Характеристика иммуноморфологических процессов в селезенке пациентов с иммунной тромбоцитопенией

Цель исследования – дать характеристику иммуноморфологических процессов в селезенке пациентов с иммунной тромбоцитопенией (ИТП) в зависимости от формы заболевания и ответа на спленэктомию.

Материал и методы. В исследование вошли селезенки 50 больных ИТП, среди которых было 32 женщины (64%) и 18 мужчин (35%). Медиана возраста составила 38.0 (22.8; 52.0) лет. В зависимости от формы заболевания все больные ИТП были разделены на три группы: впервые диагностированная (n=12); персистирующая форма (n=20); хроническая форма (n=18). Все случаи ИТП были разделены на две подгруппы: 1-ю (n=32) – пациенты, у которых после спленэктомии устанавливалась ремиссия; 2-ю – лица с рефрактерным течением заболевания после спленэктомии (n=18). Группа сравнения представлена аутопсийным материалом селезенок 20 человек, не имевших в анамнезе заболеваний системы крови, печени и другой патологии. Медиана возраста – 39 (27; 65) лет. С помощью гистологических, иммуногистохимических и морфометрических методик изучали размеры красной и белой пульпы селезенки, а также ее клеточный состав.

Результаты. У больных ИТП, ответивших на спленэктомию, морфология селезенки характеризовалась как соответствующая I–II этапам иммунного ответа. В подгруппе с рефрактерным течением заболевания и у пациентов с персистирующей формой состояние селезенки соответствовало II–III этапам иммунного ответа, что свидетельствовало о более продолжительном или агрессивном течении болезни. Уменьшение размеров периартериальных лимфоидных муфт вне зависимости от ответа на спленэктомию по отношению к группе сравнения (p<0.05), является отражением патогенеза заболевания, а также результатом воздействия иммуносупрессивной терапии на Т-клеточную зону белой пульпы. Изменения клеточного состава селезенки у больных ИТП характеризовались увеличением относительного и абсолютного количества В- и Т-лимфоцитов в белой и красной пульпе, макрофагов (CD68+) и дендритных клеток (CD35+, S100+). Повышение содержания в белой и красной пульпе лимфоидных элементов, экспрессирующих CD4+, а также CD8+ Т-лимфоцитов в красной пульпе свидетельствует о многофакторности развития аутоиммунных расстройств при данном заболевании. Значимое увеличение количества цитотоксических CD8+ Т-клеток и CD68+ макрофагов в красной пульпе у больных с рефрактерным течением ИТП по сравнению с лицами, ответившими на спленэктомию (р<0.05), свидетельствует, о том, что в разрушении тромбоцитов у пациентов с резистентным к хирургическому лечению течением заболевания наряду с макрофагами активно участвуют и цитотоксические Т-лимфоциты. Определены морфометрические критерии неблагоприятного прогноза течения ИТП после спленэктомии.

1. Анохина Ю.В., Цепа Л.С. Изменения в селезенке при острой форме болезни Верльгофа. Проблемы гематологии. 1969;10:28–31

2. Волков В.П. Новый алгоритм морфометрической оценки функциональной иммуноморфологии селезенки. Universum: Медицина и фармакология: электрон. научн. журн. 2015;5-6(18)

3. Донюш Е.К. Современное состояние вопроса об идиопатической тромбоцитопенической пурпуре у детей. Педиатрия. 1999;2:56–77

4. Федоровская Н.С., Железнов Л.М., Зайцев В.Б., Дьяковно Д.А., Коледаева Е.В. Морфометрическая характеристика гистоархитектоники селезенки человека. Морфология. 2020;157(1):41–7

5. Федоровская Н.С., Дьяконов Д.А, Федоровская Н.А., Паньков В.Н., Ванеева Е.В. Патент РФ № 2599021; 2016

6. Федоровская Н.С., Дьяконов Д.А., Федоровская Н.А., Паньков В.Н. Патент РФ №2563284; 2015

7. Федоровская Н.С., Дьяконов Д.А., Федоровская Н.А., Ванеева Е.В. Патент РФ № 2621627; 2017

8. Audia S, Rossato M, Santegoets K, Spijkers S, Wichers C, Bekker C, et al. Splenic TFH expansion participates in B-cell differentiation and antiplatelet-antibody production during immune thrombocytopenia. Blood. 2014 Oct 30;124(18):2858–66. doi: 10.1182/blood-2014-03- 563445

9. Chaturvedi S, Arnold DM, McCrae KR. Splenectomy for immune thrombocytopenia: down but not out. Blood. 2018 Jan 2;131(11):1172– 82. doi: 10.1182/blood-2017-09-742353

10. Daridon C, Loddenkemper C, Spieckermann S, Kühl AA, Salama A, Burmester GR, et al. Splenic proliferative lymphoid nodules distinct from germinal centers are sites of autoantigen stimulation in immune thrombocytopenia. Blood. 2012 Dec 13;120(25):5021–31. doi: 10.1182/blood2012-04-424648

11. Deeg HJ, O’Donnell M, Tolar J, et al. Optimization of conditioning for marrow transplantation from unrelated donors for patients with aplastic anemia after failure of immunosuppressive therapy. Blood. 2006 May 9;108(5):1485–91. doi: 10.1182/blood-2006-03- 005041

12. Furudoï A, Rivière É, Lazaro E, Furudoï E, Viallard J-F, Parrens M. Adult Primary Immune Thrombocytopenia. The American Journal of Surgical Pathology. 2018 Mar;42(3):401–12. doi: 10.1097/pas.0000000000000994

13. Ghanima W, Godeau B, Cines DB, Bussel JB. How I treat immune thrombocytopenia: the choice between splenectomy or a medical therapy as a second-line treatment. Blood. 2012 Aug 2;120(5):960–9. doi: 10.1182/blood-2011-12- 309153

14. Guan Y, Wang S, Xue F, Liu X, Zhang L, Li H, et al. Long-term results of splenectomy in adult chronic immune thrombocytopenia. European Journal of Haematology. 2016 Nov 7;98(3):235– 41. doi: 10.1111/ejh.12821

15. Johnsen J. Pathogenesis in immune thrombocytopenia: new insights. Hematology. 2012 Dec 8;2012(1):306–12. doi: 10.1182/asheducation.v2012.1.306.3798320

16. Kelton J, Carter C, Rodger C, Bebenek G, Gauldie J, Sheridan D, et al. The relationship among platelet-associated IgG, platelet lifespan, and reticuloendothelial cell function. Blood. 1984 Jun 1;63(6):1434–8. doi: 10.1182/blood.v63.6.1434.1434

17. Kojouri K, Vesely SK, Terrell DR, George JN. Splenectomy for adult patients with idiopathic thrombocytopenic purpura: a systematic review to assess long-term platelet count responses, prediction of response, and surgical complications. Blood. 2004 Nov 1;104(9):2623– 34. doi: 10.1182/blood-2004-03-1168

18. Lambert MP, Gernsheimer TB. Clinical updates in adult immune thrombocytopenia. Blood. 2017 May 25;129(21):2829–2835. doi: 10.1182/blood2017-03-754119

19. Leo C, Pravisani R, Bidinost S. Postsplenectomy recurrence of idiopathic thrombocitopenic purpura: role of laparoscopic splenectomy in the treatment of accessory spleen. Giornale di Chirurgia - Journal of Surgery. 2015;4(36):153– 157. doi: 10.11138/gchir/2015.36.4.153

20. Olsson B, Ridell B, Jernås M, Wadenvik H. Increased number of B-cells in the red pulp of the spleen in ITP. Annals of Hematology. 2011 Jul 23;91(2):271–7. doi: 10.1007/s00277-011-1292-2

21. Olsson B, Ridell B, Carlsson L, Jacobsson S, Wadenvik H. Recruitment of T cells into bone marrow of ITP patients possibly due to elevated expression of VLA-4 and CX3CR1. Blood. 2008 Aug 15;112(4):1078–84. doi: 10.1182/blood-2008- 02-139402

22. Palandri F, Polverelli N, Sollazzo D, Romano M, Catani L, Cavo M, et al. Have splenectomy rate and main outcomes of ITP changed after the introduction of new treatments? A monocentric study in the outpatient setting during 35 years. American Journal of Hematology. 2016 Mar 18;91(4):E267–72. doi: 10.1002/ajh.24310

23. Solanilla A, Pasquet J-M, Viallard J-F, Contin C, Grosset C, Deéchanet-Merville J, et al. Plateletassociated CD154 in immune thrombocytopenic purpura. Blood. 2005 Jan 1;105(1):215–8. doi: 10.1182/blood-2003-07-2367

24. Saltzstein SL. Phospholipid Accumulation in Histiocytes of Splenic Pulp Associated with Thrombocytopenic Purpura. Blood. 1961 Jul 1;18(1):73–88. doi: 10.1182/blood.v18.1.73.73

25. Schmidt E, MacDonald I, Groom A. Changes in splenic microcirculatory pathways in chronic idiopathic thrombocytopenic purpura. Blood. 1991 Sep 15;78(6):1485–9. doi: 10.1182/blood.v78.6.1485.1485

26. Toltl L, Nazi I, Jafari R, Arnold D. Piecing Together the Humoral and Cellular Mechanisms of Immune Thrombocytopenia. Seminars in Thrombosis and Hemostasis. 2011 Sep;37(06):631–9. doi: 10.1055/s-0031-1291373

27. Vianelli N, Galli M, de Vivo A, et al. Efficacy and safety of splenectomy in immune thrombocytopenic purpura: long-term results of 402 cases. Haematologica. 2005 Jan;90(1):72-7.

28. Winde G, Schmid KW, Lugering N, et al. Results and prognostic factors of splenectomy in idiopathic thrombocytopenic purpura. The American College of Surgeons. 1996 Dec;183(6):565-74.

29. Zhou ZH, Li XY, Pan QY, et al. Distribution and activation of dendritic cells in immune thrombocytopenia patients. Journal of experimental hematology. 2013;6(21):1513–6.