±580,42 клетки на 1 мм2, в группе контроля – 9985,6 ± 576,75 клетки на 1 мм2. При иммунофлуоресцентном исследовании различия между выборками не установлены. Заключение. При внутрибрюшинном введении мышам в течение 4 суток ЛПС в дозах 0,5–2 мг/кг/сут уменьшается экспрессия NeuN, маркера зрелых нейронов. Полученные данные могут быть использованы для создания модели возрастной нейродегенерации.

Каждая из типологий и М.В. Черноруцкого, и Хит–Картера имеет свои неоспоримые достоинства, позволяющие оценить адаптационные изменения организма курсантов при обучении в военном вузе. К их числу относится способность оценить состав сомы и форму тела индивида. Цель исследования – изучить динамику изменения соматотипов у курсантов с использованием комбинации типологий M.В. Черноруцкого и Хит-Картера в период обучения в военно-медицинском вузе. Материал и методы. В ходе настоящего исследования была обследована связанная выборка из 387 курсантов мужского пола и 27 женского пола. Обследованы абитуриенты, курсанты 2-го и 6-го курсов обучения. Соматотипирование проводилось по методикам М.В. Черноруцкого и Хит–Картера. Результаты. Для абитуриентов-гиперстеников, не зависимо от пола, был характерен эндо-мезоморфный соматотип. У юношейабитуриентов, независимо от классификации М.В. Черноруцкого, отмечалось наибольшее развитие мезоморфии, в то время как у девушек нормостенического и астенического типа телосложения отмечалось преимущественное развитие эндоморфии. Адаптация к обучению в военном вузе, независимо от соматотипа, сопровождается снижением выраженности эндоморфии. Это характерно для всех соматотипов за исключением мужчин-нормостеников. Переход от юношеского к первому зрелому возрасту у обучающихся в вузе, независимо от соматотипа, сопровождается ростом мезоморфии, который предполагает хорошее развитие мускулатуры и скелета, развивающихся из мезодермы. Заключение. Таким образом, комбинированное соматотипирование с использованием двух схем, различающихся основаниями стратификации выборки на классифицируемые подгруппы, может быть использовано в качестве методологического подхода, в рамках которого одна типология выступает в качестве дискриминирующего фактора, а другая – в качестве критерия адаптационных изменений.

Цель исследования – морфологическая оценка влияния ингибирования Cdc42 в мезенхимальных стволовых клетках (МСК) на процесс восстановления костного дефекта в отдаленном посттравматическом периоде у 24-месячных самцов крыс с переломом локтевой кости. Материал и методы. В эксперименте задействованы взрослые крысы Wistar (самцы массой 400–500 г, 24 мес; n=80), которым выполняли остеотомию диафиза локтевой кости. После травмы животных рандомизировали на четыре группы (по 10 крыс в группе). Животные группы I служили контролем и лечения не получали; животным группы II вводили старые МСК (клетки были выделены у крыс в возрасте 24 мес), группы III – старые МСК, модифицированные малой молекулой CASIN, группы IV – старые МСК, трансфицированные миРНК (нокдаун Cdc42). Выделяли два срока исследования через 4 и 6 мес после травмы. Количество вводимых клеток было одинаковым для всех экспериментальных групп – 1×106 клеток в 200 мкл натрийфосфатного буфера. Процедуру трансплантации клеток проводили однократно через сутки после перелома. Парафиновые срезы из зоны перелома окрашивали гематоксилином и эозинои, а также по методике Ван Гизона. Морфометрический анализ проводили с помощью программы ImageJ 1.53 плагина StarDist. Проверку статистических гипотез осуществляли с использованием непараметрических критериев в программе Statistica 8.0. Результаты. У всех животных в области перелома на месте мягкой костной мозоли формировались очаги с различной степенью созревания клеточного и межклеточного субстрата твердой костной мозоли. Сравнение процесса заживления дефекта локтевой кости у животных контрольной группы, не получавших дополнительных источников остеогенеза, и у животных трех групп, отличающихся степенью активности Cdc42, трансплантированных в зону повреждения МСК, показало наличие статистически значимых различий в количестве клеток основных регенерирующих пулов. Через 4 и 6 мес после травмы наиболее выраженное восстановление пула предшественников хондробластов и остеобластов, а также хондроцитов и остеоцитов, происходило при использовании МСК, трансфицированных миРНК. Это, вероятно, связано с максимальным подавлением активности Cdc42 в МСК и частичной блокадой старения этих клеток в зонах регенерации локтевой кости, что способствовало дальнейшей стимуляции остеогенеза. Заключение. Целенаправленное ингибирование и подавление активности Cdc42 перед трансплантацией МСК, выделенных из жировой ткани, значительно улучшают формирование незрелой костной мозоли и процесс ее трансформации в зрелую трубчатую кость у старых животных. Эти результаты подтверждают перспективность и целесообразность применения метода таргетирования Cdc42 в рамках комбинированной терапии переломов у пожилых.

Применение эндоскопической микрохирургической техники при ряде оперативных вмешательств на глубоких анатомических образованиях лица требует детальных знаний о форме и индивидуальной изменчивости размеров крыловидно-небной ямки, содержащей сосудистые и нервные структуры, в том числе крыловидно-небный узел, обеспечивающие кровоснабжение и иннервацию верхней части лица. Цель исследования – изучить индивидуальные различия формы и размеров крыловидно-небной ямки черепа взрослого человека. Материал и методы. Исследование проведено на 62 архивных сериях анонимных компьютерных томограмм (37 мужчин и 25 женщин), выполненных с шагом 0,5 мм. На аксиальных и фронтальных томограммах определяли координаты X и Y относительно левого верхнего угла томограммы устья большого небного канала, которое в дальнейшем служило нулевой точкой. На последующих срезах находили точку с такими координатами устья большого небного канала и определяли расстояние от этой точки до другой интересующей нас точки по осям X и Y. Разница между номерами срезов, умноженная на толщину среза, составляла расстояние между двумя точками по оси Z. По полученным координатам было построено 3-D изображение крыловидно-небной ямки в системе изометрии. На аксиальных, фронтальных и сагиттальных томограммах измеряли ширину медиальной, передней и задней стенок крыловидно-небной ямки, ее глубину, высоту и другие размеры, характеризующие взаимное расположение отверстий, пропускающих нервы, в пространстве. Были исследованы правая и левая стороны томограмм, не имевших патологии в данной области. Результаты. Установлено, что в полости крыловидно-небной ямки следует различать наиболее объемную основную или центральную часть, прилежащую с латеральной стороны к клиновидно-небному отверстию, и более узкие части, направленные книзу (преддверие большого небного канала), кзади (преддверие крыловидного канала) и латерально (преддверие крыловидно-верхнечелюстной щели). Получены также новые сведения, характеризующие изменчивость размеров крыловидно-небной ямки. Заключение. Полученные данные показывают, что крыловидно-небная ямка имеет более сложную форму, чем узкая щель или пирамида, а наличие в ее полости преддверия крыловидного канала предполагает иное, чем принято считать, положение крылонебного узла в крыловидно-небной ямке и его внешнее строение.

Участие белка PDCD4 в молекулярных механизмах, имеющих ключевое значение в канцерогенезе, делает оценку уровня его синтеза в тканях важной для ранней диагностики злокачественных опухолей. Цель исследования – разработать способ оценки результатов иммуногистохимической окраски белка PDCD4. Материал и методы. Материалом для исследования служили 49 образцов ткани аденокарциномы желудка человека и 80 случаев эндоскопического биопсийного исследования слизистой оболочки желудка пациентов с диспептическими жалобами. Морфологические изменения в биоптатах соответствовали хроническому гастриту с разной степенью выраженности воспаления. Для выявления белка PDCD4 иммуногистохимическим методом использовали кроличьи моноклональные анти-PDCD4 антителами (клон EP 102, «abcam», США) и систему детекции («Diagnostic BioSystems», США). Результаты. В рамках представленной работы был разработан метод полуколичественной визуальной оценки синтеза регуляторного белка PDCD4 в гистологических срезах ткани иммуногистохимическим методом с определением его в ядре и цитоплазме. Для этого рассчитывают индекс экспрессии PDCD4 в тканях при суммировании экспрессии в ядрах и в цитоплазме. Ядерная экспрессия представляет собой перемножение частоты окрашивания ядер (0–3 балла) и полуколичественной визуальной оценки интенсивности окрашивания ядер (0–3 балла). Цитоплазматическая экспрессия представляет собой полуколичественную визуальную оценку интенсивности окрашивания цитоплазмы (0–3 балла). Заключение. Предложенный метод позволяет с большей чувствительностью и специфичностью оценить синтез регуляторного белка PDCD4 в тканях, что дает возможность обнаруживать нарушение экспрессии PDCD4 в эпителиальных клетках на ранних этапах опухолевой трансформации клетки. 

Цель исследования – провести сравнительный морфологический анализ влияния имплантации и модифицированного аденовируса Ad 5/3 на эффективность локальной доставки генов в клетки периимплантационной ниши in vivo. Материал и методы. Эксперименты проводились на лабораторных крысах, которым были имплантированы коллагеновые мембраны сроком на 2 недели. Через 3 и 7 дней после введения аденовирусов (wt, Ad 5/3) ткани фиксировали для гистологического исследования и анализа трансдуцированных клеток методом in situ ПЦР. Результаты. Установлено, что наличие коллагенового имплантата улучшало биораспределение вирусных частиц, а модификация Ad 5/3 значительно повышала эффективность трансдукции фибробластов и макрофагов в периимплантационной зоне. При отсутствии имплантата эффективность трансдукции снижалась для обоих типов аденовирусов. Морфометрический анализ выявил, что основными трансдуцированными клетками были фибробласты соединительнотканной капсулы, окружающей имплантат. Заключение. На основании сравнительного морфологического и молекулярно-биологического исследования был определен оптимальный протокол локальной доставки генов с помощью аденовирусных векторов для задач периимплантационного таргетирования. Было охарактеризовано влияние модификации аденовируса на тропность и эффективность доставки гена в клеточные компоненты периимплантационной ниши, и установлено, что Ad 5/3 по этим параметрам значительно превосходит AD wt. Развитие и дальнейшее применение предлагаемого нами метода периимплантационного таргетирования способно обеспечить локальную, эффективную и безопасную доставку генов, что позволит значительно расширить показания к генной терапии и ее доступность для врачей и пациентов. Кроме того, данный метод может быть адаптирован для использования в различных органах и при различных заболеваниях.

Цель исследования – выявить особенности количественного становления аксоплазматических органелл с преимущественным анализом составных частей цитоскелета аксонов (микротрубочек и нейрофиламентов) миелиновых и безмиелиновых нервных волокон в пульпе зубов при прорезывании постоянных зубов у человека. Материал и методы. Исследовали сосудисто-нервный пучок пульпы зубов у детей в возрасте 5, 10 и 14 лет. На ультрамикрофотографиях срезов пульпы при увеличении ×40000 измеряли диаметры миелиновых и безмиелиновых проводников; на 1 мкм2 аксоплазмы нервных проводников подсчитывали плотность расположения аксоплазматических органелл, количество микротрубочек и нейрофиламентов. Достоверность различий между группами оценивалась при помощи многофакторного дисперсионного анализа (MANOVA), значимость средних величин – по тесту Тьюки, корреляционный анализ проводился с помощью критерия Пирсона. Результаты. Процесс прорезывания постоянных зубов сопровождался плавным увеличением количества органелл, приходящихся на единицу площади поперечного сечения нерва независимо от его характеристик (миелиновый или безмиелиновый тип волокна). Наибольшая плотность расположения органелл отмечалась в волокнах большого диаметра как миелиновых, так и безмиелиновых проводников на всем протяжении указанного периода онтогенетического развития. Наличие миелина в оболочке нерва положительно коррелирует с насыщенностью микротрубочками в волокнах большого (r=0,267, р=0,001) и малого (r=0,314, р=0,000) диаметров, и отрицательно – в волокнах со средним диаметром (r=-0,246, р=0,002). Доля нейрофиламентов, представленная среди аксоплазматических органелл нейроплазмы в целом, была особенно велика в миелиновых и безмиелиновых нервных волокнах малого диаметра, составляя в среднем до 70%. Наличие миелиновой оболочки и диаметр волокна не связаны с плотностью расположения нейрофиламентов за исключением волокон среднего диаметра (r=0,195, p=0,001). Заключение. Процесс прорезывания постоянных зубов сопровождается увеличением числа органелл, элементов цитоскелета в аксоплазме нервных волокон, иннервирующих пульпу зуба, обеспечивающих морфологический субстрат нейропластичности, что необходимо учитывать, в процессе дентальной имплантации и протезирования зубов.

Верхняя челюсть – важнейшая структура средней трети лица. Она имеет большое функциональное и эстетическое значение, а также является клинически критической областью, на которой выполняются разнообразные хирургические вмешательства, такие как установка зубных имплантатов и удаление кист, а также эндодонтическое лечение зубов. Для предупреждения ятрогенных осложнений этих манипуляций (кровотечения и/или неврологических расстройств) требуется знание всех деталей строения верхней челюсти. В обзоре на основании современных литературных данных и собственных наблюдений изложена клиническая анатомия верхней челюсти с описанием особенностей ее морфологии, выявляемых с использованием конусно-лучевой компьютерной томографии – современной технологии визуализации костных структур челюстно-лицевой области, применяемой в клинической практике. Описание ряда структур, таких как добавочные подглазничные отверстия, canalis sinuosus, альвеолоантральная артерия, носонебный (резцовый) канал и септы верхнечелюстной пазухи, отсутствует в классических анатомических руководствах, и они не детализированы в русскоязычных периодических научных изданиях. В статье представлены рентгенологические изображения этих структур с указанием линейных размеров, названа частота встречаемости в популяции и даны классификации индивидуальных вариантов внутрикостных каналов. Обсуждается прикладное значение каждого из этих вариантов.

Целью обзора явился анализ результатов отечественных исследований ХХ века по вопросам формирования и дифференцировки прехордальной пластинки в эмбриогенезе позвоночных. Прехордальная пластинка – своеобразный эмбриональный зачаток, в ходе гаструляции перешедший из наружного зародышевого листка через средний во внутренний. С момента своего обнаружения у амфибий прехордальная пластинка остается предметом дискуссий. Основными вопросами дискуссий являются источники возникновения прехордальной пластинки и дифференцировка ее производных. Значительная часть отечественных исследователей разделяет взгляд на эктодерму как источник формирования прехордальной пластинки. В качестве источника формирования прехордальной пластинки ряд авторов называет энтодерму. Присутствует также и точка зрения, согласно которой ни эктодерма, ни энтодерма не являются источником формирования прехордальной пластинки. Прехордальная пластинка представляет собой зачаток со сложными потенциями развития. Так, латеральные ее части не входят в состав кишечной трубки, а идут на образование первых двух пар мезодермальных сомитов, дающих начало ряду структур лица и черепа, например, наружным глазным мышцам. Медиальный участок, разрастаясь, образует эпителиальную выстилку переднего отдела кишечной трубки. Наиболее детально исследована характеристика эпителиев, развивающихся из прехордальной пластинки. Эпителий, образующийся из материала прехордальной пластинки, в противоположность кишечному эпителию является многослойным плоским и относится к эпителиям кожного типа. Окончательного объяснения того, почему из выстилки головной кишки позвоночных возникают ткани эпидермального типа, еще не дано.

Цель исследования является создание трехмерной модели сосудов пуповины новорожденных с учетом индивидуальных морфометрических особенностей и оценка соответствия морфометрических показателей 3D модели и коррозионного препарата. Материал и методы. Материалом для исследования служили сосуды пуповины доношенных новорожденных, чей статус при рождении оценивался ≥7 баллов по шкале Апгар, в количестве 20 образцов, длиной 10 см. Первым этапом исследования было изготовление коррозионных препаратов на основе зуботехнического материала «Белакрил»-М ХО. Затем коррозионные препараты сканировали на 3D сканере RangeVision SPECTRUM (Россия) на поворотном столе со скоростью 24°/с. В результате получали 3D модели сосудов пуповины в программе ScanCenter NG 2022. На коррозионных препаратах проводили подсчет количества витков на данном участке, замер расстояния между витками сосудов пуповины с помощью электронного штангенциркуля, расстояние между комплексами «артерии и вена», измеряли окружность комплекса сосудов пуповины сантиметровой лентой и внутренний диаметр артерий и вены микрометром. В программе Blender 4.2. STL проводили измерения 3D моделей. Статистическая обработка данных проведена в программе Statistica 10. Результаты. На коррозионном препарате и 3D модели число витков на исследуемом участке пуповины длиной 10 см не превышало двух. Расстояние между витками составило 45 мм. Расстояние между соседними комплексами «артерии и вена» равнялось 45 мм. Внутренний диаметр артерий и вены – 2,6 мм и 7,3 мм соответственно. При сравнении морфометрических показателей коррозионного препарата и 3D модели статистически значимых различий не установлено. Данное наблюдение может свидетельствовать о методической точности и адекватности технологии построения 3D моделей с коррозионного препарата Заключение. Морфометрические параметры созданных с помощью 3D сканера RangeVision SPECTRUM компьютерных 3D моделей сосудов пуповины доношенных новорожденных идентичны аналогичным показателям коррозионных препаратов. Такие модели в дальнейшем могут быть использованы в качестве основы для постановки биофизических экспериментов и для создания компьютерных симуляций.

Цель исследования – провести кариометрическую оценку нейронов спинномозговых узлов экспериментальных животных на фоне гнойного раневого процесса при естественном заживлении и при стимуляции гидроимпульсной санацией и внесением обогащенной тромбоцитами плазмы крови. Материал и методы. В эксперименте на 100 белых беспородных крысах моделировали гнойную рану боковой поверхности бедра, внесением суточной культуры Staphillococcus aureus с концентрацией 1010 микробных тел. Сформировали две группы: естественное заживление и заживление после терапии гидроимпульсной санации раны мелкодисперсным потоком NaCl c последующим внесением обогащенной тромбоцитами аутоплазмы крови. Материал забирали на 1-, 7-е и 14-е сутки. Проводили иссечение поясничных спинномозговых узлов сегментов LIII–LV как соответствующих зональной иннервации области нанесенной раны. На светооптическом уровне после окраски крезиловым фиолетовым по Нисслю измеряли площадь центрального сечения ядер нервных клеток, подсчитывали количество многоядрышковых нейронов. Статистическую обработку проводили методами непараметрической статистики Mann–Whitney test, при множественном групповом сравнении применяли Kruskal–Wallis ANOVA test. Результаты. Ядра нейронов спинномозговых узлов в ответ на раневой процесс в области их иннервации реагируовали увеличением площади, соответственно компенсаторной нагрузке на фоне роста числа клеток с признаками реактивных изменений. Заключение. Комбинированная терапия гидроимпульсной санацией и обогащенной тромбоцитами аутоплазмы крови приводит к большей выраженности компенсаторных реакций во всех субпопуляциях нейронов, проявляющихся в статистически значимом увеличении площади ядер с максимальными показателями на 7-е сутки эксперимента.

Д.С. Саркисов – выдающийся патологоанатом, ученый, исследователь и философ. Работы Д.С. Саркисова не теряют своей актуальность и в XXI веке, когда медицина шагает далеко вперед благодаря современным высокотехнологичным методикам. Тем не менее, обращаясь к пожелтевшим страницам работ Д.С. Саркисова, можно обнаружить рассуждения на злободневные темы медицины, такие как формулировка диагноза, о чем невозможно не спорить и сегодня. Благодаря философскому подходу к организации работы, Д.С. Саркисов сумел создать обобщающие работы, например, в сфере экспериментальной медицины, вследствие чего мы можем, прочитав одну его книгу, составить общее представление о современном состоянии вопроса. Такая редко встречающаяся способность как бы возвышаться над многими остро стоящими медицинскими вопросами и накопленными научными данными позволила Донату Семеновичу завоевать истинное уважение и любовь коллег клиницистов и патологоанатомов. Другим таким же незаурядным подходом к работе обладал И.В. Давыдовский, о схожести мнений с которым рассуждают авторы в рамках статьи. Стремление к всестороннему обсуждению медицинских и научных проблем приводило Д.С. Саркисова не только на очные конференции, но и на страницы заслуженных научных изданий. Дискуссии Д.С. Саркисова и коллег служат блестящим примером научного диалога. В личных и рабочих отношениях Д.С. Саркисов также оставил неизгладимое впечатление у людей, которым посчастливилось общаться с ним вживую, о чем свидетельствуют трогательные статьи, посвященные его памяти.