Экспрессия белка MGMT в слизистой оболочке желудка при хроническом гастрите как возможный маркер оценки риска развития рака желудка

Рак желудка представляет собой гетерогенную группу опухолей, различающихся молекулярными механизмами развития. Одним из множества молекулярно-генетических изменений, обнаруженных при раке желудка, является инактивация гена O6-метилгуанин-ДНК-метилтрансферазы (MGMT).

Цель исследования – оценка экспрессии белка MGMT при хроническом гастрите как возможного предиктивного маркера риска развития рака желудка.

Материал и методы. Объект исследования – биопсийный и операционный материал слизистой оболочки желудка (СОЖ). Первая группа – 62 случая спорадического рака желудка, представленных одним фрагментом ткани опухоли и одним фрагментом дистантной зоны опухолевого роста, вторая группа – 58 образцов СОЖ, взятых при эзофагогастродуоденоскопии у пациентов с диспептическими жалобами. Иммуногистохимическое исследование проводили на парафиновых срезах всех образцов с использованием мышиных моноклональных антител к белку MGMT (Diagnostic Bio Systems, США; клон MT3.1, разведение 1:100), системы детекции PolyVuePlus HRP/DAB (Diagnostic Bio Systems, США).

Результаты. В образцах рака желудка отмечено выраженное снижение индекса белка MGMT до 4 [2; 8] баллов. Во фрагментах СОЖ дистантной зоны первой группы также обнаружено выраженное снижение индекса белка MGMT до 4 [2; 6] баллов. Во второй группе биоптатов СОЖ значение индекса белка MGMT сохранялось на высоком уровне – 9 [9; 12] баллов. Сравнение распределения значений индекса белка MGMT продемонстрировало отсутствие различий между образцами рака желудка и СОЖ дистантной зоны (p=0,56). При этом снижение индекса белка MGMT в образцах дистантной зоны статистически значимо (p<0,001) отличалось от сохранного уровня экспрессии белка MGMT в биоптатах второй группы.

Заключение. Статистически значимое снижение уровня белка MGMT в дистантной зоне опухолевого роста в сравнении с морфологически сопоставимой СОЖ при хроническом гастрите может служить потенциальным предиктором риска развития рака желудка.

1. Данилова Н.В., Чайка А.В., Хомяков В.М., Олейникова Н.А., Андреева Ю.Ю., Мальков П.Г. Микросателлитная нестабильность в раке желудка – предиктор благоприятного прогноза. Архив патологии. 2022; 84 (6): 5–15.

2. Шахматова А.Д., Мирлина Е.Д., Бутрович Г.М., Вострюхина О.А., Вербенко В.Н. Прогностические и предиктивные молекулярные биомаркеры колоректального рака. Успехи молекулярной онкологии. 2025; 12 (2): 8-21.

3. Ahmed Aglan S, Mohamad Zaki A, Sobhy El Sedfy A, Gaber El-Sheredy H, Hussein Elgaddar O. O6- Methylguanine-DNA Methyltransferase and ATPBinding Cassette Membrane Transporter G2 Promotor Methylation: Can Predict the Response to Chemotherapy in Advanced Breast Cancer? Rep Biochem Mol Biol. 2022; 11 (1): 20-29. doi: 10.52547/rbmb.11.1.20.

4. Assumpção PP de, Genta RM, Camargo MC, Silva JMC da, Amieva MR, Rugge M. The Landscape of Helicobacter pylori-related Gastric Carcinogenesis. J Gastrointestin Liver Dis. 2024; 33 (4): 524-534. doi: 10.15403/jgld-5959.

5. Bettington M, Walker N, Rosty C, Brown I, Clouston A, McKeone D, et al. Serrated tubulovillous adenoma of the large intestine. Histopathology. 2016;68(4):578–87. doi: 10.1111/his.12788.

6. Bouras E, Karakioulaki M, Bougioukas KI, Aivaliotis M, Tzimagiorgis G, Chourdakis M. Gene promoter methylation and cancer: An umbrella review. Gene. 2019; 710: 333-340. doi: 10.1016/j.gene.2019.06.023.

7. The Cancer Genome Atlas Research Network. Comprehensive Molecular Characterization of Gastric Adenocarcinoma. Nature. 2014;513(7517):202–9 doi: 10.1038/nature13480.

8. Chen YX, He LL, Xiang XP, Shen J, Qi HY. O6- methylguanine DNA methyltransferase is upregulated in malignant transformation of gastric epithelial cells via its gene promoter DNA hypomethylation. World J Gastrointest Oncol. 2022; 14 (3): 664-677. doi: 10.4251/wjgo.v14.i3.664.

9. Cree IA, eds. WHO classification of tumours. Digestive system tumours. 5th ed. IARC; 2019. 635.

10. Cristescu R, Lee J, Nebozhyn M, Kim KM, Ting JC, Wong SS, et al. Molecular analysis of gastric cancer identifies subtypes associated with distinct clinical outcomes. Nat Med. 2015; 21 (5): 449-456. doi: 10.1038/nm.3850.

11. Jin J, Xie L, Xie CH, Zhou YF. Aberrant DNA methylation of MGMT and hMLH1 genes in prediction of gastric cancer. Genet Mol Res. 2014; 13 (2): 4140-4145. doi: 10.4238/2014.May.30.9.

12. Kang B, Lee HS, Jeon SW, Park SY, Choi GS, Lee WK, et al. Progressive alteration of DNA methylation of Alu, MGMT, MINT2, and TFPI2 genes in colonic mucosa during colorectal cancer development. Cancer Biomark. 2021; 32 (2): 231- 236. doi: 10.3233/CBM-203259.

13. Lee CC, Kuo YC, Hu JM, Chang PK, Sun CA, Yang T, et al. MTNR1B polymorphisms with CDKN2A and MGMT methylation status are associated with poor prognosis of colorectal cancer in Taiwan. World J Gastroenterol. 2021; 27 (34): 5737-5752. doi: 10.3748/wjg.v27.i34.5737.

14. Lee KH, Lee JS, Nam JH, Choi C, Lee MC, Park CS, et al. Promoter methylation status of hMLH1, hMSH2, and MGMT genes in colorectal cancer associated with adenoma-carcinoma sequence. Langenbecks Arch Surg. 2011; 396 (7): 1017-1026. doi: 10.1007/s00423-011-0812-9.

15. Li C, Deng L, Shen H, Meng Q, Qian A, Sang H, et al. O-6-methylguanine-DNA Methyltransferase Inhibits Gastric Carcinoma Cell Migration and Invasion by Downregulation of Matrix Metalloproteinase 2. Anticancer Agents Med Chem. 2016; 16 (9): 1125-1132. doi: 10.2174/1871520615666150914114455.

16. Lin X, Zhao Y, Song W, Zhang B. Molecular classification and prediction in gastric cancer. Comput Struct Biotechnol J 2015; 13: 448-458. doi: 10.1016/j.csbj.2015.08.001.

17. Oue N, Sentani K, Sakamoto N, Uraoka N, Yasui W. Molecular carcinogenesis of gastric cancer: Lauren classification, mucin phenotype expression, and cancer stem cells. Int J Clin Oncol. 2019; 24 (7): 771-778. doi: 10.1007/s10147-019- 01443-9.

18. Yousuf A, Bhat MY, Pandith AA, Afroze D, Khan NP, Alam K, et al MGMT gene silencing by promoter hypermethylation in gastric cancer in a high incidence area. Cell Oncol (Dordr). 2014; 37 (4): 245-252. doi: 10.1007/s13402-014-0179-3.

19. Zhang L, Zeng J, Zeng Z, Wang F, Wang D, Chen C, et al. MGMT in colorectal cancer: a promising component of personalized treatment. Tumour Biol. 2016; 37 (8): 11443-11456. doi: 10.1007/s13277-016-5014-1