МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КОЖИ И ЕЕ ПРОИЗВОДНЫХ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ВВЕДЕНИИ ХЕЛАТОРОВ ЭССЕНЦИАЛЬНЫХ МИКРОЭЛЕМЕНТОВ

В статье представлены данные об изменении морфофункциональных характеристик кожи и ее производных при экспериментальном введении хелаторов эссенциальных микроэлементов. На примере мышей линии C57BL/6 (n=40) установлено, что при введении хелатора цинка (N,N,N`,N`-тетракис (2-пиридилметил) этилендиамин) в коже наблюдается увеличение пролиферативной активности эпителиальных клеток, что приводит к увеличению слоев покровного эпителия, гиперкератозу, гиперплазии сальных желез, дистрофическим изменениям в волосяных фолликулах. При введении хелатора меди (тетратиомолибдат аммония) пролиферативная активность эпителиоцитов снижается; при этом в коже отмечаются гиперкератоз, уменьшение размеров сальных желез, нарушение формирования подкожной клетчатки. Введение хелатора железа (дефероксамин) не привело к выраженным структурным изменениям в коже и ее придатках. Различий в индексах пролиферации эпителиоцитов кожи между контрольной группой и группой животных, получавших хелатор железа, не установлено.

кожа, сальные железы, волосяные фолликулы, хелаторы эссенциальных микроэлементов, skin, sebaceous glands, hair follicles, chelators of essential micro elements

1. Бабиченко И. И. Новые методы иммуногистохимической диагностики опухолевого роста: учебн. пособ. / И. И. Бабиченко, В. А. Ковязин. М.: РУДН, 2008. 109 с.

2. Барабой В. А. Структура, биосинтез меланоцитов, их биологическая роль, перспективы применения / В.А. Барабой // Успехи современной биологии. 2000. № 117. С. 86-92.

3. Наследственные болезни и пороки развития кожи: атлас / В. Н. Мордовцев, В.В. Мордовцева, В.В. Мордовцева. М.: Наука, 2004. 174 с.

4. Суколин Г. И. Клиника наследственных дерматозов. Атлас-справочник / Г.И. Суколин. М.: Издательство БИНОМ, 2014. 312 с.

5. Клинико-морфологическое исследование хронического дуоденита у детей / Д. В. Тищенко [и др.] // Саратовский научно-медицинский журнал. 2012. Т. 8. № 3. С. 799-803.

6. Хлебникова А. Н. Цинк, его биологическая роль и применение в дерматологии / А.Н. Хлебникова, Д.Д. Петрунин // Вестник дерматологии и венерологии. 2013. №6. С. 100-116.

7. A comprehensive guide for the accurate classification of murine hair follicles in distinct hair cycle stages / S. Müller-Röver [et al.] // J. Invest. Dermatol. 2001. Vol. 117(1). P. 3-15.

8. A murine model for inducing and manipulating hair follicle regression (catagen): effects of dexamethasone and cyclosporin A / R. Paus [et al.] // J. Invest. Dermatol. 1994. Vol. 103(2). P. 143-147.

9. A zinc chelator TPEN attenuates airway hyperresponsiveness and airway inflammation in mice in vivo / S. Fukuyama [et al.] // Allergol. Int. 2011. Vol. 60(3). P. 259-266.

10. Association between essential trace and toxic elements in scalp hair samples of smokers rheumatoid arthritis subjects / Afridi H.I. [et al.] // Sci. Total. Environ. 2011. Vol. 412-413. P. 93-100.

11. Bullous lesions in acrodermatitis enteropathica delaying diagnosis of zinc deficiency: a report of two cases and review of the literature / S.L. Jensen [et al.] // J. Cutan. Pathol. 2008. Vol. 35. Suppl. 1. P. 1-13. doi: 10.1111/j.1600-0560.2008.00981.x.

12. Chemotherapy-Induced Alopecia in Mice / R. Paus [et al.] // Am. J. Pathol. 1994. Vol. 144(4). P. 719-734.

13. Combined cyclin D1 overexpression and zinc deficiency disrupts cell cycle and accelerates mouse forestomach carcinogenesis / L.Y. Fong [et al.] // Cancer Res. 2003. Vol. 63(14). P. 4244-4252.

14. Copper and angiogenesis: unravelling a relationship key to cancer progression / L. Finney [et al.] // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2009. Vol. 36(1). P. 88-94.

15. Copper chelation by tetrathiomolybdate inhibits lipopolysaccharide-induced inflammatory responses in vivo / H. Wei [et al.] // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2011. Vol. 301(3). P. H712-720.

16. Early deregulation of the the p16ink4a-cyclin D1/cyclin-dependent kinase 4-retinoblastoma pathway in cell proliferation-driven esophageal tumorigenesis in zinc-deficient rats / L.Y. Fong [et al.] // Cancer Res. 2000. Vol. 60(16). P. 4589-4595.

17. Effect of high dietary copper on weight gain and neuropeptide Y level in the hypothalamus of pigs / J. Li [at al.] // J. Trace Elem. Med. Biol. 2008. Vol. 22(1). P. 33-38.

18. Essentiality, toxicology and chelation therapy of zinc and copper / L. Cai [et al.] // Curr. Med. Chem. 2005. Vol. 12(23). P. 2753-2763.

19. Evidence supporting zinc as an important antioxidant for skin / E.F. Rostan [et al.] // Int. J. Dermatol. 2002. Vol. 41(9). P. 606-611.

20. Harris E. D. Copper homeostasis: the role of cellular transporters / E.D. Harris // Nutr. Rev. 2001. Vol. 59. P. 281-285.

21. Interaction of lead with some essential trace metals in the blood of anemic children from Lucknow, India / M. Ahamed [et al.] // Clin. Chim. Acta. 2007. Vol. 377(1-2). P. 92-97.

22. Lansdown A. B. Metal ions affecting the skin and eyes / A.B. Lansdown // Met. Ions Life Sci. 2011. Vol. 8. Р. 187-246.

23. Lowndes S. A. Copper chelation as an antiangiogenic therapy / S.A. Lowndes, A.L. Harris // Oncol. Res. 2004. Vol.14(11-12). P. 529-539.

24. MacDonald R. S. The role of zinc in growth and cell proliferation / R.S. MacDonald // J. Nutr. 2000. Vol. 130 (5S Suppl). P. 1500S-1508S.

25. Marini M. Micromolar zinc affects endonucleolytic activity in hydrogen peroxide-mediated apoptosis / M. Marini, D. Musiani // Exp. Cell Res. 1998. Vol. 239(2). P. 393-398.

26. Marovt M. Acquired zinc deficiency: a case report / M. Marovt, V. Dragoš // Acta Dermatovenerol. Alp. Pannonica Adriat. 2013. Vol. 22(3). P. 75-76.

27. Mechanisms underlying the inhibition of the cytochrome P450 system by copper ions / M.E. Letelier [et al.] // J. Appl. Toxicol. 2009. Vol. 29. P. 695-702.

28. Multitargeted inhibition of hepatic fibrosis in chronic iron-overloaded mice by Salvia miltiorrhiza / Y. Zhang [et al.] // J. Ethnopharmacol. 2013. Vol. 148(2). P. 671-681.

29. Nydegger I. Explorations of hippocampal zinc using zinc-selective fluorescent dyes: PhD (Doctor of Philosophy) thesis. University of Iowa, 2009. http://ir.uiowa.edu/cgi/viewcontent.cgi?article=1599&context=etd.

30. Prasad A. S. Clinical, immunological, anti-inflammatory andantioxidant roles of zinc / A.S. Prasad // Exp. Gerontol. 2008. Vol. 43. P. 370-377.

31. Tinkov A. A. Chronic administration of iron and copper potentiates adipogenic effect of high fat diet in Wistar rats / A.A. Tinkov, V.S. Polyakova, A.A.Nikonorov // Biometals. 2013. Vol. 26(3). P. 447-463.

32. Trost L. B. The diagnosis and treatment of iron deficiency and its potential relationship to hair loss / L.B. Trost, W.F. Bergfeld, E. Calogeras // J. Am. Acad. Dermatol. 2006. Vol. 54(5). P. 824-844.

33. Vanhoutteghem A. Basonuclin 2: an extremely conserved homolog of the zinc finger protein basonuclin / A. Vanhoutteghem, P. Djian // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. 2004. Vol. 101(10). P. 3468-3473.

34. Wilson D. Apoptosis may underlie the pathology of zinc-deficient skin / D. Wilson, G. Varigos, M.L. Ackland // Immunol. Cell Biol. 2006. Vol. 84(1). P. 28-37.

35. Wright J. A. The role of iron in the skin and cutaneous wound healing / J.A. Wright, T. Richards, S.K. Srai // Front Pharmacol. 2014. Vol. 5. P. 156. doi: 10.3389/fphar.2014.00156.

36. Zinc as an ambivalent but potent modulator of murine hair growth in vivo- preliminary observations / P.M. Plonka [et al.] // Exp. Dermatol. 2005. Vol. 14(11). P. 844-853.