Ультраструктурные особенности щитовидной железы при диффузном токсическом зобе

Цель исследования – изучить ультраструктурные особенности щитовидной железы (ЩЖ) при диффузном токсическом зобе (ДТЗ) на материале пациентов контрольной группы и с тиреотоксикозом средней и тяжелой степени.

Материал и методы. Исследован операционный материал ЩЖ 12 пациентов с ДТЗ. Контрольными образцами служили фрагменты неопухолевой ткани (n=12), взятые из удаленной доли ЩЖ у пациентов с фолликулярными опухолями (Bethesda IV). Материал получали иссечением фрагмента ткани объемом 2–3 мм3 и фиксировали в глутаровом альдегиде и тетраоксиде осмия. Методом просвечивающей электронной микроскопии изучили ультраструктуру тиреоидного эпителия в составе фолликулов и в участках пролиферации, а также сосудистое русло. На светооптическом уровне изучили парафиновые срезы, окрашенные гематоксилином и эозином, полутонкие срезы, окрашенные толуидиновым синим.

Результаты. При ДТЗ обнаружены изменения в фолликулярном эпителии и строме ЩЖ. Отмечена гетерогенность тироцитов: от призматических клеток с ровными ядрами и минимальными изменениями хроматина до тироцитов с многочисленными выпячиваниями ядерной мембраны, гиперконденсацией хроматина и дистрофическими изменениями цитоплазмы. Морфология гранулярной эндоплазматической сети варьировала от фрагментации, расширения цистерн до ее деструкции. В тироцитах отмечена деградация крист митохондрий, просветление матрикса, особенно в клетках с гиперхромными ядрами и признаками дистрофии. Тироциты вытянуты в базально-апикальном направлении, характерно удлинение микроворсинок и формирование длинных цитоплазматических выростов апикальной мембраны. Скопления фагосом и везикул с коллоидом у апикального полюса и по всей цитоплазме отражают высокую интенсивность поглощения коллоида. Пролиферирующий эпителий представлен скоплениями тироцитов с признаками высокой синтетической активности. В фолликулярном эпителии отмечено разобщение плотных замыкающих контактов у апикальных мембран, нарушение герметичности фолликулов. Базальная мембрана утолщена, формирует складки. Сосуды группируются у основания тироцитов и между фолликулами, представлены фенестрированными капиллярами со стазом и сладжем эритроцитов. Эндотелий истончен, содержит лизосомы, микровезикулы, секреторные гранулы.

Заключение. Морфологическая гетерогенность фолликулярного эпителия при ДТЗ обусловлена разным функциональным состоянием тироцитов. Ключевые изменения затрагивают синтетический и энергетический аппарат клеток, что обусловлено гиперфункцией. Дистрофические изменения в цитоплазме тироцитов свидетельствуют о дисбалансе процессов поглощения коллоида и гидролиза растворенных в нем гормонов. Усиление обменных процессов между тироцитами и капиллярами, реализующее токсический эффект гормонов при ДТЗ, обеспечивается повышением проницаемости базальной мембраны, эндотелия, формированием новых капилляров. Сосудистое звено может быть перспективной мишенью для коррекции токсических эффектов гормонов ЩЖ, наряду с антитиреоидной терапией.

1. Боташева В.С., Лавриненко А.А., Байрамкулова А.Х. Морфологические параметры оценки функционального состояния щитовидной железы при диффузном токсическом зобе. Волгоградский научно-медицинский журнал. 2021;1:21-24.

2. Приходько В.А., Селизарова Н.О., Оковитый С.В. Молекулярные механизмы развития гипоксии и адаптации к ней. Часть I. Архив патологии. 2021;83(2):52 61.

3. Рахматуллов Р.Ф., Мельникова Л.В., Рахматуллов А.Ф, Щукин Ю.В. Влияние тирозола, бисопролола и соталола на структуру и функцию щитовидной железы, липиды крови при сочетании субклинического тиреотоксикоза с фибрилляцией предсердий. Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. 2018;1(45):101-114. doi: 10.21685/2072-3032-2018-1-11.

4. Фадеев В.В. По материалам клинических рекомендаций Европейской тиреоидной ассоциации по диагностике и лечению тиреотоксикоза при болезни Грейвса 2018 года. Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2020;16 (1):4-20.

5. Эгамбердиев А.А., Жуманов У.У. Диффузный токсический зоб (обзор литературы). Достижения науки и образования. 2020;16(70). URL: https://cyberleninka.ru/article/n/diffuznyytoksicheskiy-zob-obzor-literatury (дата обращения: 27.05.2025).

6. Abbasalizad Farhangi M, Tajmiri S. The correlation between inflammatory and metabolic parameters with thyroid function in patients with hashimoto's thyroiditis: the potential role of interleukin 23 (IL-23) and vascular endothelial growth factor (VEGF) - 1. Acta Endocrinol. 2018;14(2):163-168. doi: 10.4183/aeb.2018.163.

7. Antonelli A, Fallahi P, Elia G, Ragusa F, Paparo SR, Ruffilli I, et al. Graves' disease: Clinical manifestations, immune pathogenesis (cytokines and chemokines) and therapy. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2020 Jan;34(1):101388. doi: 10.1016/j.beem.2020.101388.

8. Liu K, Fu Y, Li T, Liu S, Chen D, Zhao C, et al. Clinical efficacy of thyroid-stimulating immunoglobulin detection for diagnosing Graves' disease and predictors of responsiveness to methimazole. Clin Biochem. 2021 Nov;97:34-40. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2021.07.014.

9. ilva de Morais N, Angell TE, Ahmadi S, Alexander EK, Dos Santos Teixeira PF, Marqusee E. Performance of Thyroid-Stimulating Immunoglobulin Bioassay and Thyrotropin-Binding Inhibitory Immunoglobulin Assay for the Diagnosis of Graves' Disease in Patients With Active Thyrotoxicosis. Endocr Pract. 2022 May;28(5):502-508. doi: 10.1016/j.eprac.2022.01.007.

10. Nishino M. Thyroid pathology: Controversies and best practices. Semin Diagn Pathol. 2020;37(5):211-212. doi: 10.1053/j.semdp.2020.07.004.

11. Pokhrel B, Bhusal K. Graves Disease. 2023 Jun 20. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan–.

12. Struja T, Fehlberg H, Kutz A, Guebelin L, Degen C, Mueller B, Schuetz P. Can we predict relapse in Graves' disease? Results from a systematic review and meta-analysis. Eur J Endocrinol. 2017 Jan;176(1):87-97. doi: 10.1530/EJE-16-0725.

13. Trzos S, Link-Lenczowski P, Sokołowski G, Pocheć E. Changes of IgG N-Glycosylation in Thyroid Autoimmunity: The Modulatory Effect of Methimazole in Graves' Disease and the Association With the Severity of Inflammation in Hashimoto's Thyroiditis. Front Immunol. 2022 Mar 15;13:841710. doi: 10.3389/fimmu.2022.841710.

14. Zhang QY, Liu W, Li L, Du WH, Zuo CL, Ye XP, et al. Genetic Study in a Large Cohort Supported Different Pathogenesis of Graves' Disease and Hashimoto's Hypothyroidism. J Clin Endocrinol Metab. 2020 Jul 1;105(7):dgaa170. doi: 10.1210/clinem/dgaa170.