Клеточные и молекулярные механизмы нейропластичности, эксайтотоксичности и нейродегенерации при коронавирусной инфекции

Неврологические осложнения COVID-19, особенно в рамках постковидного синдрома, представляют собой серьезную проблему мирового здравоохранения. Патофизиологические основы этих состояний остаются не до конца изученными. Цель данного обзора – систематизировать и проанализировать современные данные о взаимосвязанных клеточных и молекулярных механизмах эксайтотоксичности, нейродегенерации и нарушений нейропластичности, лежащих в основе поражения центральной нервной системы (ЦНС) при инфекции SARS-CoV-2. Для подготовки обзора был проведен систематический поиск литературы в базах данных PubMed, Scopus, Web of Science, а также с использованием поисковой системы Google Scholar для расширения охвата и включения российских научных публикаций. Поиск осуществлялся по ключевым словам на английском и русском языках (“COVID-19”, “нейровоспаление”, “excitotoxicity”, “нейродегенерация”, “neuroplasticity” и их комбинациям), что первоначально выявило 762 публикации. После удаления дубликатов и скрининга названий и аннотаций для углубленного анализа было отобрано 215 статей. На этапе полного прочтения были исключены работы, не содержащие данных о фундаментальных механизмах, а также краткие сообщения. В итоговый синтез вошли 80 наиболее релевантных источников, включая международные и отечественные исследования. Анализ показал, что индуцированное вирусом нейровоспаление является центральным звеном, запускающим глутаматную дисрегуляцию и эксайтотоксический каскад, приводящий к острой гибели нейронов. Эти процессы, в свою очередь, способствуют развитию долгосрочных нейродегенеративных изменений. Установлено, что совокупное действие этих факторов приводит к глубокому нарушению синаптической и структурной нейропластичности, что является молекулярной основой стойких когнитивных и аффективных расстройств. Понимание этого патологического континуума необходимо для разработки эффективных нейропротекторных стратегий.

1. Евдокименко А.Н., Ануфриев П.Л., Каниболоцкий А.А., Келли Е.И. Инвазия и персистенция SARS-CoV-2 в центральной нервной системе: взгляд нейроморфолога. Бюллетень Национального общества по изучению болезни Паркинсона и расстройств движений. 2022;2:49-55. doi: 10.24412/2226-079X-2022-12434.

2. Иванис В.А., Попов А.Ф. Анализ летальных исходов от COVID-19 в Приморском крае. Тихоокеанский медицинский журнал. 2023;(2):54–59. doi: 10.34215/1609-1175-2023-2-54-59.

3. Литвиненко И.В., Лобзин В.Ю., Пушкарев В.А., Скрипченко Н.В. Инфекционная гипотеза нейродегенеративных заболеваний. Что может ждать нас после пандемии COVID-19? Российский неврологический журнал. 2022;27(3):64– 73. doi: 10.30629/2658-7947-2022-27-3-64-73.

4. Литвиненко И.В., Лобзин В.Ю., Пушкарев В.А. Роль инфекционных агентов в развитии нейродегенеративных заболеваний. Известия Российской Военно-медицинской академии. 2021;40(4):25–32. doi: 10.17816/rmmar83615.

5. Литвиненко И.В., Красаков И.В. Нарушение обмена железа как возможный механизм развития нейродегенерации после новой коронавирусной инфекции COVID-19. Известия Российской Военно-медицинской академии. 2021;40(4):13–23. doi: 10.17816/rmmar83609.

6. Лобзин В.Ю., Литвиненко И.В., Скрипченко Н.В. Скрипченко Е.Ю., Струментова Е.С. Роль возбудителей бактериальных и вирусных инфекций в инициации нейродегенеративных заболеваний. Журнал инфектологии. 2021;13(1 S1):77–78.

7. Лобзин В.Ю., Литвиненко И.В., Пушкарев В.А. Когнитивные нарушения у перенесших COVID19: «туман в голове» или дебют нейродегенерации? Бюллетень Национального общества по изучению болезни Паркинсона и расстройств движений. 2022;2:138-40.

8. Янишевский С.Н. COVID-19, цереброваскулярная патология и нейродегенерация. Основные закономерности и возможности терапии. Нервные болезни. 2022;3:16-23.

9. Alves VS, Santos SACS, Leite-Aguiar R, PaivaPereira E, Dos Reis RR, Calazans ML, et al. SARSCoV-2 Spike protein alters microglial purinergic signaling. Front Immunol. 2023 Apr 11;14:1158460. doi: 10.3389/fimmu.2023.1158460.

10. Ariño H, Heartshorne R, Michael BD, Nicholson TR, Vincent A, Pollak TA, et al. Neuroimmune disorders in COVID-19. J Neurol. 2022 Jun;269(6):2827-2839. doi: 10.1007/s00415-022-11050-w.

11. Boldrini M, Canoll PD, Klein RS. How COVID-19 Affects the Brain. JAMA Psychiatry. 2021 Jun 1;78(6):682-683. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2021.0500.

12. Brann DH, Tsukahara T, Weinreb C, Lipovsek M, Van den Berge K, Gong B, et al. Non-neuronal expression of SARS-CoV-2 entry genes in the olfactory system suggests mechanisms underlying COVID-19-associated anosmia. Sci Adv. 2020 Jul 31;6(31):eabc5801. doi: 10.1126/sciadv.abc5801.

13. Brown WR. A review of string vessels or collapsed, empty basement membrane tubes. J Alzheimers Dis. 2010;21(3):725-39. doi: 10.3233/JAD-2010-100219.

14. Buckingham SC, Campbell SL, Haas BR, Montana V, Robel S, Ogunrinu T, et al. Glutamate release by primary brain tumors induces epileptic activity. Nat Med. 2011 Sep 11;17(10):1269-74. doi: 10.1038/nm.2453.

15. Bulfamante G, Chiumello D, Canevini MP, Priori A, Mazzanti M, Centanni S, et al. First ultrastructural autoptic findings of SARS -Cov-2 in olfactory pathways and brainstem. Minerva Anestesiol. 2020 Jun;86(6):678-679. doi: 10.23736/S0375-9393.20.14772-2.

16. Cascella M, Rajnik M, Aleem A, Dulebohn SC, Di Napoli R. Features, Evaluation, and Treatment of Coronavirus (COVID-19). 2023 Aug 18. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2026 Jan–.

17. Chaganti J, Poudel G, Cysique LA, Dore GJ, Kelleher A, Matthews G, et al. Blood brain barrier disruption and glutamatergic excitotoxicity in post-acute sequelae of SARS COV-2 infection cognitive impairment: potential biomarkers and a window into pathogenesis. Front Neurol. 2024 May 2;15:1350848. doi: 10.3389/fneur.2024.1350848.

18. Chagas LDS, Serfaty CA. The Influence of Microglia on Neuroplasticity and Long-Term Cognitive Sequelae in Long COVID: Impacts on Brain Development and Beyond. Int J Mol Sci. 2024 Mar 29;25(7):3819. doi: 10.3390/ijms25073819.

19. Challa VR, Thore CR, Moody DM, Anstrom JA, Brown WR. Increase of white matter string vessels in Alzheimer's disease. J Alzheimers Dis. 2004 Aug;6(4):379-83; discussion 443-9. doi: 10.3233/jad-2004-6404.

20. Clowney EJ, LeGros MA, Mosley CP, Clowney FG, Markenskoff-Papadimitriou EC, Myllys M, et al. Nuclear aggregation of olfactory receptor genes governs their monogenic expression. Cell. 2012 Nov 9;151(4):724-737. doi: 10.1016/j.cell.2012.09.043.

21. Crunfli F, Carregari VC, Veras FP, Silva LS, Nogueira MH, Antunes ASLM, et al. Morphological, cellular, and molecular basis of brain infection in COVID-19 patients. Proc Natl Acad Sci U S A. 2022 Aug 30;119(35):e2200960119. doi: 10.1073/pnas.2200960119.

22. De Pittà M, Brunel N, Volterra A. Astrocytes: Orchestrating synaptic plasticity? Neuroscience. 2016 May 26;323:43-61. doi: 10.1016/j.neuroscience.2015.04.001.

23. Edén A, Simrén J, Price RW, Zetterberg H, Gisslén M. Neurochemical biomarkers to study CNS effects of COVID-19: A narrative review and synthesis. J Neurochem. 2021 Oct;159(1):61-77. doi: 10.1111/jnc.15459.

24. Elboraay T, Ebada MA, Elsayed M, Aboeldahab HA, Salamah HM, Rageh O, et al. Long-term neurological and cognitive impact of COVID-19: a systematic review and meta-analysis in over 4 million patients. BMC Neurol. 2025 Jun 14;25(1):250. doi: 10.1186/s12883-025-04174-9.

25. Erickson MA, Rhea EM, Knopp RC, Banks WA. Interactions of SARS-CoV-2 with the Blood-Brain Barrier. Int J Mol Sci. 2021 Mar 6;22(5):2681. doi: 10.3390/ijms22052681.

26. Fernández-Castañeda A, Lu P, Geraghty AC, Song E, Lee MH, Wood J, et al. Mild respiratory COVID can cause multi-lineage neural cell and myelin dysregulation. Cell. 2022 Jul 7;185(14):2452- 2468.e16. doi: 10.1016/j.cell.2022.06.008.

27. Hirunpattarasilp C, James G, Kwanthongdee J, Freitas F, Huo J, Sethi H, Kittler JT, Owens RJ, McCoy LE, Attwell D. SARS-CoV-2 triggers pericyte-mediated cerebral capillary constriction. Brain. 2023 Feb 13;146(2):727-738. doi: 10.1093/brain/awac272.

28. Jackson CB, Farzan M, Chen B, Choe H. Mechanisms of SARS-CoV-2 entry into cells. Nat Rev Mol Cell Biol. 2022 Jan;23(1):3-20. doi: 10.1038/s41580-021-00418-x.

29. Jeong GU, Lyu J, Kim KD, Chung YC, Yoon GY, Lee S, Hwang I, Shin WH, Ko J, Lee JY, Kwon YC. SARS-CoV-2 Infection of Microglia Elicits Proinflammatory Activation and Apoptotic Cell Death. Microbiol Spectr. 2022 Jun 29;10(3):e0109122. doi: 10.1128/spectrum.01091-22.

30. Jiang RD, Liu MQ, Chen Y, Shan C, Zhou YW, Shen XR, et al. Pathogenesis of SARS-CoV-2 in Transgenic Mice Expressing Human AngiotensinConverting Enzyme 2. Cell. 2020 Jul 9;182(1):50- 58.e8. doi: 10.1016/j.cell.2020.05.027.

31. Kanberg N, Ashton NJ, Andersson LM, Yilmaz A, Lindh M, Nilsson S, et al. Neurochemical evidence of astrocytic and neuronal injury commonly found in COVID-19. Neurology. 2020 Sep 22;95(12):e1754-e1759. doi: 10.1212/WNL.0000000000010111.

32. Keren-Shaul H, Spinrad A, Weiner A, MatcovitchNatan O, Dvir-Szternfeld R, Ulland TK, et al. A Unique Microglia Type Associated with Restricting Development of Alzheimer's Disease. Cell. 2017 Jun 15;169(7):1276-1290.e17. doi: 10.1016/j.cell.2017.05.018.

33. Khaddaj-Mallat R, Aldib N, Bernard M, Paquette AS, Ferreira A, Lecordier S, et al. SARS-CoV-2 deregulates the vascular and immune functions of brain pericytes via Spike protein. Neurobiol Dis. 2021 Dec;161:105561. doi: 10.1016/j.nbd.2021.105561.

34. Khan M, Yoo SJ, Clijsters M, Backaert W, Vanstapel A, Speleman K, et al. Visualizing in deceased COVID-19 patients how SARS-CoV-2 attacks the respiratory and olfactory mucosae but spares the olfactory bulb. Cell. 2021 Nov 24;184(24):5932-5949.e15. doi: 10.1016/j.cell.2021.10.027.

35. Khan M, Clijsters M, Choi S, Backaert W, Claerhout M, Couvreur F, et al. Anatomical barriers against SARS-CoV-2 neuroinvasion at vulnerable interfaces visualized in deceased COVID-19 patients. Neuron. 2022 Dec 7;110(23):3919-3935.e6. doi: 10.1016/j.neuron.2022.11.007.

36. Kim K, Lee SG, Kegelman TP, Su ZZ, Das SK, Dash R, et al. Role of excitatory amino acid transporter2 (EAAT2) and glutamate in neurodegeneration: opportunities for developing novel therapeutics. J Cell Physiol. 2011 Oct;226(10):2484-93. doi: 10.1002/jcp.22609.

37. Klein RS. Mechanisms of coronavirus infectious disease 2019-related neurologic diseases. Curr Opin Neurol. 2022 Jun 1;35(3):392-398. doi: 10.1097/WCO.0000000000001049.

38. Kong W, Montano M, Corley MJ, et al. Neuropilin1 Mediates SARS-CoV-2 Infection of Astrocytes in Brain Organoids, Inducing Inflammation Leading to Dysfunction and Death of Neurons. mBio. 2022;13(6):e0230822. doi:10.1128/mbio.02308-22.

39. Krasemann S, Haferkamp U, Pfefferle S, Woo MS, Heinrich F, Schweizer M, et al. The blood-brain barrier is dysregulated in COVID-19 and serves as a CNS entry route for SARS-CoV-2. Stem Cell Reports. 2022 Feb 8;17(2):307-320. doi: 10.1016/j.stemcr.2021.12.011.

40. Lechien JR, Vaira LA, Saussez S. Prevalence and 24-month recovery of olfactory dysfunction in COVID-19 patients: A multicentre prospective study. J Intern Med. 2023 Jan;293(1):82-90. doi: 10.1111/joim.13564.

41. Lee MH, Perl DP, Steiner J, Pasternack N, Li W, Maric D, et al. Neurovascular injury with complement activation and inflammation in COVID-19. Brain. 2022 Jul 29;145(7):2555-2568. doi: 10.1093/brain/awac151.

42. Libby P, Lüscher T. COVID-19 is, in the end, an endothelial disease. Eur Heart J. 2020 Sep 1;41(32):3038-3044. doi: 10.1093/eurheartj/ehaa623.

43. Malik JR, Acharya A, Avedissian SN, Byrareddy SN, Fletcher CV, Podany AT,et al. ACE-2, TMPRSS2, and Neuropilin-1 Receptor Expression on Human Brain Astrocytes and Pericytes and SARS-CoV-2 Infection Kinetics. Int J Mol Sci. 2023 May 11;24(10):8622. doi: 10.3390/ijms24108622.

44. Mao L, Jin H, Wang M, Hu Y, Chen S, He Q, et al. Neurologic Manifestations of Hospitalized Patients With Coronavirus Disease 2019 in Wuhan, China. JAMA Neurol. 2020 Jun 1;77(6):683-690. doi: 10.1001/jamaneurol.2020.1127.

45. Mathys H, Davila-Velderrain J, Peng Z, Gao F, Mohammadi S, Young JZ, et al. Single-cell transcriptomic analysis of Alzheimer's disease. Nature. 2019 Jun;570(7761):332-337.

46. McGavern DB, Kang SS. Illuminating viral infections in the nervous system. Nat Rev Immunol. 2011 May;11(5):318-29. doi: 10.1038/nri2971.

47. Meinhardt J, Radke J, Dittmayer C, Franz J, Thomas C, Mothes R, et al. Olfactory transmucosal SARS-CoV-2 invasion as a port of central nervous system entry in individuals with COVID-19. Nat Neurosci. 2021 Feb;24(2):168-175. doi: 10.1038/s41593-020-00758-5.

48. Mesci P, de Souza JS, Martin-Sancho L, Macia A, Saleh A, Yin X, et al. SARS-CoV-2 infects human brain organoids causing cell death and loss of synapses that can be rescued by treatment with Sofosbuvir. PLoS Biol. 2022 Nov 3;20(11):e3001845. doi: 10.1371/journal.pbio.3001845.

49. Mohamed MS, Johansson A, Jonsson J, Schiöth HB. Dissecting the Molecular Mechanisms Surrounding Post-COVID-19 Syndrome and Neurological Features. Int J Mol Sci. 2022 Apr 12;23(8):4275. doi: 10.3390/ijms23084275.

50. Ozger HS, Dizbay M, Corbacioglu SK, Aysert P, Demirbas Z, Tunccan OG, et al. The prognostic role of neopterin in COVID-19 patients. J Med Virol. 2021 Mar;93(3):1520-1525. doi: 10.1002/jmv.26472.

51. Pellegrini L, Albecka A, Mallery DL, Kellner MJ, Paul D, Carter AP, et al. SARS-CoV-2 Infects the Brain Choroid Plexus and Disrupts the Blood-CSF Barrier in Human Brain Organoids. Cell Stem Cell. 2020 Dec 3;27(6):951-961.e5. doi: 10.1016/j.stem.2020.10.001

52. Peng R, Wu LA, Wang Q, Qi J, Gao GF. Cell entry by SARS-CoV-2. Trends Biochem Sci. 2021 Oct;46(10):848-860. doi: 10.1016/j.tibs.2021.06.001.

53. Perrin P, Collongues N, Baloglu S, Bedo D, Bassand X, Lavaux T, et al. Cytokine release syndrome-associated encephalopathy in patients with COVID-19. Eur J Neurol. 2021 Jan;28(1):248-258. doi: 10.1111/ene.14491.

54. Plantone D, Locci S, Bergantini L, Manco C, Cortese R, Meocci M, et al. Brain neuronal and glial damage during acute COVID-19 infection in absence of clinical neurological manifestations. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2022 Dec;93(12):1343-1348.

55. Prantzalos ER, Chesser JP, Logan JS, McLaurin KA, Anderson CD, Gabbard JD, et al. NMDA receptor antagonists mitigate COVID-19-induced neuroinflammation and improve survival in a mouse model. Sci Rep. 2025 Jun 4;15(1):19603. doi: 10.1038/s41598-025-00738-4.

56. Rhea EM, Logsdon AF, Hansen KM, Williams LM, Reed MJ, Baumann KK, et al. The S1 protein of SARS-CoV-2 crosses the blood-brain barrier in mice. Nat Neurosci. 2021 Mar;24(3):368-378. doi: 10.1038/s41593-020-00771-8.

57. Romero-Sánchez CM, Díaz-Maroto I, FernándezDíaz E, Sánchez-Larsen Á, Layos-Romero A, García-García J, et al. Neurologic manifestations in hospitalized patients with COVID-19: The ALBACOVID registry. Neurology. 2020 Aug 25;95(8):e1060-e1070.

58. Saggu R, Schumacher T, Gerich F, Rakers C, Tai K, Delekate A, et al. Astroglial NF-kB contributes to white matter damage and cognitive impairment in a mouse model of vascular dementia. Acta Neuropathol Commun. 2016 Aug 4;4(1):76. doi: 10.1186/s40478-016-0350-3.

59. Saito S, Shahbaz S, Luo X, Osman M, Redmond D, Cohen Tervaert JW, et al. Metabolomic and immune alterations in long COVID patients with chronic fatigue syndrome. Front Immunol. 2024 Jan 18;15:1341843. doi: 10.3389/fimmu.2024.1341843

60. Samudyata, Oliveira AO, Malwade S, Rufino de Sousa N, Goparaju SK, Gracias J,et al. SARS-CoV2 promotes microglial synapse elimination in human brain organoids. Mol Psychiatry. 2022 Oct;27(10):3939-3950. doi: 10.1038/s41380-022-01786-2.

61. Schousboe A. Metabolic signaling in the brain and the role of astrocytes in control of glutamate and GABA neurotransmission. Neurosci Lett. 2019 Jan 10;689:11-13. doi: 10.1016/j.neulet.2018.01.038.

62. Song E, Zhang C, Israelow B, Lu-Culligan A, Prado AV, Skriabine S, et al. Neuroinvasion of SARSCoV-2 in human and mouse brain. J Exp Med. 2021 Mar 1;218(3):e20202135. doi: 10.1084/jem.20202135.

63. Soria FN, Pérez-Samartín A, Martin A, Gona KB, Llop J, Szczupak B, et al. Extrasynaptic glutamate release through cystine/glutamate antiporter contributes to ischemic damage. J Clin Invest. 2014 Aug;124(8):3645-55. doi: 10.1172/JCI71886.

64. Steadman PE, Xia F, Ahmed M, Mocle AJ, Penning ARA, Geraghty AC, et al. Disruption of Oligodendrogenesis Impairs Memory Consolidation in Adult Mice. Neuron. 2020 Jan 8;105(1):150-164.e6. doi: 10.1016/j.neuron.2019.10.013.

65. Stein SR, Ramelli SC, Grazioli A, Chung JY, Singh M, Yinda CK, e al. SARS-CoV-2 infection and persistence in the human body and brain at autopsy. Nature. 2022 Dec;612(7941):758-763. doi: 10.1038/s41586-022-05542-y.

66. Stüdle C, Nishihara H, Wischnewski S, Kulsvehagen L, Perriot S, Ishikawa H, et al. SARSCoV-2 infects epithelial cells of the bloodcerebrospinal fluid barrier rather than endothelial cells or pericytes of the blood-brain barrier. Fluids Barriers CNS. 2023 Oct 24;20(1):76. doi: 10.1186/s12987-023-00479-4.

67. Sun B, Tang N, Peluso MJ, Iyer NS, Torres L, Donatelli JL, et al. Characterization and Biomarker Analyses of Post-COVID-19 Complications and Neurological Manifestations. Cells. 2021 Feb 13;10(2):386. doi: 10.3390/cells10020386.

68. Sun Z, Shi C, Jin L. Mechanisms by Which SARSCoV-2 Invades and Damages the Central Nervous System: Apart from the Immune Response and Inflammatory Storm, What Else Do We Know? Viruses. 2024 Apr 24;16(5):663. doi: 10.3390/v16050663.

69. Sutter R, Hert L, De Marchis GM, Twerenbold R, Kappos L, Naegelin Y, et al. Serum Neurofilament Light Chain Levels in the Intensive Care Unit: Comparison between Severely Ill Patients with and without Coronavirus Disease 2019. Ann Neurol. 2021 Mar;89(3):610-616. doi: 10.1002/ana.26004.

70. Tizenberg BN, Brenner LA, Lowry CA, Okusaga OO, Benavides DR, Hoisington AJ, et al. Biological and Psychological Factors Determining Neuropsychiatric Outcomes in COVID-19. Curr Psychiatry Rep. 2021 Oct 1;23(10):68. doi: 10.1007/s11920-021-01275-3.

71. Vanderheiden A, Klein RS. Neuroinflammation and COVID-19. Curr Opin Neurobiol. 2022 Oct;76:102608. doi: 10.1016/j.conb.2022.102608.

72. Vidal E, López-Figueroa C, Rodon J, Pérez M, Brustolin M, Cantero G, et al. Chronological brain lesions after SARS-CoV-2 infection in hACE2- transgenic mice. Vet Pathol. 2022 Jul;59(4):613- 626. doi: 10.1177/03009858211066841.

73. Virhammar J, Nääs A, Fällmar D, Cunningham JL, Klang A, Ashton NJ, et al. Biomarkers for central nervous system injury in cerebrospinal fluid are elevated in COVID-19 and associated with neurological symptoms and disease severity. Eur J Neurol. 2021 Oct;28(10):3324-3331. doi: 10.1111/ene.14703.

74. Wenzel J, Lampe J, Müller-Fielitz H, Schuster R, Zille M, Müller K, et al. The SARS-CoV-2 main protease Mpro causes microvascular brain pathology by cleaving NEMO in brain endothelial cells. Nat Neurosci. 2021 Nov;24(11):1522-1533. doi: 10.1038/s41593-021-00926-1.

75. Woo MS, Malsy J, Pöttgen J, Seddiq Zai S, Ufer F, Hadjilaou A, et al. Frequent neurocognitive deficits after recovery from mild COVID-19. Brain Commun. 2020 Nov 23;2(2):fcaa205. doi: 10.1093/braincomms/fcaa205

76. Yang AC, Kern F, Losada PM, Agam MR, Maat CA, Schmartz GP, et al. Dysregulation of brain and choroid plexus cell types in severe COVID-19. Nature. 2021 Jul;595(7868):565-571. doi: 10.1038/s41586-021-03710-0.

77. Zhang L, Zhou L, Bao L, Liu J, Zhu H, Lv Q, et al. SARS-CoV-2 crosses the blood-brain barrier accompanied with basement membrane disruption without tight junctions alteration. Signal Transduct Target Ther. 2021 Sep 6;6(1):337. doi: 10.1038/s41392-021-00719-9.

78. Zheng J, Wong LR, Li K, Verma AK, Ortiz ME, Wohlford-Lenane C, et al. COVID-19 treatments and pathogenesis including anosmia in K18- hACE2 mice. Nature. 2021 Jan;589(7843):603- 607. doi: 10.1038/s41586-020-2943-z.

79. Zhou Y, Danbolt NC. Glutamate as a neurotransmitter in the healthy brain. J Neural Transm (Vienna). 2014 Aug;121(8):799-817. doi: 10.1007/s00702-014-1180-8.

80. Zingaropoli MA, Pasculli P, Barbato C, Petrella C, Fiore M, Dominelli F, et al. Biomarkers of Neurological Damage: From Acute Stage to PostAcute Sequelae of COVID-19. Cells. 2023 Sep 13;12(18):2270. doi: 10.3390/cells12182270