Фармакологическая коррекция экспериментального острого токсического гепатита

Цель работы – разработка новых методов лечения острых токсических гепатитов. Изучена динамика патологических изменений в ткани печени при острой интоксикации после фармакологической коррекции гипохлоритом натрия.

Материал и методы. Работа выполнена на 45 крысах-самцах, у которых экспериментально воспроизведена модель острого токсического гепатоза. 1-ю группу составляли интактные особи, 2-й группе животных интрагастрально вводили аллиловый спирт с формированием у них острого токсического гепатоза, у 3-й группы крыс острый токсический гепатоз, вызванный введением аллилового спирта, корректировали гипохлоритом натрия, у 4-й группы медикаментозную коррекцию острого токсического гепатоза проводили с помощью эссенциале Н, животным 5-й группы фармакологическую коррекцию гепатоза проводили сочетанным применением гипохлорита натрия и эссенциале Н. На 6-е сут животных выводили из эксперимента с последующим гистологическим исследованием ткани печени.

Результаты. Введение аллилового спирта сопровождалось выраженными изменениями гепатоцитов в виде дистрофических, некротических процессов и нарушения кровообращения в печеночных дольках. Фармакологическая коррекция гипохлоритом натрия, эссенциале Н или их комбинацией не способствовала полному гистологическому восстановлению гепатоцитов печени, однако под влиянием гипохлорита натрия или его комбинации с эссенциале Н степень выраженности жировой дистрофии существенно уменьшалась.

Выводы. Применение гипохлорита натрия в качестве монотерапии или в комбинации его с эссенциале Н при острым токсическим гепатите способствует снижению степени тяжести жировой дистрофии печени. 0.03% раствор гипохлорита натрия может быть эффективен как в качестве самостоятельного метода лечения острого токсического гепатита, так и в комбинации с другими гепатопротекторами.

1. Венгеровский А. И., Маркова И. В. Доклиническое изучение гепатозащитных средств. Ведомости Фармакологического Комитета. 1999; 2: 9–12 [Vengerovskii AI, Markova IV. Doklinicheskoe izuchenie gepatozashchitnykh sredstv. Vedomosti Farmakologicheskogo Komiteta. 1999;(2):9–12] (in Russian).

2. Голиков С. Н., Саноцкий И. В., Тиунов Л. А. Общие механизмы токсического действия. М.; 1986. 280 [Golikov SN, Sanotskii IV, Tiunov LA. Obshchie mekhanizmy toksicheskogo deistviya. Moscow; 1986] (in Russian).

3. Емельянов Д. Н., Мязин Р. Г. Оценка влияния терапии гипохлоритом натрия на перекисное окисление липидов, антиоксидантную защиту, синдромы цитолиза и холестаза у больных токсическими гепатитами. Вестник АГИУВ. 2013;

4. : 79–81 [Yemelyanov DN, Myazin RG. Assessment of influence of therapy by sodium hypochlorite on perekisny oxidation of lipids, antioxidatic protection, syndromes of cytolysis and a cholestasia at patients with toxic hepatitises. Herald of Almaty State Institute of Advanced Medical Education. 2013;(4):79–81] (in Russian).

5. Ивашкин В. Т. Болезни печени и желчевыводящих путей: Руководство для врачей. М.; 2005. 536 [Ivashkin VT. Bolezni pecheni i zhelchevyvodyashchikh putei: Rukovodstvo dlya vrachei. Moscow; 2005] (in Russian).

6. Коржевский Д. Э., Гиляров А. В. Основы гистологической техники. СПб.: СпецЛит; 2010. 95 [Korzhevskii DE, Gilyarov AV. Osnovy gistologicheskoi tekhniki. Saint Petersburg: SpetsLit; 2010] (in Russian).

7. Лопаткин Н. А., Лопухин Ю. М. Эфферентные методы в медицине. М.; 1989. 352 [Lopatkin NA, Lopukhin YuM. Efferentnye metody v meditsine. Moscow; 1989].

8. Мязин Р. Г. Патент РФ № 2275921; 2006 [Myazin RG. Patent RF № 2275921; 2006]. URL: https://patents.google.com/patent/RU2275921C2/ru (дата обращения: 31.08.2018)

9. Подымова С. Д. Болезни печени: Руководство для врачей. М.; 2018. 984 [Podymova SD. Bolezni pecheni: Rukovodstvo dlya vrachei. Moscow: Medical information Agency; 2018].

10. Araújo Júnior RF de, Garcia VB, Leitão RF de C, Brito GA de C, Miguel E de C, Guedes PMM, et al. Carvedilol Improves Inflammatory Response, Oxidative Stress and Fibrosis in the AlcoholInduced Liver Injury in Rats by Regulating Kuppfer Cells and Hepatic Stellate Cells. Avila MA, editor. PLOS ONE. 2016 Feb 18;11(2):e0148868. doi: 10.1371/journal.pone.0148868

11. Brunt EM, Gouw ASH, Hubscher SG, Tiniakos DG, Bedossa P, Burt AD, et al. Pathology of the liver sinusoids. Histopathology. 2014 Mar 8;64(7):907–20. doi: 10.1111/his.12364

12. Elswefy SE-S, Abdallah FR, Atteia HH, Wahba AS, Hasan RA. Inflammation, oxidative stress and apoptosis cascade implications in bisphenol A-induced liver fibrosis in male rats. International Journal of Experimental Pathology. 2016 Oct;97(5):369–79. doi: 10.1111/iep.12207

13. Germani G, Burroughs AK, Dhillon AP. The relationship between liver disease stage and liver fibrosis: a tangled web. Histopathology. 2010 Aug 31;57(6):773–84. doi: 10.1111/j.1365-2559.2010.03609.x

14. Kanel GC. Pathology of liver diseases. Chichester, West Sussex: Wiley Blackwell; 2017.

15. Mourelle M, Favari L, Amezcua JL. Protection against thallium hepatotoxicity by Silymarin. Journal of Applied Toxicology. 1988 Oct;8(5):351–4. doi: 10.1002/jat.2550080503

16. Rasineni K, Penrice DD, Natarajan SK, McNiven MA, McVicker BL, Kharbanda KK, et al. Alcoholic vs non-alcoholic fatty liver in rats: distinct differences in endocytosis and vesicle trafficking despite similar pathology. BMC Gastroenterology. 2016 Feb 29;16(1). doi:10.1186/s12876-016-0433-4

17. Wang L, Huang Q-H, Li Y-X, Huang Y-F, Xie J-H, Xu L-Q, et al. Protective effects of silymarin on triptolide-induced acute hepatotoxicity in rats. Molecular Medicine Reports. 2017 Nov 3;17(1):789–800. doi: 10.3892/mmr.2017.7958

18. Xiao S-Y, Oshima K. Liver pathology. New York Demos Medical; 2015.

19. Zhang Y, Luo J, Hu X, Yang F, Zhong S, Lin W. Improved prescription of taohechengqi-tang alleviates D-galactosamine acute liver failure in rats. World Journal of Gastroenterology. 2016;22(8):2558–65. doi: 10.3748/wjg.v22.i8.2558