О структурно-функциональной реорганизации сетчатки в условиях экспериментальной модели возрастной макулярной дегенерации и о влиянии мелатонина

Цель исследования – оценить закономерности морфофункциональной реорганизации сетчатки кроликов в условиях экспериментальной модели возрастной макулярной дегенерации (ВМД )и применения мелатонина.

Материал и методы. Исследование проводилось на 21 половозрелом кролике-самце (42 глаза) массой от 2800 до 3300 г породы шиншилла. Подопытные животные были разделены на 3 группы: 1-ю (опытную) группу (n=9), 2-ю (контрольную) группу, которым была сформирована модель ВМД (n=9), и 3-ю (интактную) (n=3). Хирургическое вмешательство проводилось в стерильных условиях под операционным микроскопом Opton (Германия). Через установленные порты калибром 25 G на 10 и 2 часах в 4 мм от лимба канюлей с силиконовым наконечником, отступя от диска зрительного нерва на росстояние в 1 его диаметр, проводили массаж сетчатки под визуальным контролем до разрушения (дисперсии) пигментного эпителия. Размер повреждения составлял 3 мм (Патент РФ на изобретение № 2480844, 2011 г.). 1-й (опытной) группе перорально вводили суспензированный раствор препарата «Melaxen» (действующее вещество –мелатонин) в дозе 10 мл/кг ежедневно 1 раз в день с 21.00 до 22.00 ч в течение 3 месяцев. Животные 2-й группы лечения не получали. Экспериментальных животных выводили из эксперимента на 30-, 60и 90-е сутки. Проведено гистологическое и иммуноцитохимическое исследование сетчатки глаз опытных, контрольных и интактных (без формирования модели ВМД) животных, в том числе с проведением двухэтапных реакций по идентификации белков р-53 и bcl-2.

Результаты. Экспериментально-гистологические исследования позволили получить модель ВМД, которая соответствовала морфологическим проявлениям экссудативной формы хориоретинальной дистрофии и деструкции с преимущественным поражением хориокапиллярного слоя увеального тракта. Применение с лечебной целью мелатонина приводило к резистентной адаптации пигментного эпителия и глиоцитов сетчатки, уменьшению пигментной дистрофии и кровоизлияний, деструкции, снижению апоптозной доминанты и плексиформных слоев сетчатой оболочки.

1. Анисимов В.Н. Мелатонин. Роль в организме, применение в клинике. СПб.; 2007. 93

2. Арушанян Э.Б., Наумов С.С. Противовоспалительные возможности мелатонина. Клиническая медицина. 2013; 7: 18–22

3. Арушанян Э.Б., Ованесов К.Б. Значение мелатонина для физиологии и патологии глаза. Медицинский Вестник Северного Кавказа. 2016; 11 (1): 126–33

4. Беспятых А.Ю., Бродский В.Я., Бурлакова О.В, Голиченков В.А., Вознесенская Л.А., Колесников Д.Б., Молчанов А.Ю., Рапопорт С.И. Мелатонин: теория и практика. М.; 2009. 51

5. Бикбов М.М., Файзрахманов Р.Р., Ярмухаметова А.Л. Возрастная макулярная дегенерация. М.; 2013. 99

6. Бикбов М.М., Файзрахманов Р.Р. с соавт. Патент РФ № 2480844; 2011

7. Ермилов В.В., Махонина О.В. Корреляция метаболических нарушений в структурах глаза со старением, апоптозом и зависимыми от возраста заболеваниями. Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. 2011; 1(37): 67–70

8. Alarma-Estrany P, Pintor J. Melatonin receptors in the eye: Location, second messengers and role in ocular physiology. Pharmacology & Therapeutics. 2007 Mar;113(3):507–22. doi: 10.1016/j.pharmthera.2006.11.003

9. Ardeljan CP, Ardeljan D, Abu-Asab M, Chan C-C. Inflammation and Cell Death in Age-Related Macular Degeneration: An Immunopathological and Ultrastructural Model. Journal of Clinical Medicine. 2014; 3(4):1542–60.

10. Blasiak J, Reiter RJ, Kaarniranta K. Melatonin in Retinal Physiology and Pathology: The Case of Age-Related Macular Degeneration. Oxidative Medicine and Cellular Longevity. 2016;2016(1):1– 12. doi: 10.1155/2016/6819736

11. Coleman HR, Chan CC, Ferris FLIII, Chew EY. Age-related macular degeneration. The Lancet. 2000; 372 (9652): 1835–45.

12. Chang C-C, Huang T-Y, Chen H-Y, Huang T-C, Lin L-C, Chang Y-J, et al. Protective Effect of Melatonin against Oxidative Stress-Induced Apoptosis and Enhanced Autophagy in Human Retinal Pigment Epithelium Cells. Oxidative Medicine and Cellular Longevity. 2018 Aug 5;2018:1–12. doi: 10.1155/2018/9015765

13. Flaxman SR., Bourne RR, Resnikoff S., et al. Global causes of blindness and distance vision impairment 1990-2020: a systematic review and meta-analysis. Lancet Global Health. 2017; 5(12): 1221–34.

14. Gheorghe A, Mahdi L, Musat O. Age-related macular degeneration. Romanian Journal of Ophthalmology. 2015; 59(2): 74–7.

15. Iroku-Malize T, Kirsch S. Eye Conditions in Older Adults: Age-Related Macular Degeneration. FP Essent. 2016; 445: 24–8.

16. Stefanova NA, Zhdankina AA, Fursova AZ, Kolosova NG. Potential of melatonin for prevention of age-related macular degeneration: Experimental study. Advances in Gerontology. 2013 Oct;3(4):302–8. doi: 10.1134/s2079057013040073

17. Shimada H, Fujita K, Matsumoto Y, Mori R, Yuzawa M. Surgical Excision of Type 2 Choroidal Neovascularization in Age-Related Macular Degeneration. Japanese Journal of Ophthalmology. 2005 Aug 1;49(4):321–3. doi: 10.1007/s10384004-0193-5

18. Telegina DV, Kozhevnikova OS, Kolosova NG. Molecular mechanisms of cell death in retina during development of age-related macular degeneration. Advances in Gerontology. 2017 Jan;7(1):17– 24. doi: 10.1134/s2079057017010155

19. Wiechmann AF, Summers JA. Circadian rhythms in the eye: The physiological significance of melatonin receptors in ocular tissues. Progress in Retinal and Eye Research. 2008 Mar;27(2):137–60. doi: 10.1016/j.preteyeres.2007.10.001

20. Yi C, Pan X, Yan H, et al. Effects of Melatonin in Age-Related Macular Degeneration. Annals of the New York Academy of Sciences. 2005 Dec 1;1057(1):384–92. doi: 10.1196/annals.1356.029