Оценка связи PD-L1-статуса, выявляемого клонами SP142 и SP263, с клинико-морфологическими характеристиками рака желудка

Целью исследования – изучение связи PD-L1-статуса при использовании клонов SP142 и SP263 в раке желудка с его клинико-морфологическими параметрами. Материал и методы. Операционный материал, полученный от 131 пациента с подтвержденным диагнозом рака желудка. Антителами к PD-L1 клона SP263 были окрашены 127 случаев, антителами к PD-L1 клона SP142 – 126 случаев. Постановку реакций с PD-L1 осуществляли с помощью прибора Ventana BenchMark Ultra (Roche Ventana, USA) по рекомендованным производителем первичных антител протоколам. Результаты иммуногистохимического окрашивания сопоставлены с клинико-морфологическими характеристиками рака желудка с применением статистического анализа. Результаты. Положительный PD-L1-статус, выявленный клонами SP263 и SP142, значимо ассоциирован со 2-м типом по макроскопической формой по классификации R. Bormann (p=0,003/p=0,003), тубулярным морфологическим типом по классификации WHO 5th edition, 2019) (p=0,001/p=0,018), промежуточным морфологическим типом по классификации P. Lauren (p=0,027/p=0,005) и отсутствием перстневидных клеток (p=0,001/p=0,010). Окрашивание обоими используемыми клонами не было ассоциировано с полом и возрастом пациентов, размером и локализацией опухоли, степенью ее дифференцировки, наличием или отсутствием эмболов в просветах кровеносных и лимфатических сосудов, наличием пораженных лимфатических узлов и отдаленных метастазов, а также клинической стадией (р>0,05). Наибольшая доля PD-L1 положительных случаев при исследовании клонов SP263/SP142 обнаружена в опухолях тубулярного типа (75,6%/84,6%) по классификации WHO 5th edition, 2019 год, промежуточного типа (60,0%/68,0%) по P. Lauren, 2 типа (65,4%/68,0%) по R. Bormann и при отсутствии перстневидных клеток (70,7%/76,9%). Заключение. Статистически значимыми клиникоморфологическими параметрами рака желудка, где выявлена достоверная взаимосвязь между ними и экспрессией PD-L1 клонов SP263 и SP142, являются: 2-й тип макроскопической формы по R. Bormann (p=0,003/p=0,003), тубулярный морфологический тип по классификации WHO 5th edition, 2019) (p=0,001/p=0,018), промежуточный тип по P. Lauren (p=0,027/p=0,005) и отсутствие перстневидных клеток (p=0,001/p=0,010).

1. Данилова Н.В., Сотникова Т.Н., Калинин Д.В., Олейникова Н.А., Чайка А.В., Хомяков В.М., и др. Экспрессия PD-L1 в EBV-ассоциированном раке желудка. Архив патологии. 2022;84(4):5– 12. doi: 10.17116/patol2022840415

2. Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA: a Cancer Journal for Clinicians. 2018 Sep 12;68(6):394–424. doi: 10.3322/caac.21492

3. Chen L, Wang L, Li X, Zhang G, Li Z, Wang Y. Clinic-Pathological Characteristics and Prognostic Value of PD-L1 and HER2 in Gastric Cancer. DNA and Cell Biology. 2021 Feb 1;40(2):405–13. doi: 10.1089/dna.2020.6232

4. Eto S, Yoshikawa K, Nishi M, Higashijima J, Tokunaga T, Nakao T, et al. Programmed cell death protein 1 expression is an independent prognostic factor in gastric cancer after curative resection. Gastric Cancer. 2015 Jul 26;19(2):466– 71. doi: 10.1007/s10120-015-0519-7

5. Ghosh C, Luong G, Sun Y. A snapshot of the PD1/PD-L1 pathway. Journal of Cancer. 2021;12(9):2735–46. doi: 10.7150/jca.57334

6. Gu L, Chen M, Guo D, Zhu H, Zhang W, Pan J, et al. PD-L1 and gastric cancer prognosis: A systematic review and meta-analysis. Katoh M, editor. PLOS ONE [Internet]. 2017 Aug 10;12(8):e0182692. doi: 10.1371/journal.pone.0182692

7. Herbst RS, Baas P, Kim DW, Felip E, Pérez-Gracia JL, Han JY, et al. Pembrolizumab versus docetaxel for previously treated, PD-L1-positive, advanced non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-010): a randomised controlled trial. Lancet (London, England) [Internet]. 2016;387(10027):1540–50. doi: 10.1016/S0140-6736(15)01281-7

8. Kawazoe A, Shitara K, Kuboki Y, Bando H, Kojima T, Yoshino T, et al. Clinicopathological features of 22C3 PD-L1 expression with mismatch repair, Epstein–Barr virus status, and cancer genome alterations in metastatic gastric cancer. Gastric Cancer. 2018 Jun 1;22(1):69–76. doi: 10.1007/s10120-018-0843-9

9. Kim JW, Nam KH, Ahn SH, Park DJ, Kim HH, Kim SH, et al. Prognostic implications of immunosuppressive protein expression in tumors as well as immune cell infiltration within the tumor microenvironment in gastric cancer. Gastric Cancer. 2014 Nov 26;19(1):42–52. doi: 10.1007/s10120-014-0440-5

10. Kim SW, Jeong G, Ryu MH, Park YS. Comparison of PD-L1 immunohistochemical assays in advanced gastric adenocarcinomas using endoscopic biopsy and paired resected specimens. Pathology. 2021 Aug;53(5):586–94. doi: 10.1016/j.pathol.2020.10.015

11. Kwok G, Yau TCC, Chiu JW, Tse E, Kwong YL. Pembrolizumab (Keytruda). Human Vaccines & Immunotherapeutics. 2016 Jul 11;12(11):2777–89. doi: 10.1080/21645515.2016.1199310

12. Liu X, Min Gew Choi, Kim K, Kim K, Se Hoon Park, Răzvan Cristescu, et al. High PD-L1 expression in gastric cancer (GC) patients and correlation with molecular features. Pathology - Research and Practice. 2020 Apr 1;216(4):152881–1. doi: 10.1016/j.prp.2020.152881

13. Ma J, Li J, Qian M, Han W, Tian M, Li Z, et al. PDL1 expression and the prognostic significance in gastric cancer: a retrospective comparison of three PD-L1 antibody clones (SP142, 28–8 and E1L3N). Diagnostic Pathology. 2018 Nov 21;13(1):91. doi: 10.1186/s13000-018-0766-0

14. Reck M, Rodríguez-Abreu D, Robinson AG, Hui R, Csőszi T, Fülöp A, et al. Pembrolizumab versus Chemotherapy for PD-L1–Positive Non–SmallCell Lung Cancer. New England Journal of Medicine. 2016 Nov 10;375(19):1823–33. doi: 10.1056/NEJMoa1606774

15. Tumeh PC, Harview CL, Yearley JH, Shintaku IP, Taylor EJM, Robert L, et al. PD-1 blockade induces responses by inhibiting adaptive immune resistance. Nature [Internet]. 2014;515(7528):568–71. doi: 10.1038/nature13954

16. Yoshida T, Ogura G, Tanabe M, Hayashi T, Ohbayashi C, Azuma M, et al. Clinicopathological features of PD-L1 protein expression, EBV positivity, and MSI status in patients with advanced gastric and esophagogastric junction adenocarcinoma in Japan. Cancer Biology & Therapy. 2022 Feb 27;23(1):191–200. doi: 10.1080/15384047.2022.2038002

17. Zhang M, Dong Y, Liu H, Wang Y, Zhao S, Xuan Q, et al. The clinicopathological and prognostic significance of PD-L1 expression in gastric cancer: a meta-analysis of 10 studies with 1,901 patients. Scientific Reports. 2016 Nov 28;6(1):37933. doi: 10.1038/srep37933

18. Zhou YJ, Li G, Wang J, Liu M, Wang Z, Song Y, et al. PD-L1: expression regulation. Blood Science. 2023 Jan 13;5(2):77–91. doi: 10.1097/BS9.0000000000000149