Оценка экспрессии miR-21 в слизистой оболочке желудка при хроническом гастрите как предиктор риска развития рака желудка

Цель – оценить потенциал уровня экспрессии miR-21 в слизистой оболочке желудка как молекулярного маркера риска развития и ранней диагностики аденокарциномы желудка.

Материал и методы. Объекты исследования: первая группа – операционный материал 60 желудков, резецированных по поводу рака желудка кишечного типа, в каждом случае проводили взятие 1 фрагмента ткани опухали и 4 фрагментов слизистой оболочки желудка дистантной зоны (2 – антрального отдела и 2 – тела желудка), вторая группа – 62 случая эндоскопического биопсийного материала слизистой оболочки желудка пациентов с хроническим гастритом с забором 5 фрагментов (биоптатов) ткани по протоколу исследования OLGA-system. Уровень экспрессии miR-21 в тканях определи методом полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией.

Результаты. Установлено, что экспрессия miR-21 в образцах дистантной зоны операционного материала при раке желудка значимо выше (Me – 158, p=0.0006) в сравнении с группой эндоскопических биоптатов слизистой оболочки желудка (Me – 42). Наиболее высокий уровень экспрессии отмечался в тканях аденокарциномы (Me – 270), при этом достоверные различия при сравнении его с уровнем экспрессии miR-21 в образцах слизистой оболочкой дистантной зоны отсутствуют (p=0.2). Повышение экспрессии miR-21 позволяет констатировать высокий риск развития аденокарциномы желудка, вероятно, до проявления гистологических признаков неоплазии.

Заключение. Проведенный для подтверждения предиктивной способности экспрессии miR-21 регрессионный анализ показал увеличение риска ассоциации с аденокарциномой в 13 раз при повышении уровня miR-21 на каждые 50 единиц относительной экспрессии, нормированной на малую РНК U6. Построенная статистическая модель, включающая морфологические критерии оценки слизистой оболочки желудка и экспрессию miR-21, отражающую степень нарушения эпигенетической регуляции молекулярных путей клетки, позволяет повысить прогностическую ценность биопсийного исследования и точность стратифицированной оценки риска развития аденокарциномы желудка при хроническом гастрите.

1. Кипкеева Ф.М., Музаффарова Т.А., Никулин М.П., Апанович П.В., Нариманов М.Н., Малихова О.А., и др. Группа микроРНК в качестве кандидатов в прогностические биомаркеры метастазирования рака желудка. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2020;1(169):84–7.

2. Кононов А.В., Мозговой С.И., Шиманская А.Г., Маркелова М.В., Осинцева И.Л., и д.р. Российский пересмотр классификации хронического гастрита: воспроизводимость оценки патоморфологической картины. Архив патологии. 2011;4(73):52–6

3. Фэн Ц., Ван С., Чжу В., Чэнь С., Фэн Ч. МикроРНК 630 сдерживает эпителиальномезенхимальную трансформацию, контролируя экспрессию FoxM1 в клетках рака желудка человека. Биохимия. 2017;6(82):934–43

4. Шикеева А.А., Кекеева Т.В., Завалишина Л.Э., Андреева Ю.Ю., Залетаев Д.В., Франк Г.А. Экспрессия микроРНКlet-7a, miR-155, miR-205 в опухолевой и смежной морфологически нормальной ткани у пациентов немелкоклеточным раком легкого. Архив патологии. 2016;78(3):3–10

5. Шиманская А.Г. Морфологические методы и экспертный подход при верификации атрофии слизистой оболочки желудка в биопсийной диагностике атрофического гастрита. Молодой ученый. 2012;4:496–505.

6. Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA: A Cancer Journal for Clinicians. 2018 Sep 12;68(6):394–42. doi: 10.3322/caac.21492

7. Farazi TA, Hoell JI, Morozov P, Tuschl T. MicroRNAs in Human Cancer. Advances in Experimental Medicine and Biology. 2012 Dec 19;774:1–20. doi: 10.1007/978-94-007-5590-1_1

8. Kawasaki H, Taira K. RETRACTED ARTICLE: Hes1 is a target of microRNA-23 during retinoic-acid-induced neuronal differentiation of NT2 cells. Nature. 2003 Jun 8;423(6942):838–42. doi: 10.1038/nature01730

9. Plummer M, Franceschi S, Vignat J, Forman D, de Martel C. Global burden of gastric cancer attributable toHelicobacterpylori. International Journal of Cancer. 2014 Jun 11;136(2):487–90. doi: 10.1002/ijc.28999

10. Ren J, Kuang TH, Chen J, Yang J-W, Liu Y-X. The diagnostic and prognostic values of microRNA-21 in patients with gastric cancer: a meta-analysis. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2017;21(1):120–30.

11. Rugge M, Correa P, Di Mario F, El-Omar E, Fiocca R, Geboes K, et al. OLGA staging for gastritis: A tutorial. Digestive and Liver Disease. 2008 Aug;40(8):650–8. doi: 10.1016/j.dld.2008.02.030

12. Rugge M, Genta RM, Graham DY, Di Mario F, Vaz Coelho LG, Kim N, et al. Chronicles of a cancer foretold: 35 years of gastric cancer risk assessment. Gut. 2016 Feb 29;65(5):721–5. doi: 10.1136/gutjnl-2015-310846

13. Schmitz U, Zinovyev A, Morozova N, et al. Proposed MicroRNA Cancer Regulation: Advanced Concepts, Bioinformatics and Systems Biology Tools, Advances in Experimental Medicine and Biology. Springer. 2012;774(7):189–224.

14. Stojanovic J, Tognetto A, Tiziano DF, Leoncini E, Posteraro B, Pastorino R, et al. MicroRNAs expression profiles as diagnostic biomarkers of gastric cancer: a systematic literature review. Biomarkers. 2018 Nov 15;24(2):110–9. doi: 10.1080/1354750x.2018.1539765

15. Zare A, Ganji M, Omrani MD, Alipoor B, Ghaedi H. Gastric Cancer MicroRNAs Metasignature. Int J Mol Cell Med. 2019;8(2):94–102.

16. Zheng Q, Chen C, Guan H, Kang W, Yu C. Prognostic role of microRNAs in human gastrointestinal cancer: A systematic review and meta-analysis. Oncotarget. 2017 Mar 29;8(28):46611–23. doi: 10.18632/oncotarget.16679