Tumor Necrosis Factor in the Pathogenesis of NSAID-Associated Hepatopathy
https://doi.org/10.18499/2225-7357-2017-6-3-50-55
Abstract
Objective. To study the role of TNF-α in the pathogenesis of NSAID-associated liver damage in animals. Material and methods. Modeling of NSAID-induced liver damage in non-linear white rats was performed by means of oral administration of nimesulide for 21 days at doses of 0.5, 2.5 and 5.0 mg/kg. Histological techniques were performed according to standard protocols. The role of tumor necrosis factor in the development of hepatopathy was determined in the study of tumor necrosis factor alpha receptors (TNFαR1) immunohistochemical expression, using TNFR1 antibodies. Results. Histological examination of liver tissue revealed the changes that are typical for toxic lesions: plethora of central veins, dilatation of sinusoidal capillaries, granular degeneration of hepatocytes, interlobular and periportal infiltrates, necrosis. The degree of damage to liver tissue depends on the dose of the drug. High expression of TNFαR1 in the liver tissue was observed in the animals of experimental groups, who received the doses of nimesulide equal to 0.5 and 2.5 mg/kg, indicating the readiness of the hepatocytes to apoptosis due to the action of cytokine. The decrease of TNFαR1 expression in experimental animals receiving a dose of 5.0 mg/kg is due to the predominance of necrosis in the liver parenchyma.
About the Authors
L. V. Lazarenko
Perm Institute of the Federal Penal Service, Perm, Russia
Russian Federation
Russian Federation
P. V. Kosareva
Perm State National Research University, Perm, Russia
Russian Federation
Russian Federation
E. I. Samodelkin
Perm E.A. Wagner State Medical University, Perm, Russia
Russian Federation
Russian Federation
V. P. Horinko
Perm E.A. Wagner State Medical University, Perm, Russia
Russian Federation
Russian Federation
References
1. Барановский А. Ю., Марченко Н. В., Мительглик У. А., Райхельсон К. Л. Роль фактора некроза опухоли альфа в развитии аутоиммунной патологии печени: нерешенная проблема. Практическая медицина. 2014; 1 (77): 15-19.
2. Жолобова Е. С., Конопелько О. Ю., Гешева З. В. Гепатотоксичность нестероидных противовоспалительных препаратов, применяемых в детской ревматологии. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2009; 88 (5): 155-160.
3. Кляритская И. Л., Стилиди Е. И. Роль различных цитокинов в фиброгенезе печени при хронических вирусных гепатитах В и С. Крымский терапевтический журнал. 2010; 1 (14): 41-45.
4. Коган Е. А., Низяева Н. В., Демура Т. А., и др. Автономность роста очагов аденомиоза: иммуногистохимические особенности экспрессии маркеров. Иммунология. 2011; 12: 311-325.
5. Козлова И. В., Липатова Т. Е., Афонина Н. Г., Кветной И. М. Гастропатия, индуцированная нестероидными противовоспалительными препаратами, у больных остеоартрозом: роль некоторых факторов диффузной эндокринной системы желудка в ее возникновении. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колонопроктологии. 2006; 1: 47-53.
6. Макарова В. И., Макаров А. И. Роль цитокинов в реализации воспалительной реакции. Экология человека. 2008; 5: 31-35.
7. Муравьев Ю. В. Гепатотоксичны ли нестероидные противовоспалительные препараты? Научно-практическая ревматология. 2002; 4: 36-41.
8. Федотова А. П., Чибыева Л. Г., Васильев Н. Н., и др. Гастродуоденальные эрозивно-язвенные повреждения, индуцированные приемом нестероидных противовоспалительных препаратов, в условиях республики Саха (Якутия). Якутский медицинский журнал. 2010; 3 (31): 24-27.
9. Циммерман Я. С. Клиническая гастроэнтерология: избранные разделы. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2009. 416.
10. Bessone F. Non-steroidal anti-inflammatory drugs: what is the actual risk of liver damage? World J. Gastroenterol. 2010; 16 (45): 5651-5661.
11. Boelsterli U. A. Mechanisms of NSAID-induced hepatotoxicity: focus on nimesulide. Drug Saf. 2002; 25: 633-648.
12. Enescu A., Mitrut P., Buteica E. Drug-induced hepatitis - morphological and ultrastructural aspects. Rom J Morphol Embryol. 2007; 48 (4): 449-454.
13. Gomez-Lechon M. J., Ponsoda X., O'Connor E., et al. Diclofenac induces apoptosis in hepatocytes by alteration of mitochondrial function and generation of ROS. Biochem. Pharmacol. 2003; 66: 2155-2167.
14. Greaves R. R., Agarwal A., Patch D., et al. Inadvertent diclofenac rechallenge from generic and non-generic prescribing, leading to liver transplantation for fulminant liver failure. Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2001; 13: 71-73.
15. O'Connor N., Dargan P. I., Jones A. L. Hepatocellular damage from non-steroidal anti-inflammatory drugs. Q. J. Med. 2003; 96: 787-791.
16. Tang W. The metabolism of diclofenac-enzymology and toxicology perspectives. Curr. Drug Metab. 2003; 4: 319-329.
17. Tian G., Yu J. P., Luo H. S., et al. Effect of Nimesulide on proliferation and apoptosis of human hepatoma SMMC-7721 cells. World J. Gastroenterol. 2002; 8: 483-487.
18. Walker A. M. Quantitative studies of the risk of serious hepatic injury in persons using nonsteroidal antiinflammatory drugs. Arthritis Rheum. 1997; 40: 201-208.
Review
For citations:
Lazarenko L.V., Kosareva P.V., Samodelkin E.I., Horinko V.P. Tumor Necrosis Factor in the Pathogenesis of NSAID-Associated Hepatopathy. Journal of Anatomy and Histopathology. 2017;6(3):50-55. (In Russ.) https://doi.org/10.18499/2225-7357-2017-6-3-50-55
Views:
296
Email this article 