Роль вируса папилломы человека в протоковой гиперплазии эпителия при фиброаденоматозе молочной железы

   Доброкачественная папиллома молочной железы считается поражением с неопределенным злокачественным потенциалом, и, в большинстве случаев, рекомендуется ее удаление. Молекулярная патология протоковой гиперплазии эпителия при фиброаденоматозе находится в стадии интенсивного изучения, однако в настоящий момент нет достаточных доказательств диагностически значимых причин ее возникновения.

   Цель исследования – определить наличие протеинов Е6 и L1 вируса папилломы человека (ВПЧ) в биоптатах ткани молочной железы при фиброаденоматозе.

   Материал и методы. Детекцию вирусных белков проводили с помощью иммуногистохимического метода с использованием первичных поликлональных антител к белку E6 ВПЧ 16-го и 18-го типов и капсидному белку L1 ВПЧ 1-, 6-, 11-, 16-, 18- и 31-го типов.

   Результаты. В биоптатах при фиброаденоматозе молочной железы наиболее часто определялась протоковая гиперплазия без атипичной пролиферации люминальных эпителиоцитов (NOS, 65 %), тогда как атипичная (ADH) выявлена в 35 %. Вирусные белки Е6 и L1 обнаружены в более чем 90 % биопсий, при отсутствии значимого различия между показателями синтеза этих белков в зависимости от типа пролиферации эпителия. Установлена умеренная корреляция между уровнем интенсивности синтеза капсидного белка L1 и маркера пролиферации Ki-67 в биопсиях при атипичной пролиферации эпителия. Одновременное наличие синтеза вирусных белков Е6, L1 и показателя пролиферации клеток Ki-67 в тканях молочной железы при фиброаденоматозе увеличивалось при переходе эпителиоцитов из типичной пролиферации в атипичную протоковую гиперплазию.

   Заключение. Показана связь между наличием ВПЧ 16-го / 18-го типов и атипическими изменениями эпителия при фиброаденоматозе молочной железы. Анализ показателей интенсивности синтеза белков Е6, L1 и Ki-67 и их одновременная экспрессия в тканях при доброкачественной опухоли позволяет оценить риск малигнизации эпителиоцитов.

1. Франк Г. А., Данилова Н. В., Андреева Ю. Ю., Нефедова Н. А. Классификация опухолей молочной железы ВОЗ 2012 года. Архив патологии. 2013; 75 (2): 53–63.

2. Afzal S., Fiaz K., Noor A., Sindhu A. S., Hanif A., Bibi A., et al. Interrelated Oncogenic Viruses and Breast Cancer. Frontiers in Molecular Biosciences. 2022 Mar 28; 9. doi: 10.3389/fmolb.2022.781111

3. Altamura G., Power K., Martano M., degli Uberti B., Galiero G., De Luca G., et al. Felis catus papillomavirus type-2 E6 binds to E6AP, promotes E6AP/p53 binding and enhances p53 proteasomal degradation. Scientific Reports. 2018 Dec; 8 (1): 17529. doi: 10.1038/s41598-018-35723-7

4. Blanco R., Carrillo-Beltrán D., Muñoz J. P., Corvalán A. H., Calaf G. M., Aguayo F. Human Papillomavirus in Breast Carcinogenesis: A Passenger, a Cofactor, or a Causal Agent? Biology. 2021 Aug 20; 10 (8): 804. doi: 10.3390/biology10080804

5. Boufelli G., Marcelo Abrantes Giannotti, Ruiz C. E., Nestor de Barros, Luciano Fernandes Chala, Jonathan Yugo Maesaka, et al. Papillomas of the breast: factors associated with underestimation. European journal of cancer prevention : the official journal of the European Cancer Prevention Organisation (ECP). 2017 Mar 1; 27 (4): 310–4. doi: 10.1097/cej.0000000000000343

6. Buck C. B., Day P. M., Trus B. L. The papillomavirus major capsid protein L1. Virology [Internet]. 2013 Oct; 445 (1-2): 169–74. doi: 10.1016/j.virol.2013.05.038

7. Elagali A. M., Suliman A. A., Altayeb M., Dannoun A. I., Parine N. R., Sakr H. I., et al. Human papillomavirus, gene mutation and estrogen and progesterone receptors in breast cancer: a cross-sectional study. Pan African Medical Journal. 2021; 38 (43): 1–13. doi: 10.11604/pamj.2021.38.43.22013

8. Figueroa J. D., Gierach G. L., Duggan M. A., Fan S., Pfeiffer R. M., Wang Y., et al. Risk factors for breast cancer development by tumor characteristics among women with benign breast disease. Breast Cancer Research. 2021 Mar 18; 23 (1): 1–12. doi: 10.1186/s13058-021-01410-1

9. Krump N. A., You J. Molecular mechanisms of viral oncogenesis in humans. Nature Reviews Microbiology. 2018 Aug 24; 16 (11): 684–98. doi: 10.1038/s41579-018-0064-6

10. Kulka J., Madaras L., Floris G., Lax S. F. Papillary lesions of the breast. Virchows Archiv. 2021 Nov 3; 480 (1): 65–84. doi: 10.1007/s00428-021-03182-7

11. Lawson J. S., Glenn W. K., Whitaker N. J. Human Papilloma Viruses and Breast Cancer – Assessment of Causality. Frontiers in Oncology. 2016 Sep 29; 6: 207–18. doi: 10.3389/fonc.2016.00207

12. Maldonado-Rodríguez E., Hernández-Barrales M., Reyes-López A., Godina-González S., Gallegos-Flores P. I., Esparza-Ibarra E. L., et al. Presence of Human Papillomavirus DNA in Malignant Neoplasia and Non-Malignant Breast Disease. Current Issues in Molecular Biology. 2022 Aug 13; 44 (8): 3648–65. doi: 10.3390/cimb44080250

13. Onyango C. G., Ogonda L., Guyah B., Shiluli C., Ganda G., Orang’o O. E., et al. Novel biomarkers with promising benefits for diagnosis of cervical neoplasia: a systematic review. Infectious Agents and Cancer. 2020 Nov 16; 15 (1): 1–12. doi: 10.1186/s13027-020-00335-2

14. Ren C., Zeng K., Wu C., Mu L., Huang J., Wang M. Human papillomavirus infection increases the risk of breast carcinoma: a large-scale systemic review and meta-analysis of case-control studies. Gland surgery. 2019 Oct 1; 8 (5): 486-500. doi: 10.21037/gs.2019.09.04

15. Salman N. A., Davies G., Majidy F., Shakir F., Akinrinade H., Perumal D., et al. Association of High Risk Human Papillomavirus and Breast cancer: A UK based Study. Scientific Reports [Internet]. 2017 Feb 27; 7 (1): 1–8. doi: 10.1038/srep43591

16. Wang Y., Zhang K., Zhao S., Yanrong Lv., Zhu J., Liu H., et al. HPV Status and Its Correlation with BCL2, p21, p53, Rb, and Survivin Expression in Breast Cancer in a Chinese Population. BioMed research international. 2017 Jan 1; 2017: 1–7. doi: 10.1155/2017/6315392