Особенности пострезекционной регенерации гепатоцитов под влиянием внутрипеченочного введения цианокобаламина

Резекция печени в большинстве случаев остается единственным способом, позволяющим добиться увеличения продолжительности жизни и излечения пациентов с объемными образованиями печени. В клинической практике, с целью улучшения метаболических процессов печени используют гепатопротекторы, в состав многих из них входит витамин В₁₂, активная форма которого способна стимулировать репаративную регенерацию.
Цель исследования – выявить морфологические особенности гепатоцитов и стромы резецированной печени при внутриорганном интраоперационном введении цианокобаламина, изучить влияние витамина В₁₂ на пролиферативную активность гепатоцитов.
Материал и методы. Эксперимент выполнен на 36 половозрелых самцах белых крыс линии Wistar. В трех опытных группах животных осуществляли типичную резекцию в объеме 70% от исходной массы печени, в 1-й опытной группе профилактика пострезекционной печеночной недостаточности не проводилась, во 2-й опытной группе непосредственно после резекции в сохраненные доли печени вводили 0.9% раствор хлорида натрия, в 3-й – витамин B₁₂ (в концентрации 200 мкг/мл). В контрольной группе резекция печени не проводилась. Животных выводили из эксперимента на 1-, 7- и 14-е сутки после операции, осуществляли взятие материала печени для морфологического исследования.
Результаты. Значительное увеличение количества двуядерных гепатоцитов к 14-м суткам исследования отмечалось в 3-й опытной группе. При изучении срезов печени, окрашенных по методике импрегнации серебром, количество ретикулярных волокон на 14-е сутки в 3-й опытной группе составляло более 90% от показателей контрольной группы, в 1-й и 2-й опытных – менее 80%. При иммуногистохимическом исследовании к 14-м суткам эксперимента наблюдалось повышение пролиферативной активности одноядерных и двуядерных гепатоцитов во всех опытных группах в сравнении с 1-ми сутками. На 14-е сутки после операции наибольший индекс пролиферации отмечался в 3-й опытной группе.
Заключение. Предложенный метод внутриорганного интраоперационного введения цианокобаламина позволяет повысить пролиферативную активность гепатоцитов, способствует увеличению количества клеток, вступающих в митотический цикл, обеспечивает восстановление структурной организации печени, ее анатомической и функциональной целостности.

1. Атякшин Д.А. Гистохимические подходы к оценке участия тучных клеток в регуляции состояния волокнистого компонента межклеточного матрикса соединительной ткани кожи. Журнал анатомии и гистопатологии. 2018;7(3):100–12

2. Атякшин Д.А., Бухвалов И.Б., Тиманн М. Гистохимия ферментов: методическое пособие. Воронеж: Научная книга; 2016

3. Ахмедов С.М., Сафаров Б.Д., Расулов Н.А., Табаров З.В. Обширные резекции печени при осложнениях местнораспространенного рака печени. Анналы хирургической гепатологии. 2014;19(4):26–31

4. Василенко С.А., Мустафаева Э.Ш. Синусоидальные клетки печени как компаненты регенераторного потенциала печени. Синергия наук. 2017;(18):1118–25

5. Громова О.А., Стаховская Л.В., Торшин И.Ю., Филимонова М.В., Ковражкина Е.А. О потенциальном противоопухолевом эффекте витамина В12. Российский журнал боли. 2017;2(53):62–73

6. Дзидзава И.И., Слободяник А.В., Ионцев В.И. Осложнения после обширных резекций печени. Вестник Российской военно-медицинской академии. 2015;3(51):261–6

7. Кляшева Р.И. Модуляция метилирования ДНК и реорганизация структуры хроматина под влиянием витамина В12 и адреналина у эукариот: автореф. дисс. докт. биол. наук. Рязань. 1996

8. Кокудо Н., Кавагучи И. Резекция печени при метастатических опухолях (лекция). Анналы хирургической гепатологии. 2012;17(3):40–4

9. Котельникова Л.П., Китаева И.Е., Будянская И.М. Резекции печени у больных с очаговыми заболеваниями на фоне диффузных поражений. Медицинский альманах. 2011;2:75–8

10. Леонов С.Д., Панченков Д.Н., Алиханов Р.Б., Забозлаев Ф.Г., Иванов Ю.В., и др. Биоимпендансный анализ паренхимы печени при ее обширной резекции в эксперименте. Анналы хирургической гепатологии. 2014;19(1):55–9

11. Пчелинцева Е.В. Динамика маркеров повреждения печени в крови после криорезекции по поводу очаговых поражений органа. APRIORI. Серия: Естественные и технические науки. 2015;(3):25

12. Ткач С.М. Восстановление уровня S-аденозилL-метионина как эффективный патогенетический метод гепатопротекции. Гастроэнтерология. 2014;2:121–30

13. Тупикин К.А. Пострезекционная печеночная недостаточность (факторы риска, профилактика, прогноз): автореф... дисс. канд. наук. Москва. 2017

14. Bhat M, Pasini E, Baciu C, Angeli M, Humar A, Macparland S, et al. The Basis of Liver Regeneration: A Systems Biology Approach. Annals of Hepatology. 2018 Sep 18;17(5):0–10. doi: 10.5604/01.3001.0012.4890.

15. Buchwalow IB, Boecker W. Immunohistochemistry: Basics and Methods. 1st ed. London, New York: Springer; 2010.

16. de Miguel MP, Prieto I, Moratilla A, Arias J, Aller MA. Mesenchymal Stem Cells for Liver Regeneration in Liver Failure: From Experimental Models to Clinical Trials. Stem Cells International. 2019 May 2;2019:1–12. doi: 10.1155/2019/3945672.

17. Fausto N, Campbell JS, Riehle KJ. Liver regeneration. Hepatology. 2006;43(S1):S45–53. doi: 10.1002/hep.20969.

18. Higgins GM. Experimental pathology of the liver. Arch. Pathol. 1931;12:186–202.

19. Michalopoulos GK. Hepatostat: Liver regeneration and normal liver tissue maintenance. Hepatology. 2017 Mar 6;65(4):1384–92. doi: 10.1002/hep.28988.

20. Zhang S, Lin Y-H, Tarlow B, Zhu H. The origins and functions of hepatic polyploidy. Cell Cycle. 2019 May 26;18(12):1302–15. doi:10.1080/15384101.2019.1618123.