ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ЭКСПРЕССИИ КАДХЕРИН-КАТЕНИНОВОГО КОМПЛЕКСА ПРИ РАКЕ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Проведен иммуногистохимический анализ особенностей экспрессии, распределения и взаимодействия белков Е-кадхерина, β-катенина в первичных опухолях молочной железы (n=32) c метастазами в лимфатических узлах (n=4) и печени (n=8). Экспрессию Е-кадхерина, β-катенина в клетках рака молочной железы (РМЖ) определяли с использованием специфических антител. В результате исследования показано, что редукция и полное отсутствие экспрессии Е-кадхерина наблюдались значительно чаще у больных РМЖ с развившимися в разные сроки метастазами в печени (70%), чем у пациентов без метастазов (30%). Увеличение цитоплазматической иммунореактивности и ядерная транслокация β-катенина обнаружены более чем в 80% случаев РМЖ, сопровождающихся развитием метастазов. Эти изменения экспрессии Е-кадхерина и β-катенина в опухолевых клетках могут рассматриваться как факторы неблагоприятного прогноза при РМЖ. Появление экспрессии β-катенина свидетельствует о запуске сигнальных путей, инициируемом аберрантной экспрессией эпителиальных кадгеринов, приводящих к увеличению подвижности и инвазии опухолевых клеток.

Е-кадхерин, β-катенин, клеточная адгезия, рак молочной железы, эпителиально-мезенхимальный переход, E-cadherin, β-catenin, cell adhesion, breast cancer, epithelial-mesenchymal transition

1. Взаимосвязь морфологической гетерогенности инфильтрирующего протокового рака молочной железы с различными формами опухолевой прогрессии / В. М. Перельмутер [и др.] // Сибирский онкологический журнал. 2007. № 3. С. 58-64.

2. Гистологические и иммуногистохимические проявления эпителио-мезенхимального перехода при тройном негативном раке молочной железы / С.В. Сазонов [и др.] // Вестник Уральской медицинской академической науки. 2016. № 2. С. 53-63.

3. Засадкевич Ю. М. Особенности экспрессии маркеров эпителиально-мезенхимального перехода е-кадгерина и виментина при разных иммуногистохимических вариантах карциномы молочной железы / Ю.М. Засадкевич, А.А. Бриллиант, С.В. Сазонов // Уральский медицинский журнал. 2014. № 2 (116). С. 29-32.

4. Мнихович М. В. Межклеточные и клеточно-матриксные взаимодействия в опухолях: современное состояние проблемы / М.В. Мнихович // Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. 2013. №3. С. 161-171.

5. Роль Е-кадхерина в неопластической эволюции эпителиальных клеток / Н.А. Глушанкова, И.Ю. Житняк, Д.В. Айолло, С.Н. Рубцова // Успехи современной онкологии. 2014. № 1. С. 12-17.

6. Роль эпителиальных Е- и Р-кадгеринов, а также β- и р120-катенинов в функционировании молочной железы / С.В. Сазонов [и др.]// Вестник Уральской медицинской академической науки. 2015. № 4 (55). С. 67-70.

7. B-catenin expression, DNA ploidy and clinicopathological features in ovarian cancer: a study in 253 patients / W. Kildal [et al.] // European journal of cancer. 2005. Vol. 41. P. 1127-1134.

8. Beta-catenin nuclear localization is associated with grade in ovarian serous carcinoma / C.M. Lee [et al.] // Gynecol. Oncol. 2003. Vol. 88. P. 363-368.

9. Berx G. The E-cadherin/catenin complex: an important gatekeeper in breast cancer tumorigenesis and malignant progression / G. Berx, F. Van Roy // Breast Cancer Res. 2001;3: 289-93.

10. E-cadherin expression in primary and metastatic gastric cancer: down-regulation correlates with cellular dedifferentiation and glandular disintegration / B. Mayer [et al.] // Cancer Res. 1993;53:1690-1695.

11. E-cadherin-mediated cell-cell adhesion prevents invasiveness of human carcinoma cells / U.H. Frixen [et al.] // J Cell Biol. 1991;113:173-85.

12. Elevated expression of E-cadherin and alpha-, beta-, and gamma-catenins in metastatic lesions compared with primary epithelial ovarian carcinomas / T. Imai [et al.] // Hum. Pathol. 2004. Vol. 35. P. 1469-1476.

13. Mutational analysis of the APC/beta-catenin/Tcf pathway in colorectal cancer / A.B. Sparks [et al.] // Cancer Res. 1998. Vol. 58. P. 1130-1134.

14. Rearrangements of the actin cytoskeleton and E-cadherin-based adherens junctions caused by neoplasic transformation change cell-cell interactions / D.V. Ayollo [et al.] // PLoS ONE. 2009;4:1-17.

15. Wnt4 inhibits β-catenin/TCF signalling by redirecting β-catenin to the cell membrane / P. Bernard [et al.] // Biol. Cell. 2008. Vol. 100. P. 167-177.

16. Zasadkevich Y. M. Сharacteristics of the relation between epithelial-mesenchimal transition and proliferative activity in breast carcinomas / Y.M. Zasadkevich, A.A. Brilliant, S.V. Sazonov // European Journal of Cancer. 2013. P. 216.