Иммуногистохимические и ультраструктурные особенности многоядерных гигантских клеток трофобласта при патологическом прикреплении плаценты

Цель исследования заключалась в оценке морфологических, ультраструктурных и иммуногистохимических характеристик многоядерных гигантских клеток трофобласта (МГКТ) в миометрии пациенток (34–38 недель гестации) при аномальной инвазии плаценты.

Материал и методы. В исследование включены 31 беременная женщина 27–43 лет, из которых 19 женщин (срок гестации 34–38 недель) с патологическим прикреплением плаценты, у которых было выявлено приращение плаценты (pl. accreta) (n=7) и врастание плаценты (pl. increta) (n=12) в стенку матки. В группу сравнения включены женщины (n=12) без патологического прикрепления плаценты. Фрагменты миометрия фиксировали в 10% растворе формалина, заключали в парафин, с окрашиванием гематоксилином и эозином. Иммуногистохимическое исследование выполнено на парафиновых срезах плаценты с использованием первичных антител к цитокератину 8, СD₆₈, TF (тканевому фактору, tissue factor), СD₁₆₃, СD₂₀₆, СD₁₄, CD₁₆, IGFBP-1, плацентарному лактогену (ПЛ), b-ХГЧ; исследованы также и ультраструктурные особенности МГКТ.

Результаты. Эпителиальный фенотип МГКТ был подтвержден выявлением цитокератина 8, слабой экспрессией плацентарного лактогена, b-ХГЧ, тканевого фактора (tissue factor) и отсутствием экспрессии как маркеров макрофагального происхождения (СD₆₈, СD₂₀₆, CD₁₄, CD₁₆, CD₁₆₃), так и маркера децидуальных клеток (IGFBP-1). В образцах группы сравнения МГКТ были единичны. Выявленные ультраструктурные признаки МГКТ – значительное количество цистерн гранулярного эндоплазматического ретикулума, наличие большого количества митохондрий, структур комплекса Гольджи показывает их высокую синтетическую и секреторную активность. В то же время наличие множественных микроворсинок на их поверхности указывает на способность к дальнейшей инвазии, что может быть особенно важно при врастании плаценты.

Заключение. Таким образом, была подтверждена эпителиальная природа МГКТ, а также показана высокая синтетическая активность этих клеток, их способность к инвазии и миграции в стенку матки.

1. Куликов И.А., Низяева Н.В., Сухачёва Т.В., Серов Р.А., Тихонова Н.Б., Фокина Т.В., и др. Сравнительная морфологическая характеристика маточно-плацентарной области при аномальном прикреплении плаценты. Acta Biomedica Scientifica. 2023;8(4):68-79. doi:10.29413/ABS.2023-8.4.8

2. Куликов И.А., Артемьева К.А., Алексанкин А.П., Милютина, Е.Р. Степанова И.И., Низяева Н.В., и др. Морфофункциональные, молекулярные и иммунологические изменения в плаценте и периферической крови при патологическом прикреплении плаценты. Клиническая и экспериментальная морфология. 2024;13(3):42-52. doi: 10.31088/CEM2024.13.3.42-52.

3. Милованов А.П., Расстригина И.М., Фокина Т.В. Морфометрическая оценка плотности распределения и диаметра клеток вневорсинчатого трофобласта в течение условнонеосложненной беременности. Архив патологии. 2013;75(3):18-21.

4. Милованов А.П. Цитотрофобластическая инвазия — важнейший механизм плацентации и прогрессии беременности. Архив патологии. 2019;81(4):5-10. doi: 10.17116/patol2019810415.

5. Низяева Н.В., Куликов И.А., Белоусова Т.Н., Артемьева К.А., Милованов А.П., Тихонова Н.Б., и др. Placenta percreta: плацентарная ворсинчатая инвазия или вариант спаечной болезни? Клиническая и экспериментальная морфология. 2024; 13(4):76-85. doi: 10.31088/CEM2024.13.4.76-85.

6. Степанова И.И., Артемьева К.А., Степанов А.А., Богданова И.М., Болтовская М.Н., Пономаренко Е.А. Применение клеточного иммуноферментного анализа для скрининга гибридом и получения перспективных продуцентов моноклональных антител. Ученые записки Казанского университета. Серия Естественные науки. 2022;164(4):535–550. doi: 10.26907/2542-064X.2022.4.535-550.

7. al-Lamki RS, Skepper JN, Burton GJ. Are human placental bed giant cells merely aggregates of small mononuclear trophoblast cells? An ultrastructural and immunocytochemical study. Hum Reprod. 1999 Feb;14(2):496-504. doi: 10.1093/humrep/14.2.496.

8. Dachet F, Brown JB, Valyi-Nagy T, Narayan KD, Serafini A, Boley N, et al. Selective timedependent changes in activity and cell-specific gene expression in human postmortem brain. Sci Rep. 2021 Mar 23;11(1):6078. doi: 10.1038/s41598-021-85801-6.

9. D'Souza AW, Wagner GP. Malignant cancer and invasive placentation: A case for positive pleiotropy between endometrial and malignancy phenotypes. Evol Med Public Health. 2014 Oct 15;2014(1):136-45. doi: 10.1093/emph/eou022.

10. Gong Y, Fan Z, Luo G, Yang C, Huang Q, Fan K, et al. The role of necroptosis in cancer biology and therapy. Mol Cancer. 2019 May 23;18(1):100. doi: 10.1186/s12943-019-1029-8.

11. Hayakawa K, Terada K, Takahashi T, Oana H, Washizu M, Tanaka S. Nucleosomes of polyploid trophoblast giant cells mostly consist of histone variants and form a loose chromatin structure. Sci Rep. 2018 Apr 11;8(1):5811. doi: 10.1038/s41598-018-23832-2.

12. Humphries F., Wang S., Wang B., et al. RIP kinases: key decision makers in cell death and innate immunity. Cell Death & Differentiation. 2015 Feb;22(2): 225–236. DOI:10.1038/cdd.2014.126.

13. Jauniaux E, Ayres-de-Campos D, Langhoff-Roos J, Fox KA, Collins S; FIGO Placenta Accreta Diagnosis and Management Expert Consensus Panel. FIGO classification for the clinical diagnosis of placenta accreta spectrum disorders. Int J Gynaecol Obstet. 2019 Jul;146(1):20-24. doi: 10.1002/ijgo.12761.

14. Jauniaux E, Bunce C, Grønbeck L, Langhoff-Roos J. Prevalence and main outcomes of placenta accreta spectrum: a systematic review and metaanalysis. Am J Obstet Gynecol. 2019 Sep;221(3):208-218. doi: 10.1016/j.ajog.2019.01.233.

15. Jones CJP, Aplin JD. A re-examination of the origins of placental bed giant cells. Placenta. 2021 Oct;114:39-41. doi: 10.1016/j.placenta.2021.08.053.

16. Li X, Li ZH, Wang YX, Liu TH. A comprehensive review of human trophoblast fusion models: recent developments and challenges. Cell Death Discov. 2023 Oct 10;9(1):372. doi: 10.1038/s41420-023-01670-0.

17. Morey R, Farah O, Kallol S, Requena DF, Meads M, Moretto-Zita M, et al. Transcriptomic Drivers of Differentiation, Maturation, and Polyploidy in Human Extravillous Trophoblast. Front Cell Dev Biol. 2021 Sep 3;9:702046. doi: 10.3389/fcell.2021.702046. Erratum in: Front Cell Dev Biol. 2023 Mar 28;11:1189745. doi: 10.3389/fcell.2023.1189745.

18. Park SY, Hong HJ, Lee HJ. Fabrication of Cell Spheroids for 3D Cell Culture and Biomedical Applications. BioChip J 17, 24–43 (2023). doi: 10.1007/s13206-022-00086-9.

19. Renaud SJ, Jeyarajah MJ. How trophoblasts fuse: an in-depth look into placental syncytiotrophoblast formation. Cell Mol Life Sci. 2022 Jul 20;79(8):433. doi: 10.1007/s00018-022-04475-z

20. Stanek J, Biesiada J. Sensitivity and specificity of finding of multinucleate trophoblastic giant cells in decidua in placentas from high-risk pregnancies. Hum Pathol. 2012 Feb;43(2):261-8. doi: 10.1016/j.humpath.2011.03.012

21. van Beekhuizen HJ, Joosten I, de Groot AN, Lotgering FK, van der Laak J, Bulten J. The number of multinucleated trophoblastic giant cells in the basal decidua is decreased in retained placenta. J Clin Pathol. 2009 Sep;62(9):794-7. doi: 10.1136/jcp.2009.065953