Морфологическая и иммуногистохимическая валидация персонализированной биологической in vivo платформы немелкоклеточного рака легкого человека

Цель исследования – провести сравнительный морфологический и иммуногистохимический анализ третьей генерации ксенографтной опухоли и опухоли пациента с немелкоклеточным раком легкого, послужившей источником клеток для трансплантации в организм мыши.

Материал и методы. В работе использовано 19 атимичных мышей BALB/c nu/nu, которым после сублетального облучения в соответствии с протоколом гуманизации внутрибрюшинно вводили 1×10⁶ CD8+. Перевивку опухоли, полученной от пациента 64 лет, проводили последовательно троекратно. Образцы исходной и ксенографтной опухоли в автоматическом режиме окрашивали гематоксилином и эозином, кроличьими антителами к CK7, TTF и Ki67. Оценку гистологических препаратов осуществляли согласно рекомендациям ВОЗ (2015).

Результаты. Установлено, что опухоль третьей генерации, развивающаяся в организме атимичных гуманизированных мышей, сохраняет морфологические и иммуногистохимические черты исходной опухоли пациента. Описанный подход может быть использован в доклинических и персонализированных исследованиях в фундаментальной фармакологии и молекулярной онкологии.

1. Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2019. CA: A Cancer Journal for Clinicians. 2019 Jan;69(1):7–34. doi: 10.3322/caac.21551

2. Dong Q, Chen ES, Zhao C, Jin C. Host-Microbiome Interaction in Lung Cancer. Frontiers in Immunology. 2021 May 24;12. doi: 10.3389/fimmu.2021.679829

3. Campbell JD, Alexandrov A, Kim J, Wala J, Berger AH, Pedamallu CS, et al. Distinct patterns of somatic genome alterations in lung adenocarcinomas and squamous cell carcinomas. Nature Genetics. 2016 May 9;48(6):607–16. doi: 10.1038/ng.3564

4. Kim M, Mun H, Sung CO, Cho EJ, Jeon H-J, Chun S-M, et al. Patient-derived lung cancer organoids as in vitro cancer models for therapeutic screening. Nature Communications. 2019 Sep 5;10(1):3991. doi: 10.1038/s41467-019-11867-6

5. Chijiwa T, Kawai K, Noguchi A, Sato H, Hayashi A, Cho H, et al. Establishment of patient-derived cancer xenografts in immunodeficient NOG mice. International Journal of Oncology. 2015 May 11;47(1):61–70. doi: 10.3892/ijo.2015.2997

6. Morton CL, Houghton PJ. Establishment of human tumor xenografts in immunodeficient mice. Nature Protocols. 2007 Feb;2(2):247–50. doi: 10.1038/nprot.2007.25

7. Blinov D, Blinova E, Dudina M, Suslova I, Samishina E, Roshchin D. Novel aminochromone derivative inhibits tumor growth on xenograft model of lung cancer in mice. Journal of Advanced Pharmaceutical Technology & Research. 2018;9(4):130–4. doi: 10.4103/japtr.japtr_313_18

8. Herbst RS, Morgensztern D, Boshoff C. The biology and management of non-small cell lung cancer. Nature. 2018 Jan;553(7689):446–54. doi: 10.1038/nature25183

9. Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA: A Cancer Journal for Clinicians. 2018 Sep 12;68(6):394–424. doi: 10.3322/caac.21492