Прогностические и предиктивные возможности опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов при раке молочной железы

Цель исследования – оценить прогностические и предиктивные возможности опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов при раке молочной железы (РМЖ); изучить прогностическое значение Т-клеточной (CD8+, CD3+) лимфоцитарной инфильтрации опухоли и уровня Т-регуляторных (CD4+) лимфоцитов; изучить прогностическое и предиктивное значение экспрессии белков Forkhead Box Protein 3, check-point PD-1, PDL1. Материал и методы. Проводили оценку содержания опухольинфильтрирующих лимфоцитов и их количественное соотношение и корреляцию с регуляторными генами. В работе использован архивный материал. В исследование включены архивные данные канцеррегистра 1240 пациентов, проходивших лечение в НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова с 2000 по 2009 гг. Гистологические препараты, окрашенные гематоксилином и эозином, сканировали. Оценивали 10-летнюю безрецидивную и общую выживаемость. Результаты. Около 80% пациентов с РМЖ имеют низкие уровни инфильтрации опухоли CD8+ цитотоксическими Т-лимфоцитами и CD3+ лимфоцитами. Экспрессия гена PD-L1 чаще выявлялась (29,5%) при трижды-негативном РМЖ, в 1,5 раза реже (18,2%) – при HER2+ РМЖ и крайне редко (1,5%) – при люминальном А подтипе. Выраженная (более 10%) лимфоцитарная инфильтрация CD8+, а также CD3+ при низкой экспрессии PD–L1 и FOXP3 улучшает безрецидивную и общую выживаемость пациентов с РМЖ. Заключение. Включение в качестве прогностического биомаркера лимфоцитарной инфильтрации опухоли представляется важным шагом в понимании биологии РМЖ. Заключение. Включение в качестве прогностического биомаркера лимфоцитарной инфильтрации опухоли представляется важным шагом в понимании биологии РМЖ.

1. Семиглазов В.Ф., Криворотько П.В., Семиглазов В.В. Иммунология рака молочной железы. М.: СИМК; 2019.

2. Семиглазов В.Ф., Целуйко А.И., Донских Р.В., Смирнова В.О., Артемьева А.С., Криворотько П.В. Иммунология и иммунотерапия рака молочной железы. Эффективная фармакотерапия. 2020;16(11):46–51. doi: 10.33978/2307-3586-2020-16-11-46-51

3. Семиглазов В.В., Криворотько П.В., Семиглазов В.Ф., Донских Р.В., Палтуев Р.М. Международные рекомендации по лечению раннего рака молочной железы. М.: МК; 2020.

4. Целуйко А.И., Семиглазов В.Ф., Кудайбергенова А.Г., Артемьева А.С., Смирнова В.О., Аполлонова В.С., Донских Р.В. Некоторые аспекты противоопухолевого иммунитета при раке молочной железы. Эффективная фармакотерапия. 2021;17(2):20–7. doi: 10.33978/2307-3586-2021-17-2-6-14

5. Denkert C., Loibl S., Noske A., Roller M., Müller B.M., Komor M., et al. Tumor-associated lymphocytes as an independent predictor of response to neoadjuvant chemotherapy in breast cancer. Journal of Clinical Oncology: Official Journal of the American Society of Clinical Oncology. 2010 Jan 1;28(1):105–13. doi: 10.1200/JCO.2009.23.7370

6. Denkert C., von Minckwitz G., Brase J.C., Sinn B.V., et al. Tumor-infiltrating lymphocytes and response to neoadjuvant chemotherapy with or without carboplatin in human epidermal growth factor receptor 2-positive and triple-negative primary breast cancers. J Clin Oncol. 2015 Mar 20;33(9):983-91. doi: 10.1200/JCO.2014.58.1967

7. Miyashita M., Sasano H., Tamaki K., Hirakawa H., Takahashi Y., Nakagawa S., et al. Prognostic significance of tumor-infiltrating CD8+ and FOXP3+ lymphocytes in residual tumors and alterations in these parameters after neoadjuvant chemotherapy in triple-negative breast cancer: a retrospective multicenter study. Breast cancer research: BCR [Internet]. 2015 Sep 4;17(1):124. doi: 10.1186/s13058-015-0632-x