ФАКТОР НЕКРОЗА ОПУХОЛИ В ПАТОГЕНЕЗЕ НПВП-АССОЦИИРОВАНОЙ ГЕПАТОПАТИИ

Цель: изучить роль ФНО-α в патогенезе НПВП-ассоциированного повреждения печени у животных. Материал и методы . Моделирование НПВП-индуцированного поражения печени у нелинейных белых крыс осуществляли пероральным введением нимесулида в течение 21 дня в дозах 0.5, 2.5 и 5.0 мг/кг. Гистологические методики выполнены по стандартным протоколам. Роль фактора некроза опухоли в развитии гепатопатии определяли при исследовании иммуногистохимической экспрессии рецепторов фактора некроза опухоли альфа (TNFαR1) с использованием антител TNFR1. Результаты. При гистологическом исследовании ткани печени обнаружены изменения, характерные для токсического поражения: полнокровие центральных вен, расширение синусоидных капилляров, зернистая дистрофия гепатоцитов, междольковые и перипортальные инфильтраты, некрозы. Степень поражения ткани печени зависит от дозы препарата. Высокая экспрессия TNFαR1 в ткани печени отмечается у животных опытных групп, получавших дозы нимесулида 0.5 и 2.5 мг/кг, что указывает на готовность гепатоцитов к апоптозу, обусловленному действием цитокина. Снижение экспрессии TNFαR1 у экспериментальных животных, получавших дозу 5.0 мг/кг, связано преобладанием некрозов в паренхиме печени.

НПВП-ассоциированная гепатопатия, фактор некроза опухоли, экспрессия рецепторов ФНОα, нимесулид, NSAID-associated hepatopathy, tumor necrosis factor, TNFα receptor expression, nimesulide

1. Барановский А. Ю., Марченко Н. В., Мительглик У. А., Райхельсон К. Л. Роль фактора некроза опухоли альфа в развитии аутоиммунной патологии печени: нерешенная проблема. Практическая медицина. 2014; 1 (77): 15-19.

2. Жолобова Е. С., Конопелько О. Ю., Гешева З. В. Гепатотоксичность нестероидных противовоспалительных препаратов, применяемых в детской ревматологии. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2009; 88 (5): 155-160.

3. Кляритская И. Л., Стилиди Е. И. Роль различных цитокинов в фиброгенезе печени при хронических вирусных гепатитах В и С. Крымский терапевтический журнал. 2010; 1 (14): 41-45.

4. Коган Е. А., Низяева Н. В., Демура Т. А., и др. Автономность роста очагов аденомиоза: иммуногистохимические особенности экспрессии маркеров. Иммунология. 2011; 12: 311-325.

5. Козлова И. В., Липатова Т. Е., Афонина Н. Г., Кветной И. М. Гастропатия, индуцированная нестероидными противовоспалительными препаратами, у больных остеоартрозом: роль некоторых факторов диффузной эндокринной системы желудка в ее возникновении. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колонопроктологии. 2006; 1: 47-53.

6. Макарова В. И., Макаров А. И. Роль цитокинов в реализации воспалительной реакции. Экология человека. 2008; 5: 31-35.

7. Муравьев Ю. В. Гепатотоксичны ли нестероидные противовоспалительные препараты? Научно-практическая ревматология. 2002; 4: 36-41.

8. Федотова А. П., Чибыева Л. Г., Васильев Н. Н., и др. Гастродуоденальные эрозивно-язвенные повреждения, индуцированные приемом нестероидных противовоспалительных препаратов, в условиях республики Саха (Якутия). Якутский медицинский журнал. 2010; 3 (31): 24-27.

9. Циммерман Я. С. Клиническая гастроэнтерология: избранные разделы. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2009. 416.

10. Bessone F. Non-steroidal anti-inflammatory drugs: what is the actual risk of liver damage? World J. Gastroenterol. 2010; 16 (45): 5651-5661.

11. Boelsterli U. A. Mechanisms of NSAID-induced hepatotoxicity: focus on nimesulide. Drug Saf. 2002; 25: 633-648.

12. Enescu A., Mitrut P., Buteica E. Drug-induced hepatitis - morphological and ultrastructural aspects. Rom J Morphol Embryol. 2007; 48 (4): 449-454.

13. Gomez-Lechon M. J., Ponsoda X., O'Connor E., et al. Diclofenac induces apoptosis in hepatocytes by alteration of mitochondrial function and generation of ROS. Biochem. Pharmacol. 2003; 66: 2155-2167.

14. Greaves R. R., Agarwal A., Patch D., et al. Inadvertent diclofenac rechallenge from generic and non-generic prescribing, leading to liver transplantation for fulminant liver failure. Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2001; 13: 71-73.

15. O'Connor N., Dargan P. I., Jones A. L. Hepatocellular damage from non-steroidal anti-inflammatory drugs. Q. J. Med. 2003; 96: 787-791.

16. Tang W. The metabolism of diclofenac-enzymology and toxicology perspectives. Curr. Drug Metab. 2003; 4: 319-329.

17. Tian G., Yu J. P., Luo H. S., et al. Effect of Nimesulide on proliferation and apoptosis of human hepatoma SMMC-7721 cells. World J. Gastroenterol. 2002; 8: 483-487.

18. Walker A. M. Quantitative studies of the risk of serious hepatic injury in persons using nonsteroidal antiinflammatory drugs. Arthritis Rheum. 1997; 40: 201-208.