<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">anatomy</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Журнал анатомии и гистопатологии</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Journal of Anatomy and Histopathology</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">2225-7357</issn><publisher><publisher-name>N.N. Burdenko Voronezh State Medical University</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.18499/2225-7357-2019-8-2-47-54</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">anatomy-870</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>ORIGINAL PAPERS</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Клеточный состав тимуса крыс при сочетанном воздействии канцерогена и стресса</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Cellular Composition of Rat Thymus with Combined Effects of Carcinogen and Stress</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Котелкина</surname><given-names>А. А.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Kotelkina</surname><given-names>A. A.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Котелкина Анастасия Андреевна</p><p>Московский пр-т, 45, Чебоксары, Чувашская Республика, 428017</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Anastasiya Kotelkina</p><p>Moskovskii prospekt, 45, Cheboksary, Chuvash Republic , 428017</p></bio><email xlink:type="simple">ds6426@chebnet.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Кострова</surname><given-names>О. Ю.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Kostrova</surname><given-names>O. Yu.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Чебоксары</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Cheboksary</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Меркулова</surname><given-names>Л. М.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Merkulova</surname><given-names>L. M.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Чебоксары</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Cheboksary</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Стручко</surname><given-names>Г. Ю.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Struchko</surname><given-names>G. Yu.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Чебоксары</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Cheboksary</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Михайлова</surname><given-names>М. Н.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Mikhailova</surname><given-names>M. N.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Чебоксары</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Cheboksary</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru">ФГБОУ ВО Чувашский государственный университет им. И.Н. Ульянова<country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en">I.N. Ulyanov Chuvash State University<country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2019</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>03</day><month>06</month><year>2019</year></pub-date><volume>8</volume><issue>2</issue><fpage>47</fpage><lpage>54</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Котелкина А.А., Кострова О.Ю., Меркулова Л.М., Стручко Г.Ю., Михайлова М.Н., 2019</copyright-statement><copyright-year>2019</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Котелкина А.А., Кострова О.Ю., Меркулова Л.М., Стручко Г.Ю., Михайлова М.Н.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Kotelkina A.A., Kostrova O.Y., Merkulova L.M., Struchko G.Y., Mikhailova M.N.</copyright-holder><license license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://anatomy.elpub.ru/jour/article/view/870">https://anatomy.elpub.ru/jour/article/view/870</self-uri><abstract><p>Цель - изучить влияние экспериментального рака молочной железы и стресса на состояние тимуса лабораторных животных.</p><sec><title>Материал и методы</title><p>Материал и методы. С помощью люминесцентно-гистохимических, общегистологических и иммуногистохимических методов исследован тимус 40 белых нелинейных крыс-самок одного возраста. Животные были разделены на 3 группы. В 1-й группе находились интактные особи. Крысам 2-й группы вводили №метил-Ы-нитрозомочевину, вызывающую рак молочной железы. Животные 3-й группы испытывали сочетанное воздействие канцерогена и водно-иммобилизационного стресса.</p></sec><sec><title>Результаты</title><p>Результаты. Установлено, что введение крысам-самкам №метил-Ы-нитрозомочевины вызывает увеличение размеров мозгового и коркового вещества долек тимуса. В клетках премедуллярной и субкапсулярной зон отмечается повышение уровня серотонина и катехоламинов, а в клетках премедуллярной зоны, тимоцитах коркового и мозгового вещества -снижение уровня гистамина. Уменьшается соотношение (серотонин+гистамин)/катехоламины, процентное содержания дегранулированных форм тучных клеток возрастает. Также увеличивается количество зрелых Т-лимфоцитов и макрофагов на фоне уменьшения численности S-100+ клеток. При сочетанном воздействии факторов выявлено уменьшение размеров долек органа, замещение паренхимы жировой и соединительной тканью, повышение содержания серотонина и катехоламинов, и значительное снижение уровня гистамина, с падением соотношения (серото-нин+гистамин)/катехоламины в тех же клетках, увеличение зрелых форм Т-лимфоцитов и макрофагов, а также уменьшение процентного содержания дендритных клеток.</p></sec><sec><title>Заключение</title><p>Заключение. Сочетанное воздействие вызывает более выраженную дезорганизацию морфофункционального состояния тимуса и приводит к формированию 4-й фазы акцидентальной инволюции тимуса с развитием атрофии и склероза органа.</p></sec></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><p>The aim of the research was study the effects of experimental breast cancer and stress on the thymus of laboratory animals</p><sec><title>Material and methods</title><p>Material and methods. Thymus 40 white nonlinear female rats of the same age were investigated using luminescent-histochemical, general histological and immunohistochemical methods . The animals were divided into 3 groups. In the 1st group were intact animals. Rats of the 2nd group were injected with N-methyl-N-nitrosourea, causing breast cancer. Animals of the 3rd group experienced a combined effect of carcinogen and water-immobilization stress.</p></sec><sec><title>Results</title><p>Results. It was established that the administration of N-methyl-N-nitrosourea to female rats causes an increase in the size of the medullar and cortex of the thymus lobes. In cells of the premedullary and subcapsular zones, an increase in the level of serotonin and catecholamines is observed, and in cells of the premedullary zone, in the thymocytes of the cortex and medulla - a decrease in the level of histamine. The ratio (serotonin + histamine) / catecholamines decreases and the percentage of degranulated mast cells increases. Also, the number of mature T-lymphocytes and macrophages is increasing against the background of a decrease in the number of S-100+ cells. Combined effect of factors revealed a decrease in the size of the lobes of the organ, the replacement of the parenchyma with adipose and connective tissue, an increase in the content of serotonin and catecholamines, a significant decrease in histamine levels, with a decrease in the ratio (serotonin + histamine) / catecholamines in the same cells, an increase in mature forms of T-lymphocytes and macrophages, as well as a decrease in the percentage of dendritic cells.</p></sec><sec><title>Conclusion</title><p>Conclusion. The combined effect causes a more pronounced disorganization of the morphofunctional state of the thymus and leads to the 4th phase of the accidental involution of the thymus with the development of atrophy and sclerosis of the organ.</p></sec></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>тимус</kwd><kwd>стресс</kwd><kwd>канцерогенез</kwd><kwd>акцидентальная инволюция тимуса</kwd><kwd>биогенные амины</kwd><kwd>тучные клетки</kwd><kwd>дендритные клетки</kwd><kwd>лимфоциты</kwd><kwd>макрофаги</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>thymus</kwd><kwd>stress</kwd><kwd>carcinogenesis</kwd><kwd>accidental involution of thymus</kwd><kwd>biogenic amines</kwd><kwd>mast cells</kwd><kwd>dendritic cells</kwd><kwd>lymphocytes</kwd><kwd>macrophages</kwd></kwd-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Кескинов АА, Щурин М.Р., Бухман В.М., Шпрах З.С. Влияние секретируемых опухолью веществ на дендритные клетки при раке. Российский биотерапевтический журнал. 2017; i6(i):12-23</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Keskinov АА, Shurin MR, Bukhman VM, Shprakh ZS. Impact of tumor-derived factors on dendritic cells in cancer. Russian Journal of Biotherapy. 2017; 16 (1): 12-23 (in Russian).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Кит О.И., Златник Е.Ю., Никипелова ЕА., Геворкян ЮА., Аверкин МА., Новикова ИА., Дашков. А.В. Особенности общего и локального иммунитета при одиночном и синхронном первично-множественном раке толстой кишки. Современные проблемы науки и образования. 2012; 5:38</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kit OI, Zlatnik EYu, Nikipelova ЕА, Gevorkyan YuA, Averkin MA, Novikova IA, Dashkov AV. Peculiarities of general and local immunity at solitary and synchronous primary-multiple colon cancer. Modern problems of science and education. 2012; 5:38 (in Russian).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Кострова О.Ю. Aкцидентальная инволюция тимуса крыс на фоне развития аденокарциномы толстой кишки, вызванной введением канцерогена в различной дозировке. Фундаментальные исследования. 2013; 3-2:321-4</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kostrova OYu. Accidental thymic involution in rats in the background of a colon adenocarcinoma induced by administration of a carcinogen in different given dose. Fundamental research. 2013; 3-2:321-4 (in Russian).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Кострова О.Ю., Стоменская И.С., Меркулова Л.М., Стручко Г.Ю., Михайлова М.Н., Лукьянов М.В., Филиппов Ф.Н. Изменения в надпочечниках крыс-самок при сочетанном воздействии канцерогена и стресса. Строение организма человека и животных в норме, патологии и эксперименте: сборник научных работ. Минск, 2017: 295-9</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kostrova OYu, Stomenskaya IS, Merkulova LM, Struchko GYu, Mikhajlova MN, Lukiyanov MV, Filippov FN. Changes in adrenal glands of female rats with the combinet effect of carcinogen and stress. Stroenie organizma cheloveka i zhivotnykh v norme, patologii i ehksperimente. Minsk, 2017: 295-9 (in Russian).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Крохина Е.М., Александров П.Н. Симпатический (адренергический) компонент эффекторной иннервации сердечной мышцы. Кардиология. 1969; 3: 97-102</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Krokhina EM, Aleksandrov PN. Simpaticheskiy (adrenergicheskiy) komponent effektornoy innervatsii serdechnoy myshtsy. Kardiologiya. 1969; 3:97-102 (in Russian).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Лебедев КА., Понякина И.Д. Иммунофизиологические механизмы возникновения и поддержания опухолевого роста у человека. Физиология человека. 2010; 36 (4):5-14</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Lebedev KA, Ponyakina ID. Immunophysiological mechanisms of the origin and maintenance of tumor growth in humans. Human Physiology. 2010; 36(4):373-81 (in Russian).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Маткина О.В. Патогистологические изменения в тимусе и селезенке неинбредных белых крыс при остром стрессе. Пермский медицинский журнал. 2014; 31(1):121-8</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Matkina O.V. Pathohistological changes in inbred white rats thymus and spleen during acute stress. Perm Medical Journal. 2014; 31(1):121-8 (in Russian).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Москвичев Е.В., Меркулова Л.М., Стручко Г.Ю., Михайлова М.Н., Кострова О.Ю. Возрастная инволюция и острая атрофия тимуса при экспериментальном канцерогенезе. Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. 2014; 3(51):127-9</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Moskvichev EV, Merkulova LM, Struchko GYu, Mikhajlova MN, Kostrova OYu. Age-related involution and acute thymic atrophy in experimental carcinogenesis. Journal of Volgograd State Medical University. 2014; 3 (51):127-9 (in Russian).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Парахонский А.П. Механизмы повышения эффективности противоопухолевого иммунитета. В мире научных открытий: материалы XVI международной научно-практической конференции: сборник научных трудов. Москва; 2015: 21-6</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Parakhonskij AP. Mekhanizmy povysheniya ehffektivnosti protivoopukholevogo immuniteta. V mire nauchnykh otkrytij: materialy XVI mezhdunarodnoj	nauchno-prakticheskoj konferentsii: sbornik nauchnykh trudov. Moscow; 2015: 21-6 (in Russian).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Пирс Э. Гистохимия теоретическая и прикладная. М.: Изд-во иностр. лит. 1962. 962</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Pirs E. Histochemistry theoretical and applied. Moscow: 1962. 962 (in Russian).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Родзаевская Е.Б. Особенности акцидентальной инволюции вилочковой железы при пероральном применении ацетата свинца в эксперименте. Естественные науки. 2017; 4:166-71</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Rodzaevskaya EB. Peculiarities of the thymus accidental involution under plumbum acetate-containing ration at experiment. Natural sciences. 2017; 4:166-71 (in Russian).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Скотаренко Л.В., Воротников И.К., Кадагидзе З.Г., Шамилов ФА. Особенности Т-клеточного иммунитета при раке молочной железы. Опухоли женской репродуктивной системы. 2011; 4:24-8</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Skotarenko LV, Vorotnikov IK, Kadagidze ZG, Shamilov FA. The specific features of T cell immunity in breast cancer. Tumors of female reproductive system. 2011; 4:24-8 (in Russian).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit13"><label>13</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Солопова А., Идрисова Л., Чуканова Е., Алипов В. Нейроиммунология в онкологии: воздействие стресса на болезнь. Врач. 2017; 9:14-6</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Solopova A, Idrisova L, Chukanova E, Alipov V. Neuroimmunology in oncology: impact of stress on disease. Vrach. 2017; 9:14-16 (in Russian).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit14"><label>14</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Тилляшайхов М.Н., Камышов С.В. Особенности клеточного статуса иммунитета у больных раком шейки матки. European Science. 2018; 5(37):75-80</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Tillyashajkhov MN, Kamyshov SV. Osobennosti kletochnogo statusa immuniteta u bol'nykh rakom shejki matki. European Science. 2018; 5 (37): 75-80 (in Russian).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit15"><label>15</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Франциянц Е.М., Каплиева И.В., Трепитаки Л.К., Черярина Н.Д. Взаимосвязь некоторых факторов роста и гормонов в крови крыс в динамике метастатического поражения печени. Современные проблемы науки и образования. 2015; 3:205</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Frantsiyants EM, Kaplieva IV, Trepitaki LK, Cheryarina ND. Correlation between some growth factors and hormones in blood of rats during liver metastasis. Modern problems of science and education. 2015; 3:205 (in Russian).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit16"><label>16</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Шаляпина В.Г., Вершинина ЕА., Ракицкая В.В., Рыжова Л.Ю., Семенова М.Г., Семенова О.Г. Изменение приспособительного поведения активных и пассивных крыс Виста в водноиммерсионной модели депрессии. Журнал высшей нервной деятельности им. И.П. Павлова. 2006; 56(4): 543-7 [Shalyapina VG,</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Shalyapina VG, Vershinina EA, Rakitskaya VV, Ryzhova LYu, Semenova MG, Semenova OG. Alteration of active and passive Wistar rats adaptive behavior in water-immersion model of depression. Zh Vyssh Nerv Deiat Im I P Pavlova. 2006 Jul-Aug;56(4):543-7] (in Russian).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit17"><label>17</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Bojkova B, Kajo K, Kubatka P, Solar P, Pec M, Adamkov M. Metformin and melatonin improve histopathological outcome of NMU-induced mammary tumors in rats. Pathol Res Pract. 2019; 215(4):722-9. doi:i0.i0i6/j.prp.20i9.0i.007</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Bojkova B, Kajo K, Kubatka P, Solar P, Pec M, Adamkov M. Metformin and melatonin improve histopathological outcome of NMU-induced mammary tumors in rats. Pathol Res Pract. 2019; 215(4):722-9. doi:i0.i0i6/j.prp.20i9.0i.007</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit18"><label>18</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Cross SAM, Ewen SWB., Rost EWD. A study of the methods owailable for the cytochemical Fnflam-matory of histamine by fluorescence induced with o-phthalaldehyde or acetaldehyde. J. Histochem. 1971; 6:471-6.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Cross SAM, Ewen SWB., Rost EWD. A study of the methods owailable for the cytochemical Fnflam-matory of histamine by fluorescence induced with o-phthalaldehyde or acetaldehyde. J. Histochem. 1971; 6:471-6.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit19"><label>19</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Csaba G. The immunoendocrine thymus as a pacemaker of lifespan. Acta Microbiologica et Immunologica. 2016; 63(2):139-58.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Csaba G. The immunoendocrine thymus as a pacemaker of lifespan. Acta Microbiologica et Immunologica. 2016; 63(2):139-58.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit20"><label>20</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Faustino-Rocha А, Gama А, Neuparth М, et al. Mast Cells in Mammary Carcinogenesis: Host or Tumor Supporters. Anticancer Res. 2017; 37(3):1013-21.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Faustino-Rocha А, Gama А, Neuparth М, et al. Mast Cells in Mammary Carcinogenesis: Host or Tumor Supporters. Anticancer Res. 2017; 37(3):1013-21.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit21"><label>21</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Kazakov OV, Kabakov AV, Ishchenko IY, Pove-shchenko AF, Raiter TV, Strunkin DN, Konenkov VI. The Thymus in Experimental Mammary Carcinogenesis and Polychemotherapy. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2017; 162(4): 479-82. doi:10.1007/s10517-017-3644-y</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kazakov OV, Kabakov AV, Ishchenko IY, Pove-shchenko AF, Raiter TV, Strunkin DN, Konenkov VI. The Thymus in Experimental Mammary Carcinogenesis and Polychemotherapy. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2017; 162(4): 479-82. doi:10.1007/s10517-017-3644-y</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit22"><label>22</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Wang W, Xu ZZ, Costanzo M, Boone C, Lange CA, Myers CL. Pathway-based discovery of genetic interactions in breast cancer PLoS Genet. 2017; 13(9). doi:i0.i37i/journal.pgen.i006973</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Wang W, Xu ZZ, Costanzo M, Boone C, Lange CA, Myers CL. Pathway-based discovery of genetic interactions in breast cancer PLoS Genet. 2017; 13(9). doi:i0.i37i/journal.pgen.i006973</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
