Морфофункциональная и иммуногистохимическая характеристика большого сальника при опухолевом поражении яичников

Целью исследования явилось установление морфофункциональной и иммуногистохимической характеристики большого сальника у женщин с опухолевым поражением яичников.

Материал и методы. Исследовали большие сальники 48 женщин, больных раком яичников (низкодифференцированной серозно-папиллярной аденокарциномой высокой степени злокачественности) II (n=20) и III (n=28) стадий. Гистологические срезы окрашивали обзорными гистологическими и иммуногистохимическими методиками (выявляли экспрессию протеинов ki67, Р53, CD34, CD7, CD4, CD8, CD61).

Результаты исследования. У пациенток размеры большого сальника характеризовались высокой индивидуальной изменчивостью, в случае метастазирования, размеры сальника были сниженными. Отмечено интенсивное развитие кровеносных сосудов в органе, при этом, в случае наличия метастазов в сосудах органа наблюдался стаз форменных элементов, лейкоцитарная инфильтрация, явления умеренного отека соединительной ткани. В сальнике выявлялись участки лимфоидной ткани, как небольшие лимфатические фолликулы, так и диффузно расположенная лимфоидная ткань. В большинстве фолликулов не были выражены реактивные центры, число фолликулов было снижено при наличия метастазов в сальнике. Анализ распределения CD34+ клеток показал, что они идентифицировались как в опухоли, так и в прилежащих к опухоли участках сальника, что свидетельствует о выраженном ангиогенезе. В тканях опухоли выявлено неравномерное распределение CD7+ и CD8+ и CD4+ клеток, а также в непосредственной близости от нее. Одновременно с экспрессией белка Р53 в значительной части клеток опухоли (в том числе и в эндотелиоцитах кровеносных сосудов опухоли) выявляется экспрессия белка ki67. Доля ki67+ клеток составляла в популяции опухолевых клеток 60.1±3.3%. Наличие большого количества ki67+клеток на фоне экспрессии в них белка Р53 указывает на агрессивность опухоли, а также на нарушение в клетках регуляторных механизмов апоптоза. В непораженных метастазами участках сальника экспрессия ki67 была низкой, она выявлялась в отдельных участках соединительной ткани в клетках фибробластического дифферона.

Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о значительной пластичности и реактивности большого сальника в условиях опухолевого процесса в организме и подтверждают важную роль большого сальника в защитных реакциях.

1. Бережная Н.М., Чекун В.М. Иммунология злокачественного роста. Киев: Наукова думка; 2005

2. Березовская С.Э., Марков И.И. Функциональное значение большого сальника как иммунокомпетентного органа. Физиология вегетативной нервной системы. Куйбышев: КМИ; 1988: 17–8

3. Большой сальник. Под ред. Д. ЛиберманМерфферт, Х.Уайт. Пер. с англ. М.: Медицина; 1989

4. Вотинцев А.А., Банин В.В., Соловьев Г.С., Шидин В.А. Рецепторный статус опухолевых клеток и механизмы нарушения тканевого гомеостаза при канцерогенезе серозного овариального рака. Журнал анатомии и гистопатологии. 2019;8(2):22–9 doi: 10.18499/2225-7357-2019-8-2-22-29

5. Ломакин Е.А., Брюхин Г.В. Влияние стромально-васкулярной фракции жировой ткани на заживление ожоговой травмы при экспериментальном диабете. Морфология. 2019;155(2):179–80

6. Макурина О.Н., Шалаев С.В., Шацкова И.А. Влияние иммуногенных воздействий на морфофункциональное состояние большого сальника некоторых видов млекопитающих. Российские морфологические ведомости. 2001;1– 2:35

7. Нефедова Н.А., Харлова О.А., Данилова Н.В., Мальков П.Г., Гайфуллин Н.М. Маркеры ангиогенеза при опухолевом росте. Архив патологии. 2016;2:55–68

8. Халикова Л.В. Большой сальник: морфофункциональные особенности и клиническое значение в онкологии. Креативная хирургия и онкология. 2011;4:131–4

9. Do T-V, Kubba LA, Du H, Sturgis CD, Woodruff TK. Transforming Growth Factor- 1, Transforming Growth Factor- 2, and Transforming Growth Factor- 3 Enhance Ovarian Cancer Metastatic Potential by Inducing a Smad3- Dependent Epithelial-to-Mesenchymal Transition. Molecular Cancer Research. 2008 May 1;6(5):695–705. doi: 10.1158/1541-7786.mcr-07- 0294

10. Erturk E, Tuncel E. Polycystic ovarian disease and serum leptin levels? Fertility and Sterility. 2003 Oct;80(4):1068–9. doi: 10.1016/s0015- 0282(03)01128-2

11. Ino K. Indoleamine 2,3-dioxygenase and immune tolerance in ovarian cancer. Current Opinion in Obstetrics and Gynecology. 2011 Feb;23(1):13–8. doi: 10.1097/gco.0b013e3283409c79

12. Kenny HA, Kaur S, Coussens LM, Lengyel E. The initial steps of ovarian cancer cell metastasis are mediated by MMP-2 cleavage of vitronectin and fibronectin. Journal of Clinical Investigation. 2008 Apr 1;118(4):1367–79. doi: 10.1172/jci33775

13. Kurman RJ, Shih I-M. The Origin and Pathogenesis of Epithelial Ovarian Cancer: A Proposed Unifying Theory. The American Journal of Surgical Pathology. 2010 Mar;34(3):433–43. doi: 10.1097/pas.0b013e3181cf3d79

14. Kurman RJ, Shih I-M. The Dualistic Model of Ovarian Carcinogenesis. Revisited, Revised, and ExpandedThe American Journal of Pathology. 2016 Apr;186(4):733–47. doi: 10.1016/j.ajpath.2015.11.011

15. Longuespee R, Boyon C, Desmons A, Vinatier D, Leblans E, Farre I, et al. Ovarian cancer molecular pathology. Cancer and metastasis review. 2012; 31(3–4):713–32.

16. Li S, Li Q. Cancer stem cells and tumor metastasis. International Journal of Oncology. 2014 Apr 2;44(6):1806–12. doi: 10.3892/ijo.2014.2362

17. Miura M, Yonemura Y. Morphological study of human omental milky spots and their morphological changes in omental disseminated metastasis. Jap J Lymphology. 2011;34:2–6.

18. Moore RG, MacLaughlan S. Current clinical use of biomarkers for epithelial ovarian cancer. Current Opinion in Oncology. 2010 Sep;22(5):492–7. doi: 10.1097/cco.0b013e32833c3351

19. Nishida N, Yano H, Komai K, Nishida T, Kamura T, Kojiro M. Vascular endothelial growth factor C and vascular endothelial growth factor receptor 2 are related closely to the prognosis of patients with ovarian carcinoma. Cancer. 2004;101(6):1364–74. doi: 10.1002/cncr.20449

20. Park SL, Caberto CP, Lin Y, Goodloe RJ, Dumitrescu L, Love S-A, et al. Association of Cancer Susceptibility Variants with Risk of Multiple Primary Cancers: The Population Architecture using Genomics and Epidemiology Study. Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention. 2014 Aug 19;23(11):2568–78. doi: 10.1158/1055-9965.epi-14-0129

21. Prat J. Ovarian carcinomas: five distinct diseases with different origins, genetic alterations, and clinicopathological features. Virchows Archiv. 2012 Feb 10;460(3):237–49. doi: 10.1007/s00428-012-1203-5

22. Schoppmann SF. Limphangiogenesis, inflammation and metastasis. Anticancer Res. 2005;25:4503–11.

23. Senchukova M. The “Cavitary” type of vessels formation in gastric cancer. Morphological characteristics and clinical significance. European Journal of Cancer. 2013;49(2):580.

24. Senchukova M, Kiselevsky MV. The “Cavitary” Type of Angiogenesis by Gastric Cancer. Morphological Characteristics and Prognostic Value. Journal of Cancer. 2014;5(5):311–9. doi: 10.7150/jca.8716

25. Zohny SF, Fayed ST. Clinical utility of circulating matrix metalloproteinase-7 (MMP-7), CC chemokine ligand 18 (CCL18) and CC chemokine ligand 11 (CCL11) as markers for diagnosis of epithelial ovarian cancer. Medical Oncology. 2009 Nov 24;27(4):1246–53. doi: 10.1007/s12032-009- 9366-х