Белок CDX₂ как суррогатный маркер атрофии слизистой оболочки желудка

Цель – разработать подход к оценке выраженности атрофии слизистой оболочки желудка (СОЖ) на основе иммуногистохимического (ИГХ) метода для повышения качества диагностики стадии хронического гастрита (ХГ) и реализации предиктивной оценки в отношении риска развития рака желудка.
Материал и методы. Материал 155 случаев ХГ, взятых в соответствии с протоколом исследования Operative Link for Gastritis Assessment (OLGA) (по 2 фрагмента слизистой оболочки антрального отдела, 1 – угла и 2 – тела желудка), исследовали гистологическим и ИГХ (CDX₂) методами. Для характеристики распределения, интенсивности и паттерна экспрессии CDX₂ использовали индекс оценки. Методы статистической обработки включали расчет критериев Манна–Уитни и Краскела–Уоллиса, коэффициента корреляции Спирмена, построение моделей логистической регрессии.
Результаты. Установлено, что значение индекса CDX₂, оцененного в пределах биоптата СОЖ, положительно коррелирует с градацией атрофии (r=0.665 (р<0.001)). Положительная корреляция сохраняется между значением индекса CDX₂сумм, рассчитанного путем суммирования значений индекса CDX₂ в каждой из точек СОЖ, и стадией ХГ по классификации OLGA (r=0.70 (p<0.01)). При оценке вклада изменений в каждой точке взятия биоптатов и ретроспективном соотнесении индекса CDX₂ в двух точках СОЖ и стадии ХГ наибольшая корреляция выявлена для точек 3 (угол желудка) и 5 (большая кривизна тела желудка), в трех точках – для точек 1 (большая кривизна антрума), 3 и 5 (r=0.592 (p<0.01)). Для предикции стадии ХГ на основе индекса CDX₂ в указанных сочетаниях точек были построены модели логистической регрессии. В качестве оптимальной выбрана модель, основанная на взятии биоптатов из трех точек (1, 3 ,5) и оценке индекса CDX₂ в них, с чувствительностью 80.4%, специфичностью 82.8% и диагностической точностью 83.9%.
Заключение. Полуколичественный индекс CDX₂ может быть использован для оценки атрофии СОЖ. Проведенный регрессионный анализ демонстрирует его предиктивную роль. Построенная регрессионная модель, основанная на расчете полуколичественного индекса CDX₂ в двух/трех точках СОЖ, позволяет повысить прогностическую ценность биопсийного исследования и точность стратифицированной оценки риска развития аденокарциномы желудка при ХГ.

1. Аруин Л.И., Кононов А.В., Мозговой С.И. Атрофический гастрит: проблемы обоснования морфологического диагноза (материалы к пересмотру международных классификаций – OLGA и ATROPHY CLUB). Актуальные вопросы патологической анатомии: материалы III съезда Российского общества патологоанатомов. 2009; 5–8

2. Кононов А.В., Мозговой С.И., Шиманская А.Г., Маркелова М.В., Осинцева И.Л., и др. Российский пересмотр классификации хронического гастрита: воспроизводимость оценки патоморфологической картины. Архив патологии. 2011;4(73):52–6

3. Шиманская А.Г. Морфологические методы и экспертный подход при верификации атрофии слизистой оболочки желудка в биопсийной диагностике атрофического гастрита. Молодой ученый. 2012;4:496–505.

4. Correa P, Piazuelo MB. The gastric precancerous cascade. J Dig Dis. 2012;13(1):2–9. doi:10.1111/j.1751-2980.2011.00550.x

5. Dixon MF, Genta RM, Yardley JH, Correa P. Classification and grading of gastritis. The updated Sydney System. International Workshop on the Histopathology of Gastritis, Houston 1994. Am J Surg Pathol. 1996 Oct;20(10):1161–81. doi: 10.1097/00000478-199610000-00001

6. Kononov AV. Patent RU № 188389; 2019 (in Russian).

7. Mattiuzzi C, Lippi G. Current Cancer Epidemiology. J Epidemiol Glob Health. 2019;9(4):217–22. doi:10.2991/jegh.k.191008.001

8. Mozgovoy SI. Patent RU № 2711621; 2020 (in Russian).

9. Rugge M, Correa P, Di Mario F, El-Omar E, Fiocca R, Geboes K, et al. OLGA staging for gastritis: A tutorial. Digestive and Liver Disease. 2008 Aug;40(8):650–8. doi: 10.1016/j.dld.2008.02.030

10. Zhou Y, Li HY, Zhang JJ, Chen XY, Ge ZZ, Li XB. Operative link on gastritis assessment stage is an appropriate predictor of early gastric cancer. World J Gastroenterol. 2016;22(13):3670–8. doi:10.3748/wjg.v22.i13.3670