Гистологическая характеристика плацент при острой генитальной герпес-вирусной инфекции

Острая герпес-вирусная инфекция беременных в 45–50% приводит к внутриутробному инфицированию плода, что может служить причиной развития септических осложнений и выраженных соматических и неврологических нарушений у новорожденного.
Целью исследования было гистоморфологическое изучение плацент родильниц с впервые выявленной инфекцией – вирусом простого герпеса 2-го типа (ВПГ-2).
Материал и методы. Объектом гистологического исследования служили 10 плацент пациенток после оперативного родоразрешения путем кесарева сечения, с впервые выявленной ВПГ-2. Группу сравнения составили 10 плацент женщин с физиологической беременностью. Гистологические срезы плаценты окрашивали гематоксилином и эозином, раствором Гимза и по методу пикро Маллори. Идентификацию про- и противовоспалительного фенотипа макрофагов (CD68, CD163), субпопуляции лимфоцитов CD4 и CD8, экспрессию TLR4 рецепторов проводили иммуногистохимическим методом с применением специфических антител. Количественная оценка популяции клеток и рецепторов к TLR4 осуществлялась морфометрическим методом. Статистический анализ полученных данных проводили с использованием программ MS Excel (2016) и SPSS Statistics 17.0.
Результаты. Морфологические проявления острой герпетической инфекции в третьем триместре беременности носят сочетанный воспалительный и компенсаторный характер. В плодной части плаценты отмечается уменьшение численности клеток М2 (противовоспалительного) типа и увеличение количества клеток М1 (провоспалительного) типа. Дисбаланс между профилями СD163+ и CD68+ плацентарных макрофагов с численным преобладанием последних свидетельствует о выраженной клеточной реакции иммунного ответа, что подтверждается интенсивным иммунопозитивным окрашиванием TLR4 фетальной части плаценты. На фоне сравнительно небольшой популяции СD4+ и CD8+ отмечена различная степень отложения перивиллезного фибрина, агглютинация ворсинок и некроз клеток трофобласта. Виллит вирусной этиологии характеризуется деструктивной инфильтрацией материнских CD8+ Т-лимфоцитов, проникающих в ворсины хориона, в сочетании с активацией макрофагов в ворсинах плодной части плаценты. Изменение соотношения иммунных клеток при инфицировании ВПГ-2 свидетельствует о наличии цитотоксических и аутоиммунных реакций в плаценте в ответ на внедрение ВПГ-2.
Заключение. Результаты исследования свидетельствуют о развитии выраженного иммунопатологического процесса в тканях плодной части плаценты, что обусловливает снижение ее защитных и адаптационных свойств и повышает риск развития перинатальных осложнений.

1. Агафонова А.В., Васильев В.В., Рогозина Н.В. Морфологическая характеристика плаценты при инфекционном поражении. Практическая медицина. 2021;19(1):8–14.

2. Алексеева Н.Т., Никитюк Д.Б., Клочкова С.В. и др. Морфологическая характеристика плацен- ты в физиологических условиях с учетом возрастного, антропометрического и этнического факторов. М.: Научная книга; 2018. Alekseeva NT, Nikityuk DB, Klochkova SV, et al. Morfologicheskaya kharakteristika platsenty v fiziologicheskikh usloviyakh s uchetom vozrastnogo, antropometricheskogo i etnicheskogo faktorov. Moscow: Nauchnaya kniga; 2018. (In Russ.).

3. Белова А.В., Асцатурова О.Р., Науменко Н.С., Никонов А.П. Генитальный герпес и беременность. Архив акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирёва. 2017;4(3):124–130.

4. Воронцова З.А., Жиляева О.Д., Золотарева С.Н., Логачева В.В. Экспериментальное моделирование плацентарной недостаточности и синдрома задержки роста плода (обзор литературы). Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. 2021;1:35 Vorontsova ZA, Zhilyaeva OD, Zolotareva SN,

5. Иммуногистохимические методы: руководство / ed. George L. Kumar, Lars Rudbeck ; рус. изд. под ред. Г. А. Франка, П. Г. Малькова ; [пер. с англ. Н. В. Данилова, Л. В. Москвина, Н. М. Гайфуллин]. М., 2011.

6. Мальков П.Г., Франк Г.А. Основы обеспечения качества в гистологической лабораторной технике: руководство. 2-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2014

7. Савченко Т.Н., Слесаренко Т.Н., Алешкин, В.А. и др. Особенности иммунного статуса беременных с герпесвирусной инфекцией. Фарматека. 2017;12(345):46–50.

8. Павлов О.В., Сельков С.А. Плацентарные макрофаги. Морфофункциональные характеристики и роль в гестационном процессе. СПб.: Эко-Вектор; 2018.

9. Atiakshin DA, Shishkina VV, Gerasimova OA, Meshkova VY, Samodurova NY, Samoilenko TV, et al. Combined histochemical approach in assessing tryptase expression in the mast cell population. Acta Histochemica. 2021 May;123(4):151711. doi: 10.1016/j.acthis.2021.151711

10. 10. Berezhna VA, Mamontova TV, Gromova AM. CD68+ M1 macrophages is associated with placental insufficiency under fetal growth restriction. Wiadomości Lekarskie. 2021;74(2):213–9. doi: 10.36740/wlek202102107

11. Choudhury RH, Dunk CE, Lye SJ, Aplin JD, Harris LK, Jones RL. Extravillous trophoblast and endothelial cell crosstalk mediates leukocyte infiltration to the early remodeling decidual spiral arteriole wall. The Journal of Immunology. 2017 Apr 10;198(10):4115–28. doi: 10.4049/jimmunol.1601175

12. Derricott H, Jones RL, Greenwood SL, Batra G, Evans MJ, Heazell AEP. Characterizing villitis of unknown etiology and inflammation in stillbirth. The American Journal of Pathology. 2016 Apr;186(4):952–61. doi: 10.1016/j.ajpath.2015.12.010

13. Elieh Ali Komi D, Wöhrl S, Bielory L. Mast cell biology at molecular level: a comprehensive review. Clinical Reviews in Allergy & Immunology. 2019 Dec 12;58(3):342–65. doi: 10.1007/s12016-019-08769-2

14. Firmal P, Shah VK, Chattopadhyay S. Insight into tlr4-mediated immunomodulation in normal pregnancy and related disorders. Frontiers in Immunology. 2020 May 19;11:807. doi: 10.3389/fimmu.2020.00807

15. Lasch M, Sudan K, Paul C, Schulz C, Kolben T, Dorp J van, et al. Isolation of decidual macrophages and hofbauer cells from term placenta— comparison of the expression of CD163 and CD80. International Journal of Molecular Sciences. 2022 May 30;23(11):6113. doi: 10.3390/ijms23116113

16. Metz M, Maurer M. Mast cells – key effector cells in immune responses. Trends in Immunology. 2007 May;28(5):234–41. doi: 10.1016/j.it.2007.03.003

17. Piliponsky AM, Acharya M, Shubin NJ. Mast cells in viral, bacterial, and fungal infection immunity. International Journal of Molecular Sciences. 2019 Jun 12;20(12):2851. doi: 10.3390/ijms20122851

18. Sauerbrei A. Herpes Genitalis: diagnosis, treatment and prevention. Geburtshilfe und Frauenheilkunde. 2016 Oct 18;76(12):1310–7. doi: 10.1055/s-0042-116494

19. Tsuda S, Nakashima A, Shima T, Saito S. New paradigm in the role of regulatory t cells during pregnancy. Frontiers in Immunology. 2019 Mar 26;10:573. doi: 10.3389/fimmu.2019.00573

20. WHO. Herpes simplex virus. News bulletin. 2016; (400). http:// www.who.int/mediacentre/factsheets/fs400/ru)

21. Yemchenko YaO, Shynkevych VI, Ishcheikin KY, Kaidashev IP. PPAR-gamma agonist pioglitazone reduced CD68+ but not CD163+ macrophage dermal infiltration in obese psoriatic patients. PPAR Research. 2020 May 1;2020:1–6. doi: 10.1155/2020/4548012