Морфофункциональные особенности ранней ответной реакции волосяных фолликулов при алопеции, индуцированной циклофосфамидом, в эксперименте

Цель исследования – установить влияние 3-β-метокси-Δ18-олеанена (милиацина) на структурно-функциональную реорганизацию волосяных фолликулов на этапе ранней ответной реакции в модели циклофосфамид-индуцированной алопеции. Материал и методы. Исследование проведено на 30 самцах мышей линии С57BL/6, у которых индуцирована стадия анагена путем депиляции стержней волос с кожи спины. Животные были разделены на пять групп: I и II – контрольные, III, IV и V группы – опытные. I группе проводили только депиляция. IV группе ежедневно наносили топически на кожу в области депиляции 3-β-метокси-Δ18-олеанен (милиацин), разведенный в полиоксиэтилированном (20) сорбитаноолеате; V группе – только полиоксиэтилированный (20) сорбитаноолеат. На 9-е сутки после депиляции животным опытных групп однократно внутрибрюшинно вводили раствор циклофосфамида в дозе 125 мг/кг, II контрольной группе – такой же по объему 0,9% раствор хлорида натрия. Всех животных выводили из эксперимента на 15-е сутки. Кожу спины в зоне депиляции исследовали с помощью методов световой микроскопии и морфометрии. Результаты обрабатывались статистически. Результаты. На 15-е сутки после индукции анагена в коже мышей контрольных групп все волосяные фолликулы были синхронизированы в стадии анагена VI. В коже мышей III и V групп выявлены исключительно дистрофические формы волосяных фолликулов. В коже животных IV группы преобладали волосяные фолликулы в стадиях раннего и среднего анагена без признаков дистрофии; на долю волосяных фолликулов в стадии позднего дистрофического катагена приходилось лишь 9,2±3,27% от общего количества волосяных фолликулов. Заключение. Топическое использование состава с 3-β-метокси-Δ18-олеаненом (милиацином) приводит к ускоренному переходу химически поврежденных волосяных фолликулов из стадии анагена VI в дистрофический катаген и укорочению стадии телогена, итогом чего явилось вступление подавляющего большинства волосяных фолликулов мышей этой группы в следующий новый цикл развития волосяного фолликула (стадии анагена I, II, III).

1. Горячкина В.Л., Иванова М.Ю., Цомартова Д.А., Карташкина Н.Л., Кузнецов С.Л., и др. Физиология волосяных фолликулов. Российский журнал кожных и венерических болезней. 2015;18(3):51–4.

2. Олифсон Л.Е., Осадчая Н.Д., Нузов Б.Г. и др. Химическая природа и биологическая активность милиацина. Вопросы питания. 1991;2:57– 9.

3. Boudon S., Kurka P., Gnacke C., et al. The patent Canada №EP-3453381-B1; 2017.

4. Dunnill C.J., Al-Tameemi W., Collett A., Haslam I.S., Georgopoulos N.T. A Clinical and Biological Guide for Understanding Chemotherapy-Induced Alopecia and Its Prevention. The Oncologist. 2017 Sep 26;23(1):84–96. doi: 10.1634/theoncologist.2017-0263

5. Hendrix S., Bori Handjiski, Eva M.J. Peters, Paus R. A Guide to Assessing Damage Response Pathways of the Hair Follicle: Lessons From Cyclophosphamide-Induced Alopecia in Mice. Journal of Investigative Dermatology. 2005 Jul 1;125(1):42–51. doi: 10.1111/j.0022-202X.2005.23787.x

6. Jadkauskaite L., Coulombe P.A., Schäfer M., Dinkova-Kostova A.T., Paus R., Haslam I.S. Oxidative stress management in the hair follicle: Could targeting NRF2 counter age-related hair disorders and beyond? BioEssays. 2017 Jul 7;39(8):1700029. doi: 10.1002/bies.201700029

7. Lamay F., Lamour I., Gaillard E. The patent № US- 9180135-B2; 2013.

8. Malkinson F.D., Keane J.A. Radiobiology of the Skin: Review of Some Effects on Epidermis and Hair. The Journal of investigative dermatology. 1981 Jul 1;77(1):133–8. doi: 10.1111/1523-1747.ep12479347

9. Paus R., Handjiski B., Eichmüller S., Czarnetzki B.M. Chemotherapy-induced alopecia in mice. Induction by cyclophosphamide, inhibition by cyclosporine A, and modulation by dexamethasone. PubMed. 1994 Apr 1;144(4):719–34.