Ультраструктурная характеристика внутренней оболочки стенки восходящей части аорты преждевременно рожденных крыс

Цель исследования – описать особенности ультраструктурной организации внутренней оболочки стенки восходящей части аорты крыс, рожденных раньше ожидаемого срока на 24 ч и сравнить их с аналогичными структурами крыс, рожденных в срок. Материал и методы. Исследование проведено на самцах и самках крыс Wistar, которые были разделены на 2 группы: контрольную группу (доношенные особи, срок гестации 22 суток, n=32) и опытную группу (крысы, рожденные на 24 ч раньше срока, срок гестации 21 сутки, n=22). Преждевременное рождение крыс опытной группы индуцировали подкожным введением мифепристона беременным самкам крыс Wistar за сутки до планируемого времени родов. Животных контрольной и опытной групп выводили на 1-, 2-, 4-, 8- и 24-й неделе постнатального периода развития асфиксией углекислым газом. Фрагменты стенки восходящей части аорты доношенных и недоношенных животных анализировали при помощи просвечивающего электронного микроскопа (трансмиссионная электронная микроскопия). Результаты. У преждевременно рожденных неполовозрелых животных в эндотелиоцитах внутренней оболочки стенки аорты определяются дегенеративные процессы в виде набухания органелл синтетического и энергетического аппаратов. В более позднем постнатальном периоде онтогенеза (4–8 недели) у половозрелых преждевременно рожденных крыс определяются тельца Вейбеля–Паладе, отсутствующие у доношенных крыс. В позднем постнатальном периоде онтогенеза у преждевременно рожденных крыс обнаруживается вакуолизация цитоплазмы эндотелиоцитов, а также утолщение субэндотелиального слоя, в котором обнаруживаются клетки, обладающие фибробластоподобной морфологией. С 4-й недели эксперимента обнаруживаются истончения и разрывы внутренней эластической мембраны стенки восходящей части аорты преждевременно рожденных крыс. Заключение. Преждевременное рождение приводит к развитию эндотелиальной дисфункции, характеризующейся дегенеративными процессами эндотелиоцитов, утолщением субэндотелиального слоя, а также повреждением внутренней эластической мембраны внутренней оболочки стенки восходящей части аорты.

1. Захарова С.Ю., Покусаева О.С. Результаты электрокардиографии у детей, родившихся в сроке сверхранних преждевременных родов. Вестник охраны материнства и младенчества. 2024;(1)1:117–129.

2. Новикова Е.Г., Галанкина И.Е. Морфологические особенности возрастных изменений в стенке аорты при расслаивающей аневризме. Архив патологии. 2015;(77)1:18–22.

3. Кошелев В.А., Богданов Л.А., Мухамадияров Р.А., Лазебная А.И., Степанов А.Д., Кутихин А.Г. Ультраструктурные признаки нормальных и дисфункциональных эндотелиальных клеток аорты крысы. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2025;(13)4:191-203.

4. Кузьминых Т.У., Петросян М.А. Сравнительная оценка влияния синтетических антигестагенов на сроки наступления родовой деятельности крыс и постнатальное развитие потомства. Журнал акушерства и женских болезней. 2009;(58)2:34-39.

5. Abdel Ghany E.A.G., Alsharany W., Ali A.A., Youness E.R., Hussein J.S. Anti-oxidant profiles and markers of oxidative stress in preterm neonates. Paediatrics and international child health. 2016;(36)2:134–140.

6. Amelio G.S., Provitera L., Raffaeli G., Tripodi M., Amodeo I., Gulden S., Cavallaro G. Endothelial dysfunction in preterm infants: The hidden legacy of uteroplacental pathologies. Frontiers in pediatrics. 2022;(10):1041919.

7. Banjac L., Banjac G., Kotur-Stevuljević J., Spasojević-Kalimanovska V., Gojković T., Bogavac-Stanojević N., Banjac G. Pro-oxidants and antioxidants in retinopathy of prematurity. Acta Clinica Croatica. 2018;57(3):458.

8. Bassareo P.P., Fanos V., Puddu M., Demuru P., Cadeddu F., Balzarini M., Mercuro G. Reduced brachial flow-mediated vasodilation in young adult ex extremely low birth weight preterm: a condition predictive of increased cardiovascular risk? The Journal of Maternal-Fetal Neonatal Medicine. 2017;(23)3:121–124.

9. Bertagnolli M., Xie L.F., Paquette K., He Y., Cloutier A., Fernandes R.O., Nuyt A.M. Endothelial colony-forming cells in young adults born preterm: a novel link between neonatal complications and adult risks for cardiovascular disease. Journal of the American Heart Association. 2018;(7)14:e009720.

10. Crisafulli A. Bassareo P.P., Kelleher S., Calcaterra G., Mercuro G. Factors predisposing to hypertension in subjects formerly born preterm: renal impairment, arterial stiffness, endothelial dysfunction or something else? Current Hypertension Reviews. 2020;(16)2:82–90.

11. Hofman P.L., Regan F., Cutfield W.S. Prematurity–another example of perinatal metabolic programming. Hormone Research in Paediatrics. 2006;(66)1:33–39.

12. Kavurt S., Demirel N., Bas A.Y., Ulubas Isık D., Ozcan B., Aydemir O. Increased ADMA levels are associated with poor pulmonary outcome in preterm neonates. The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine. 2017;(30)7:864–869.

13. Lembo C., Buonocore G., Perrone S. Oxidative stress in preterm newborns. Antioxidants. 2021;(10)11:1672.

14. Markopoulou P., Papanikolaou E., Loukopoulou S., Galina P., Mantzou A., Siahanidou T. Increased circulating endothelial progenitor cells (EPCs) in prepubertal children born prematurely: a possible link between prematurity and cardiovascular risk. Pediatric Research. 2021;(90)1:156–165.

15. Nardiello C., Mizikova I., Morty R.E. Looking ahead: where to next for animal models of bronchopulmonary dysplasia? Cell and Tissue Research. 2017;(367)1:457-468.

16. Norman M., Martin H. Preterm birth attenuates association between low birth weight and endothelial dysfunction. Circulation. 2003;(108)8:996-1001.

17. Patel S.A., Winkel M., Ali M.K., Narayan, K.V., Mehta N.K. Cardiovascular mortality associated with 5 leading risk factors: national and state preventable fractions estimated from survey data. Annals of internal medicine. 2015;(163)4:245-253.

18. Rossi P., Tauzin L., Marchand E., Boussuges A., Gaudart J., Frances Y. Respective roles of preterm birth and fetal growth restriction in blood pressure and arterial stiffness in adolescence. Journal of Adolescent Health. 2011;48(5):520–522.

19. Salim S., Machin M., Patterson B.O., Onida S., Davies A.H. Global epidemiology of chronic venous disease: a systematic review with pooled prevalence analysis. Annals of surgery. 2021;(274)6:971-976.

20. Valentijn K.M., Driel L.F., Mourik M.J., Hendriks G.J., Arends T.J., Koster A. J., Valentijn J.A. Multigranular exocytosis of Weibel-Palade bodies in vascular endothelial cells. Blood, The Journal of the American Society 2010;(116)10:1807–1816