Рецепторный статус опухолевых клеток и механизмы нарушения тканевого гомеостаза при канцерогенезе серозного овариального рака

Цель работы - установить значение иммуногистохимической экспрессии рецепторных молекул к эстрогенам и прогестерону в опухолевом эпителии серозной карциномы яичника при различных вариантах генетической нестабильности раковых клеток, и оценить его патогенетическую роль опухолевом онкогенезе.

Материал и методы. Морфологическому и молекулярно-генетическому изучению был подвергнут операционный и биопсийный материал от 89 пациенток с морфологическим диагнозом «серозный рак яичников». Изучали микроскопические препараты, окрашенные гематоксилином и эозином, а также по методу Фельгена с последующей оценкой степени гистологической дифференцировки, митотического режима и плоидности опухолевых клеток, в сочетании с иммуногистохимическим анализом экспрессии в опухолевых клетках онкогена-супрессора mtp53, рецепторов прогестерона и эстрогенов. Были выделены две исследуемые группы: первую группу составили 62.9% пациенток с негативным Р53 ИГХ-статусом, во вторую группу вошли 37.1% наблюдений серозного рака яичников с положительной иммуногистохимической экспрессией мутантного белка p53 в эпителиальных клетках.

Результаты. Первая группа исследуемых новообразований характеризовалась значительной морфологической гетерогенностью. Напротив, в группе серозных карцином, где была диагностирована выраженная экспрессия онкогена р53 при выраженной тенденции к низкой степени гистологической диффе-ренцировки паренхиматозного компонента опухоли демонстрировали значительно большую морфологическую схожесть и однородность. Новообразования в данной группе характеризовались максимальными показателями плоидности опухолевых клеток, что, по нашему мнению, свидетельствует о выраженной генетической нестабильности и нарастании клеточного атипизма на фоне высокой пролиферативной активности. При значимо отличающемся уровне генетической нестабильности между карциномами исследуемых групп, экспрессия рецепторов к эстрогенам показала обратную зависимость от уровня пролиферативной активности клеток и количества генетического материала в раковой клетке. Выявлена отрицательная корреляция уровня экспрессии рецепторов половых гормонов со степенью дифференцировки опухоли вне зависимости от уровня генетических аномалий.

Заключение. Показано, что потенциал опухолевой прогрессии и клинически более агрессивное поведение неопластического тканевого субстрата в значительной мере зависит от уровня генетической нестабильности в эпителии раковой опухоли, но при этом, чрезвычайно важное патогенетическое значение играют измененные регуляторные механизмы клеточных взаимодействий (дисфункция паракринной и эндокринной регуляции) в опухолевом диффероне, приводящие к нарушению тканевого гомеостаза.

1. Автандилов Г.Г. Основы количественной патологической анатомии. М.: Медицина; 2002; 238

2. Аксель Е.М. Заболеваемость и смертность от злокачественных новообразований органов женской репродуктивной системы в России. Онкогинекология. 2015; 1:6-15

3. Гундорова Л.В., Автандилов Г.Г., Саниев К.Б., Зайратьянц О.В. Морфометрическая диагностика предрака и рака предстательной железы по данным исследования плоидности. Архив патологии. 2003; 4:46-50

4. Жорданиа К.И., Паяниди Ю.Г., Калиничева Е.В. Два пути развития серозного рака яичников. Онкогинкология. 2014; 3:42-8

5. Колосов А.Е., Новичков Е.В., Вотинцев АА. Плоидометрические и иммуногистохимические сопоставления в практике доклинической диагностики рецидива рака яичника. Российские медицинские вести. 2006; 11(1):46-9

6. Новичков Е.В., Вотинцев АА. Значение гистоспектрофотометрических параметров опухоли в прогнозе метастазирования серозной овариальной карциномы. Пермский медицинский журнал. 2006; 23(2):87-93

7. Новичков Е.В., Вотинцев АА. Зависимость прогноза рака яичников от экспрессии рецепторов к половым гормонам и пролиферативной активности опухолевых клеток. Архив патологии. 2006; 68(2):10-3

8. American Cancer Society. Cancer Facts and Figures 2018. Atlanta, GA: American Cancer Society; 2018. URL: https://www.cancer.org/content/dam/cancer-org/research/cancer-facts-and-statistics/annual-cancer-facts-and-figures/2018/cancer-facts-and-figures-2018.pdf (accessed: 25.03.2019) DOI: can-cer.org|1.800.227.2345

9. Cancer Incidence in Five Continents. Volume X. Ed. by D.Forman, F.Bray, D.H.Brewster, et al. IARC Scientifi c Publications No.164. International Agency for Research on Cancer. Lyon, France. 2014.

10. Cohnheim JF. Vorlesungen uber allgemeine Pathologie. v.2, 1880; 1393.

11. Devouassoux-Shisheboran M, Genestie C, Ray-Coquard I. La classification histo-moleculaire des cancers epitheliaux ovariens en 2 types est-elle pertinente? Bulletin du Cancer. 2016 Mar;103(3):252-8. doi: 10.1016/j.bulcan.2015.12.005

12. Eisenhauer EA. Real-world evidence in the treatment of ovarian cancer. Annals of Oncology. 2017 Nov 1;28(8):viii61-viii65. doi: io.i093/annonc/mdx443

13. Kindelberger DW, Lee Y, Miron A, Hirsch MS, Feltmate C, Medeiros F, et al. Intraepithelial Carcinoma of the Fimbria and Pelvic Serous Carcinoma: Evidence for a Causal Relationship. The American Journal of Surgical Pathology. 2007 Feb;3i(2):i6i-9. doi: I0.i097/0i.pas.00002i3335.40358.47

14. Korner M, Burckhardt E, Mazzucchelli L. Different proportions of aneusomic cells in ovarian inclusion cysts associated with serous borderline tumours and serous high-grade carcinomas support different pathogenetic pathways. The Journal of Pathology. 2005;207(i):20-6. doi: 10.1002/path.1817

15. Kurman RJ, Carcangiu ML, Herrington CS. WHO Classification of Tumours of female reproductive Organs. Lyon: WHO Press; 2014.

16. Panichenko IV, Bogatyrev VN, Kozachenko VP, Zhordaniia KI. Laser DNA flow cytometry in patients with ovarian epithelial tumors. Klin. Lab. Diagn. 2002; 4:48-51.

17. Prat J. Ovarian carcinomas: five distinct diseases with different origins, genetic alterations, and clinicopathological features. Virchows Archiv. 2012 Feb 10;4б0(з):237-49. doi: 10.1007/s00428-012-1203-5

18. Sahni K, Tribukait B, Einhorn N. Flow cytometric measurement of ploidy and proliferation in effusions of ovarian carcinoma and their possible prognostic significance. Gynecologic Oncology. 1989 Nov;35(2):240-5. doi: 10.1016/0090-8258(89)90052-8

19. Shih I-M, Kurman RJ. Ovarian Tumorigenesis. The American Journal of Pathology. 2004 May;164(5):1511-8. doi: 10.1016/s0002-9440(10)63708-x

20. Valverde JJ, Martin M, Garcia-asenjo JA, Casado A, Vidart JA, Diaz-rubio E. Prognostic Value of DNA Quantification in Early Epithelial Ovarian Carcinoma. Obstetrics & Gynecology. 2001 Mar;97(3):409-16. doi: 10.1097/00006250-200103000-00017.