Морфофункциональные характеристики плаценты при экспериментальной преэклампсии

Цель исследования – охарактеризовать морфологические и функциональные изменения плаценты при моделировании экспериментальной преэклампсии и оценить валидность данной модели. Материал и методы. Исследование проводили на 12–14-недельных мышах инбредных линий CBA, DBA/2, Balb/c. Моделировали неосложненную беременность комбинацией ♀CBA×♂Balb/c, преэклампсию воспроизводили комбинацией ♀CBA×♂DBA/2 и введением на 5-й и 7-й дни гестации (ДГ) внутрибрюшинно по 0,1 мл 0,9% раствора NaCl бета-гептилгликозида мурамилдипептида (С7МДП) в дозе 25 мкг на 1 животное. На 14-й ДГ определяли частоту резорбции плодов и уровень протеинурии, препарировали плаценты. Препараты плаценты окрашивали гематоксилином и эозином. Свежевыделенную плаценту исследовали также с помощью растровой электронной микроскопии, гомогенат плаценты использовали для измерения продукции цитокинов ex vivo с помощью проточной цитофлуориметрии. После рождения потомства плоды в 1-й день жизни взвешивали и измеряли копчиково-теменной размер. Полученные результаты статистически обрабатывали с помощью программы Sigma Stat 3.5. Результаты. Уровень протеинурии составил 0,1 (0,0;0,1) г/л при неосложненной и 1,0 (1,0;3,0) г/л при моделированной преэклампсии. На 14-й ДГ частота резорбции в группе неосложненной беременности составляла 12,9%, в группе преэклампсии – 39,34%. Морфометрическое исследование показало задержку внутриутробного развития плодов в группе моделированной преэклампсии. Беременность, осложненная экспериментальной преэклампсией, сопровождалась значительным повышением уровня провоспалительного цитокина ИЛ-1, а также снижением плейотропных цитокинов ИЛ-4 и ИЛ-6 и противовоспалительного ИЛ-10. С помощью световой и сканирующей электронной микроскопии установлены морфологические и функциональные изменения в плаценте при экспериментальной преэклампсии, отражающие признаки плацентарной недостаточности. Заключение. Наблюдаемые нами изменения позволяют отнести рассматриваемую модель преэклампсии к одной из наиболее адекватных в настоящее время. Обладая высокой воспроизводимостью и валидностью, она может способствовать поиску новых диагностических и терапевтических мишеней для этого осложнения беременности.

1. Артемьева К.А., Степанова И.И., Низяева Н.В., Болтовская М.Н., Богданова И.М., Степанов А.А., Кондашевская М.В., Пономаренко Е.А. Экспрессия ренина и ангиотензинпревращающего фермента 2 в матке и плаценте при иммунозависимых и ассоциированных с преэклампсией спонтанных абортах у мышей. Клин. эксп. морфология. 2023;12(4):53–61. doi: 10.31088/CEM2023.12.4.53-61.

2. Burton GJ. Scanning electron microscopy of intervillous connections in the mature human placenta. J. Anat. 1986;147:245–254.

3. Cheng SB, Sharma S. Interleukin-10: a pleiotropic regulator in pregnancy. American Journal of Reproductive Immunology. 2015;73(6):487-500. doi:10.1111/aji.12329.

4. Clark DA. On use of animal models. Emerg Top Life Sci. 2020;4(2):207-227. doi: 10.1042/ETLS20200042.

5. Fruci S, Salvi S, Moresi S, Gallini F, Dell'Aquila M, Arena V, Di Stasio E, Ferrazzani S, De Carolis S, Lanzone A. Pravastatin for severe preeclampsia with growth restriction: Placental findings and infant follow-up. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2023 Apr;283:37-42. doi: 10.1016/j.ejogrb.2023.01.036.

6. Gajardo Carrasco T, Morales RA,. Pérez F, Terraza C, Yáñez L, Campos-Mora M, Pino-Lagos K. Alarmin' Immunologists: IL-33 as a Putative Target for Modulating T Cell-Dependent Responses. Front Immunol. 2015 Jun 2;6:232. doi: 10.3389/fimmu.2015.00232.

7. Hefler LA, Tempfer CB, Unfried G, Schneeberger C, Lessl K, Nagele F, Huber JC. A polymorphism of the interleukin-1beta gene and idiopathic recurrent miscarriage. Fertil Steril. 2001 Aug;76(2):377-9. doi: 10.1016/s0015-0282(01)01914-8.

8. Jena MK, Sharma NR, Petitt M, Maulik D, Nayak NR. Pathogenesis of Preeclampsia and Therapeutic Approaches Targeting the Placenta. Biomolecules. 2020;10(6):953. doi: 10.3390/biom10060953.

9. Jung E, Romero R, Yeo L, Gomez-Lopez N, Chaemsaithong P, Jaovisidha A, Gotsch F, Erez O. The etiology of preeclampsia. Am J Obstet Gynecol. 2022 Feb;226(2S):S844-S866. doi: 10.1016/j.ajog.2021.11.1356.

10. Kara F, Cinar O, Erdemli-Atabenli E, Tavil-Sabuncuoglu B, Can A. Ultrastructural alterations in human decidua in miscarriages compared to normal pregnancy decidua. Acta Obstet Gynecol Scand. 2007;86(9):1079-86. doi: 10.1080/00016340701505457.

11. Mor G. Introduction to the immunology of pregnancy. Immunological Reviews. 2022;308(1):5-8. doi:10.1111/imr.13102.

12. Murakami M, Kamimura D, Hirano T. Pleiotropy and specificity: Insights from the interleukin 6 family of cytokines. Immunity. 2019;50(4):812-831. doi:10.1016/j.immuni.2019.03.027.

13. Pantos K, Grigoriadis S, Maziotis E, Pistola K, Xystra P, Pantou A, Kokkali G, Pappas A, Lambropoulou M, Sfakianoudis K, Simopoulou M. The Role of Interleukins in Recurrent Implantation Failure: A Comprehensive Review of the Literature. Int J Mol Sci. 2022 Feb 16;23(4):2198. doi: 10.3390/ijms23042198.

14. Ruiz de Morales JMG, Puig L, Daudén E, Caéete JD, Pablos JL, Martén AO, Juanatey CG, Adán A, Montalbán X, Borruel N, Ortí G, Holgado-Martín E, García-Vidal C, Vizcaya-Morales C, Martín-Vázquez V, González-Gay MÁ. Critical role of interleukin (IL)-17 in inflammatory and immune disorders: An updated review of the evidence focusing in controversies. Autoimmun Rev. 2020 Jan;19(1):102429. doi: 10.1016/j.autrev.2019.102429.

15. Srinivasan V, Melbourne A, Oyston C, James JL, Clark AR. Multiscale and multimodal imaging of utero-placental anatomy and function in pregnancy. Placenta. 2021;112:111-122. doi: 10.1016/j.placenta.2021.07.290.

16. Waker CA, Kaufman MR, Brown TL. Current State of Preeclampsia Mouse Models: Approaches, Relevance, and Standardization. Front Physiol. 2021;12:681632. doi: 10.3389/fphys.2021.681632.