Изменение клеточного состава тимуса крыс через 90 дней после введения уретана на фоне приема селена

Цель исследования – оценить клеточный состав тимуса крыс при изолированном введении селена, уретана и сочетанном действии двух факторов. Материал и методы. Исследование выполнено на 34 крысах-самцах линии Wistar, которые были разделены на 4 группы: 1-я – интактные особи, 2-я – крысы, получавшие только селен в течение 1 месяца, 3-я – животные, которым однократно вводили внутрибрюшинно уретан, 4-я – крысы с сочетанным действием селена и уретана. Гистологические препараты тимуса изготавливали по общепринятым методикам и в дальнейшем оценивали методами обзорной микроскопии, морфометрии, иммуногистохимии, электронной микроскопии и статистики. Результаты. Через 90 дней после окончания приема селена строение тимуса крыс незначительно отличалось от интактных животных. Введение уретана приводило к развитию акцидентальной инволюции тимуса, которая характеризовалась изменением формы долек органа, расширением междольковых промежутков и заполнением их жировой тканью, гиперплазией коркового вещества тимуса за счет увеличения количества зрелых лимфоцитов, эпителиальных клеток, положительных к панцитокератину. На ультрамикроскопическом уровне в лимфоцитах тимуса снижался ядерно-цитоплазматический индекс, увеличивалось количество митохондрий, которые имели светлый матрикс с небольшим количеством крист. Визуализировались апоптотические тельца и большое количество электронно-прозрачных вакуолей. При сочетанном воздействии двух факторов строение тимуса отличалось от интактной группы увеличением мозгового вещества, уменьшением количества эпителиальных клеток, положительных к панцитокератину, Ki-67+-клеток, а также клеток, экспрессирующих белок-регулятор апоптоза. По данным электронной микроскопии, при сочетанном воздействии селена и уретана определялось большое количество митохондрий с хорошо выраженными кристами. Присутствовало небольшое количество электронно-прозрачных вакуолей. Заключение. Полученные данные свидетельствуют о положительном влиянии курсового приема селена на Т-клеточное звено иммунитета на изучаемом сроке исследования. На фоне развития аденомы легкого, вызванной введением уретана, на этапе дисплазии альвеолярного эпителия определялись признаки акцидентальной инволюции тимуса. При сочетанном действии селена и уретана наблюдались менее выраженные изменения в исследуемом органе по сравнению с изолированным введением уретана.

1. Абрамцова А.В., Саградян Г.В., Пигунова Л.А., Репс В.Ф., и др. Механизмы действия модифицированной наночастицами селена минеральной воды «Красноармейский новый». Курортная медицина. 2016;1:26–34.

2. Асадова Н.Х., Алимова Н.П. Сравнительный анализ гистопатологии тимуса как центрального органа иммунной системы. Central Asian Journal of Medical and Natural Science. 2022;3(3):112–20. doi: 17605/cajmns.v3i3.740

3. Борисов В.В. Микроэлементы селен и цинк в организме женщины и мужчины: проблемы и решения. Consilium Medicum. 2018;20(7):63–8. doi: 10.26442/2075-1753_2018.7.63-68

4. Бочарова О.А., Карпова Р.В., Бочаров Е.В., Вершинская А.А., др. β2 -интегрины LFA-1, MAC-1 - мишень для усиления иммунитета против опухоли. Российский биотерапевтический журнал. 2020;19(1):53–8. doi: 10.17650/1726-9784-2019-19-1-53-58

5. Гриценко Д.А., Орлова О.А., Линькова Н.С., Хавинсон В.Х. Транскрипционный фактор р53 и старение кожи. Успехи геронтологии. 2017;30(1):10–6.

6. Губенко М.С., Логинов В.И., Бурденный А.М., Пронина И.В., и др. Роль микроРНК в канцерогенезе немелкоклеточного рака легкого. Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. 2022;30(1):123–31. doi: 10.17816/PAVLOVJ71395

7. Заславская Р.М., Лилица Г.В., Тейблюм М.М. Влияние селена на эффективность лечения больных постинфарктным кардиосклерозом. The Scientific Heritage. 2021;64:23–7. doi: 10.24412/9215-0365-2021-64-2-23-27

8. Карданова А.Т., Механикова П.И., Сладковский Г.В. Анализ летальных исходов среди онкобольных военнослужащих. Известия Российской военно-медицинской академии. 2020;39(S1(2)):85–7.

9. Квиткова Л.В., Халимова А.С. Опухоли щитовидной железы, микроэлементы, ожирение и инсулинорезистентность: есть ли взаимосвязь? РМЖ. 2022;1:26–30.

10. Киреев А.А., Горбанев А.И. Легочный микробиом как фактор риска развития и прогрессирования бронхогенных опухолей. Обзор литературы. Лабораторная и клиническая медицина. Фармация. 2022;2(4(6)):51–8. doi: 10.14489/lcmp.2022.04.pp.051-058

11. Кохан С.Т., Фефелова Е.В., Максименя М.В., Терешков П.П., и др. Восстановление антиоксидантной и иммунной защиты организма селеносодержащими средствами при экспериментальном гипоселенозе. Фундаментальные исследования. 2012;11-4:837–41.

12. Москвичев Е.В., Меркулова Л.М., Стручко Г.Ю. Иммуногистохимическая характеристика некоторых показателей тимопоэза при экспериментальном канцерогенезе. Фундаментальные исследования. 2012;8-2:367–71.

13. Тинькова М.Н., Айсувакова О.П., Тиньков А.А. Селен в офтальмопатологии: роль селена в физиологии зрительного анализатора. Микроэлементы в медицине. 2019;3(20): 3–11. doi: 10.19112/2413-6174-2019-20-3-3-11

14. Тюляндин С.А. Правда о российской онкологии: проблемы и возможные решения. М.: Общероссийская общественная организация «Российское общество клинической онкологии»; 2018.

15. Chen G, Yang F, Fan S, Jin H, Liao K, Li X, et al. Immunomodulatory roles of selenium nanoparticles: Novel arts for potential immunotherapy strategy development. Frontiers in Immunology. 2022 Jul 26;13:956181. doi: 10.3389/fimmu.2022.956181

16. Dubin S, Griffin D. Lung Cancer in Non-Smokers. Mo Med. 2020 Jul-Aug;117(4):375–9. PMID: 32848276; PMCID: PMC7431055

17. Forkert PG. Mechanisms of lung tumorigenesis by ethyl carbamate and vinyl carbamate. Drug Metabolism Reviews. 2010 Mar 5;42(2):355–78. doi: 10.3109/03602531003611915

18. Gonzalez H, Hagerling C, Werb Z. Roles of the Immune System in cancer: from Tumor Initiation to Metastatic Progression. Genes & Development. 2018 Oct 1;32(19-20):1267–84. doi: 10.1101/gad.314617.118

19. Gowd V, Su H, Karlovsky P, Chen W. Ethyl carbamate: An emerging food and environmental toxicant. Food Chemistry. 2018 May;248:312–21. doi: 10.1016/j.foodchem.2017.12.072

20. Hu W, Zhao C, Hu H, Yin S. Food Sources of Selenium and Its Relationship with Chronic Diseases. Nutrients. 2021 May 20;13(5):1739. doi: 10.3390/nu13051739

21. Jones GS, Baldwin DR. Recent advances in the management of lung cancer. Clinical medicine (London, England). 2018;18(2):s41–6. doi: 10.7861/clinmedicine.18-2-s41

22. Kazakov OV, Kabakov AV, I. Yu. Ishchenko, Poveshchenko AF, Raiter TV, Strunkin DN, et al. The Thymus in Experimental Mammary Carcinogenesis and Polychemotherapy. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2017 Feb 1;162(4):479– 82. doi: 10.1007/s10517-017-3644-y

23. Minich WB. Selenium Metabolism and Biosynthesis of Selenoproteins in the Human Body. Biochemistry (Moscow). 2022 Jan;87(S1):S168–77. doi: 10.1134/S0006297922140139

24. Nooreldeen R, Bach H. Current and Future Development in Lung Cancer Diagnosis. International Journal of Molecular Sciences. 2021 Aug 12;22(16):8661. doi: 10.3390/ijms22168661

25. Radwan E, Ali M, Faied SMA, Omar HM, Mohamed WS, Abd-Elghaffar SK, et al. Novel therapeutic regimens for urethane-induced early lung cancer in rats: Combined cisplatin nanoparticles with vitamin-D3. IUBMB Life. 2020 Dec 17;73(2):362–74. doi: 10.1002/iub.2432

26. Tiffon C. The Impact of Nutrition and Environmental Epigenetics on Human Health and Disease. International Journal of Molecular Sciences. 2018 Nov 1;19(11):3425. doi: 10.3390/ijms19113425

27. Yang X, Tang Z, Li J, Jiang J. Esophagus cancer and essential trace elements. Frontiers in Public Health. 2022 Nov 16;10. doi: 10.3389/fpubh.2022.1038153

28. Zheng J, Guo X, Nakamura Y, Zhou X, Yamaguchi R, Zhang J, et al. Overexpression of PRDX4 Modulates Tumor Microenvironment and Promotes Urethane-Induced Lung Tumorigenesis. Oxidative Medicine and Cellular Longevity. 2020 Dec 28;2020:1–11. doi: 10.1155/2020/8262730