Иммуногистохимическая характеристика интратестикулярной инвазии SARS-CoV-2

На  основании  исследований, посвященных  влиянию  SARS-CoV-2  на  ткани,  была выявлена не только легочная инвазия, но и нарушение функции яичек. В единичных исследованиях на малых  выборках  пациентов  было  обнаружено  увеличение  количества  апоптотических  клеток,  CD138+ плазмоцитов, CD3+ T-лимфоцитов, CD20+ B-лимфоцитов, CD68+ макрофагов в интерстициальной ткани. Тем не менее, комплексного морфологического и иммуногистохимического исследования на значительной  когорте  пациентов  не  проводили.  Таким  образом,  изучение  механизмов  влияния  SARS-CoV-2  на сперматогенез остается актуальным.

Цель исследования – иммуногистохимическая оценка нарушений сперматогенеза  при  SARS-CoV-2-инвазии.

Материал  и  методы.  Впервые  собрана  когорта  COVID-19-позитивных  пациентов  (n=69).  Аутопсийный  материал  подвергали  морфологическому,  морфометрическому и иммуногистохимическому анализу, а также для оценки степени гипосперматогенеза рассчитывали индекс сперматогенеза. Иммуногистохимическим методом исследовали инвазию SARS-CoV-2 с антителами к шиповидному белку, нуклеокапсидному белку вируса SARS-CoV-2 и ангиотензинпревращающему ферменту типа 2 (АПФ2).

Результаты. При морфометрическом исследовании яичек пациентов с COVID-19 наблюдали снижение степени сперматогенеза. На основании проведенного морфологического и морфометрического анализа, а также снижения индекса сперматогенеза с высокой долей вероятности можно полагать, что у пациентов с подтвержденной коронавирусной инфекцией старше 45 лет выявленные патоморфологические изменения были более выраженными, чем у молодых людей. При иммуногистохимическом исследовании были обнаружены сперматогенные клетки, позитивные к S-белку и нуклеокапсиду, также отмечалось увеличение количества AПФ2-позитивных сперматогенных клеток, что свидетельствовало об инвазии в них SARS-CoV-2. Заключение. Иммунофенотипическая характеристика яичек пациентов с новой коронавирусной инфекцией свидетельствует о вирусной нагрузке SARS-CoV-2, оцененной по количеству S-белок-, нуклеокапсид- и АПФ2-позитивных сперматогенных клеток. Обнаруженные морфологические  и  иммуногистохимические  изменения  наиболее  вероятно указывают  на развитие  COVID-19-ассоциированного орхита.

1. Астраханцев А.Ф., Соловьев А.А. Патент РФ № 2199117; 2003.

2. Achua JK, Chu KY, Ibrahim E, Khodamoradi K, Delma KS, Iakymenko OA, et al. Histopathology and Ultrastructural Findings of Fatal COVID-19 Infections on Testis. The World Journal of Men’s Health. 2021;39(1):65–74. doi: 10.5534/wjmh.200170

3. Connelly ZM, Whitaker D, Dullea A, Ramasamy R. SARS-CoV-2 Effects on the Male Genitourinary System. American Journal of Clinical and Experimenta Urology. 2022;10(4):199–209.

4. Enikeev D, Taratkin M, Morozov A, Petov V, Korolev D, Shpikina A, et al. Prospective two-arm study of the testicular function in patients with COVID-19. Andrology. 2022 Feb 19;10(6):1047– 56. doi: 10.1111/andr.13159

5. Malki MI. COVID-19 and male infertility: An overview of the disease. Medicine. 2022 Jul 8;101(27):e29401. Doi 10.1097/MD.0000000000029401

6. Parreira JG, Campos TD, Antunes PSL, Perlingeiro JAG, Assef JC. Management of non traumatic surgical emergencies during the COVID-19 pandemia. Revista do Colégio Brasileiro de Cirurgiões. 2020;47: e20202614. doi: 10.1590/0100-6991e-20202614

7. Raj CTD, Kandaswamy DK, Danduga RCSR, Rajasabapathy R, James RA. COVID-19: molecular pathophysiology, genetic evolution and prospective therapeutics—a review. Archives of Microbiology. 2021 Feb 8;203(5):2043–57. doi: 10.1007/s00203-021-02183-z

8. Sengupta P, Leisegang K, Agarwal A. The impact of COVID-19 on the male reproductive tract and fertility: A systematic review. Arab Journal of Urology. 2021 Jul 3;19(3):423–36. doi: 10.1080/2090598X.2021.1955554

9. Seymen CM. The other side of COVID-19 pandemic: Effects on male fertility. Journal of Medical Virology. 2020 Nov 22;93(3):1396–402. doi: 10.1002/jmv.26667

10. Shukla AK, Banerjee M. Angiotensin-Converting-Enzyme 2 and Renin-Angiotensin System Inhibitors in COVID-19: An Update. High Blood Pressure & Cardiovascular Prevention. 2021 Feb 26;28(2):129–39. doi: 10.1007/s40292-021-00439-9

11. Tian Y, Zhou L. Evaluating the Impact of COVID-19 on Male Reproduction. Reproduction. 2020 Nov;161(2):R37–R44. doi: 10.1530/rep-20-0523

12. Xu J, Qi L, Chi X, Yang J, Wei X, Gong E, et al. Orchitis: A Complication of Severe Acute Respiratory Syndrome (SARS)1. Biology of Reproduction. 2006 Feb 1;74(2):410–6. doi: 10.1095/biolreprod.105.044776

13. Yang M, Chen S, Huang B, Zhong JM, Su H, Chen YJ, et al. Pathological Findings in the Testes of COVID-19 Patients: Clinical Implications. European Urology Focus. 2020 Sep;6(5):1124–9. doi: 10.1016/j.euf.2020.05.00