Метод выявления интраваскулярной инвазии при раке молочной железы

В настоящей работе рассматривается проблема пери- и интраваскулярной инвазии при инвазивном протоковом раке молочной железы неспецифического типа. Предложен метод выявления интраваскулярной инвазии при раке молочной железы, что способствует более надежной оценке риска прогрессирования роста опухоли. Данный феномен, ассоциированный с гематогенным метастазированием, в том числе в головной мозг и кости, в настоящее время часто недооценивается при рутинной патологоанатомической диагностике из-за ограничений стандартной световой микроскопии.

Цель исследования – разработка патологоанатомического диагностического метода выявления периваскулярной и интраваскулярной опухолевой инвазии в протоковом раке молочной железы неспецифического типа (IC NST).

Результаты. Метод включает два этапа. На первом этапе проводят гистологическую диагностику при окраске препаратов гематоксилином и эозином, после чего определяют наличие или отсутствие опухолевых клеток в просвете кровеносных сосудов. Затем на втором этапе проводят иммуногистохимическое исследование c антителами к CD ₃₁ – маркеру эндотелия кровеносных сосудов и антителами АЕ1/АЕ3 к панцитокератину, которые окрашивают клетки кровеносных сосудов и клетки опухоли в отличающиеся друг от друга цвета (метод двойной метки). Затем определяют наличие клеток опухоли в просвете кровеносных сосудов. Если на любом из этапов установлено наличие интраваскулярной инвазии, то существует высокая степень вероятности прогрессирования роста опухоли. Если на двух этапах установлено отсутствие интраваскулярной инвазии, то это оценивается как низкая степень вероятности прогрессирования роста опухоли. Выявление интраваскулярной инвазии коррелировало с неблагоприятным прогнозом и служило основанием для назначения неоадъювантной химиотерапии и расширения объема лимфодиссекции.

Заключение. Предложенный подход позволяет более точно стратифицировать пациенток по группам риска, в том числе при отрицательном статусе лимфатических узлов, и оптимизировать тактику лечения.

1. Кушлинский Н.Е., Тимофеев Ю.С., Герштейн Е.С., Соловьев Ю.Н. Клинические перспективы исследования компонентов системы RANK/RANKL/OPG при первичных и метастатических опухолях костей. Вопросы онкологии. 2014;60(4):414–422.

2. Мнихович М.В., Ширипенко И.А., Ерофеева Л.М., Безуглова Т.В., Сидорова О. А., Лозина М.В. и Романов А.В. Лимфангиоархитектоника подареолярного сплетения Саппея и лимфогенное метастазирование рака молочной железы. Вопросы онкологии. 2023; 69(4):768–777.

3. Патент № 2814748 C1 Российская Федерация, МПК G01N 33/53, G01N 33/574, A61B 5/00. Способ прогнозирования риска прогрессирования роста опухоли при раке молочной железы : заявл. 13.07.2023 : опубл. 04.03.2024 / М. В. Мнихович, Т. В. Безуглова, А. В. Романов [и др.] ; заявитель Курский государственный медицинский университет.

4. Borriello L., Karagiannis GS, Duran CL, Coste A, Oktay MH, Entenberg D, et al. The role of the tumor microenvironment in tumor cell intravasation and dissemination. European journal of cell biology. 2020;99(6):151098. doi: 10.1016/j.ejcb.2020.151098

5. de Matos FR, Lima Ed, Queiroz LM, da Silveira EJ. Analysis of inflammatory infiltrate, perineural invasion, and risk score can indicate concurrent metastasis in squamous cell carcinoma of the tongue. J Oral Maxillofac Surg. 2012;70(7):1703-6. doi: 10.1016/j.joms.2011.08.023

6. Fujii T, Sutoh T, Morita H, Yajima R, Yamaguchi S, Tsutsumi S, et al. Vascular invasion, but not lymphatic invasion, of the primary tumor is a strong prognostic factor in patients with colorectal cancer. Anticancer Res. 2014;34(6):3147-51.

7. Hong SM, Jung D, Kiemen A, Gaida MM, Yoshizawa T, Braxton AM, et al. Threedimensional visualization of cleared human pancreas cancer reveals that sustained epithelialto-mesenchymal transition is not required for venous invasion. Mod Pathol. 2020;33(4):639- 647. doi: 10.1038/s41379-019-0409-3.

8. Jiang HY, Chen J, Xia CC, Cao LK, Duan T, Song B. Noninvasive imaging of hepatocellular carcinoma: From diagnosis to prognosis. World J Gastroenterol. 2018;24(22):2348-2362. doi: 10.3748/wjg.v24.i22.2348.

9. Le Rhun E, Taillibert S, Zairi F, Kotecki N, Devos P, Mailliez A, et al. A retrospective case series of 103 consecutive patients with leptomeningeal metastasis and breast cancer. J Neurooncol. 2013;113(1):83-92. doi: 10.1007/s11060-013-1092-8.

10. Li P, Ling YH, Zhu CM, Hu WM, Zhang XK, Luo RZ, et al. Vascular invasion as an independent predictor of poor prognosis in nonmetastatic gastric cancer after curative resection. Int J Clin Exp Pathol. 2015;8(4):3910-8.

11. Meattini I, Andratschke N, Kirby AM, Sviri G, Offersen BV, Poortmans P, et al. Challenges in the treatment of breast cancer brain metastases: evidence, unresolved questions, and a practical algorithm. Clin Transl Oncol. 2020;22(10):1698- 1709. doi: 10.1007/s12094-020-02333-7.

12. Remo A, Sina S, Barbi S, Simeone I, Insolda J, Parcesepe P, et al. Wnt (canonical and non canonical) pathways in breast carcinoma with extensive vascular invasion and inflammatory breast carcinoma. Pathol Res Pract. 2021;219:153347. doi: 10.1016/j.prp.2021.153347

13. Vuong HG, Kondo T, Duong U, Pham TQ, Oishi N, Mochizuki K, et al. Prognostic impact of vascular invasion in differentiated thyroid carcinoma: a systematic review and meta-analysis. European journal of endocrinology. 2017;177(2):207–216. doi: 10.1530/EJE-17-0260