Заживление тканей в области тяжелого местного лучевого поражения кожи при генноопосредованной индукции ангиогенеза препаратом «Неоваскулген»

Местные лучевые поражения (МЛП) в форме лучевых язв, сформированные в результате локального воздействия источников ионизирующего излучения, характеризуются длительным волнообразным течением, плохим прогнозом в отношении самостоятельного заживления и требуют специализированных высокотехнологичных способов лечения. Одним из компонентов их патоморфогенеза является поражение сосудов микроциркуляторного русла, что наряду с повреждением клеток эпителиальной и соединительной тканей служит одной из причин морфологических особенностей развития этого вида повреждения. Генная индукция роста сосудов микроциркуляторного русла может стать одним из компонентов местного лечения МЛП.

Цель исследования – оценить влияние проангиогенного геннотерапевтического препарата на основе pl-vegf165 («Неоваскулген», Россия) на процессы заживления в экспериментальной модели длительно незаживающих тяжелых местных лучевых поражений (язв).

Материал и методы. Эксперимент проведен на белых крысах-самцах (n=40), которые были разделены на 4 группы по 10 животных: контроль, группа с однократным введением препарата через 14 сут после облучения, группа с двукратным введением через 14 и 27 сут, и группа с однократным поздним введением – через 35 сут. Основным критерием оценки заживления была макроскопическая планиметрия. Выполнены рутинные гистологическое и морфометрическое исследования.

Результаты. Установлено, что статистически значимые различия динамики заживления МЛП по критерию площади язвенной поверхности получены между группами контроля и экспериментальными группами в отдаленный период – при наблюдении более чем через 60 сут.

Заключение. Выявленный результат может быть объяснен динамикой развития новых сосудов микроциркуляторного русла, образовавшихся в результате генной индукции ангиогенеза.

1. Африканова Л.А. Острая лучевая травма кожи. М.; 1975

2. Галстян И.А., Надежина Н.М., Барабанова А.В., и др. Диагностика, лечение местных лучевых поражений и их отдаленных последствий. Федеральные клинические рекомендации. ФКР ФМБА России. 2015

3. Данилов Р.К., Григорян Б.А., Гололобов В.Г., Графова Г.Я., и др. Экспериментальногистологический анализ раневого процесса. Вопросы морфологии XXI века. 2008;1:100–4

4. Деев Р.В., Бозо И.Я., Мжаванадзе Н.Д., Нерсесян Е.Г., и др. Эффективность применения гена vegf165 в комплексном лечении пациентов с хронической ишемией нижних конечностей 2а–3 стадии. Ангиология и сосудистая хирургия. 2014;20(2):38–48

5. Деев Р.В., Плакса И.Л., Бозо И.Я., Мжаванадзе Н.Д., и др. Результаты 5-летнего наблюдения за пациентами с заболеваниями периферических артерий после генной терапии. Вестник Национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова. 2018;13(3):61–6 doi: 10.25881/BPNMSC.2018.62.14.013

6. Еремин П.С., Пигалева Н.А., Мурзабеков М.Б., Лебедев В.Г., и др. Исследование эффективности применения аутологичных клеточных продуктов на основе жировой ткани для терапии тяжелых местных лучевых повреждений. Саратовский научно-медицинский журнал. 2014;10(4):838–44

7. Заргарова Н.И., Владимирова О.О., Легеза В.И., Гребенюк А.Н. Моделирование глубоких лучевых поражений кожи в эксперименте на крысах. Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2014;3:5–11

8. Котенко К.В., Еремин И.И., Мороз Б.Б., Бушманов А.Ю. и др. Клеточные технологии в лечении радиационных ожогов: опыт ФМБЦ им. А.И. Бурназяна. Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. 2012;VII(2):97–102

9. Котенко К.В., Мороз Б.Б., Насонова Т.А., Добрынина О.А., и др. Экспериментальная модель тяжелых местных лучевых поражений кожи после действия рентгеновского излучения. Патологическая физиология и Экспериментальная терапия. 2013;4:121–3

10. Пиголкин Ю.И., Квачева Е.Ю. Современные возможности судебно-медицинской экспертизы местной радиационной травмы. Судебно-медицинская экспертиза. 2012;3:52–5

11. Поровский Я.В., Тетенев Ф.Ф. Состояние сосудов микроциркуляторного русла кожи у лиц, подвергшихся воздействию малых доз ионизирующего излучения. Сибирский медицинский журнал (Иркутск). 2011;4:77–80

12. Ткаченко З.Я., Демидова Г.Г., Чеботарев Е.Е. Реакция эндотелия стенки сосудов на ионизирующее воздействие. Радиобиология. 1978;18(1):127–31

13. Шестакова В.Г., Баженов Д.В., Банин В.В. Связь васкуляризации регенерата кожи с пролиферативной активностью его клеток. Морфология. 2017;151(3):37–40

14. Bao P, Kodra A, Tomic-Canic M, Golinko MS, Ehrlich HP, Brem H. The Role of Vascular Endothelial Growth Factor in Wound Healing. Journal of Surgical Research. 2009 May;153(2):347–58. doi: 10.1016/j.jss.2008.04.023

15. Barrientos S, Brem H, Stojadinovic O, TomicCanic M. Clinical application of growth factors and cytokines in wound healing. Wound Repair and Regeneration. 2014 Sep;22(5):569–78. doi: 10.1111/wrr.12205

16. Barrientos S, Brem H, Stojadinovic O, TomicCanic M. Clinical application of growth factors and cytokines in wound healing. Wound Repair and Regeneration. 2014 Sep;22(5):569–78. doi: 10.1111/wrr.12205

17. Eming SA, Krieg T, Davidson JM. RETRACTED: Gene therapy and wound healing. Clinics in Dermatology. 2007 Jan;25(1):79–92. doi: 10.1016/j.clindermatol.2006.09.011

18. Eming SA, Krieg T. Molecular Mechanisms of VEGF-A Action during Tissue Repair. Journal of Investigative Dermatology Symposium Proceedings. 2006 Sep;11(1):79–86. doi: 10.1038/sj.jidsymp.565001

19. Johnson KE, Wilgus TA. Vascular Endothelial Growth Factor and Angiogenesis in the Regulation of Cutaneous Wound Repair. Advances in Wound Care. 2014 Oct;3(10):647–61. doi: 10.1089/wound.2013.0517

20. Ohshima M, Yamaguchi Y, Ambe K, Horie M, Saito A, Nagase T, et al. Fibroblast VEGFreceptor 1 expression as molecular target in periodontitis. Journal of Clinical Periodontology. 2016 Feb;43(2):128–37. doi: 10.1111/jcpe.12495

21. Ong HT, Dilley RJ. Novel non-angiogenic role for mesenchymal stem cell-derived vascular endothelial growth factor on keratinocytes during wound healing. Cytokine & Growth Factor Reviews. 2018 Dec;44:69–79. doi: 10.1016/j.cytogfr.2018.11.002

22. Vannella KM, Wynn TA. Mechanisms of Organ Injury and Repair by Macrophages. Annual Review of Physiology. 2017 Feb 10;79(1):593–617. doi: 10.1146/annurev-physiol-022516-034356

23. Vavken P, Saad FA, Fleming BC, Murray MM. VEGF receptor mRNA expression by ACL fibroblasts is associated with functional healing of the ACL. Knee Surgery, Sports Traumatology, Arthroscopy. 2011 Feb 19;19(10):1675–82. doi: 10.1007/s00167-011-1443-y

24. Wilgus TA, Matthies AM, Radek KA, Dovi JV, Burns AL, Shankar R, et al. Novel Function for Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-1 on Epidermal Keratinocytes. The American Journal of Pathology. 2005 Nov;167(5):1257–66. doi: 10.1016/S0002-9440(10)61213-8