Абакушина Елена Вячеславовна – д-р. мед. наук
Москва
Elena V. Abakushina – Doct. Sci. (Med.)
Moscow
Степанова Ирина Анатольевна – канд. биол. наук, старший научный сотрудник
ул. Дмитрия Ульянова, 11, Москва, 117292
Irina A. Stepanova – Cand. Sci. (Biol.), Senior Researcher
ul. Dmitriya Ul'yanova, 11, Moscow, 117292
Румянцев Сергей Александрович – д-р. мед. наук, профессор, чл.-корр. РАН
Москва
Sergei A. Rumyantsev – Doct. Sci. (Med.), Professor, Corresponding Member of RAS
Moscow
Иммуноонкология – активно развивающаяся область научно-прикладных исследований, которая произвела революцию в лечении рака. В частности, NK-клетки классифицируются как цитотоксические лимфоциты, которые играют решающую роль в распознавании и устранении злокачественных или инфицированных клеток. Цель исследования – проведение гистологической и иммуногистохимической оценки ксенографтов опухоли человека (рака поджелудочной железы человека) и внутренних органов иммунодефицитных мышей после введения суспензии NK-клеток человека. Материал и методы. Предварительно на 4 мышах линии NBSGW были смоделированы ксенографты путем подкожного введения клеток опухолевой линии ASPC-1 (рак поджелудочной железы человека). На 24-е сутки исследования животным вводили суспензию NK-клеток мышам №2 и №4 внутривенно в количестве 8,8 млн и 9,2 млн, и подкожно – мышам №1 и №3 в количестве 10 млн и 14 млн NK-клеток, соответственно. На 28-е сутки исследований проводили эвтаназию животных и патоморфологическое исследование. Проводили рутинную гистологическую оценку внутренних органов мышей, иммуногистохимию образцов ксенографтов на наличие опухолевых клеток с антителами Cytokeratin 7 и Pan-Cytokeratin, а также ксенографтов и внутренних органов мышей на наличие CD56+ клеток. Результаты. Гистоархитектоника органов и тканей у животных была сохранена, в легких были обнаружены метастазы, инфильтрации СD56+ клеток в этой зоне в ткани легкого отмечено не было. В ксенографтах наблюдались единичные слабопозитивные СD56+ клетки, окрашивание мембраны которых было на грани видимости. В селезенке СD56+ клетки были единичные, также ярко окрашивалась часть сосудов ксенографта и селезенки (периферические нервные волокна, перициты). В образцах ксенографтов визуализировалась мелкокапельная дистрофия онкоцитов, воспалительная инфильтрация и индекс клеточного обновления был меньше или равен 1,0, что в комплексе свидетельствовало о слабо выраженных изменениях структуры опухоли. Заключение. Терапевтическое воздействие суспензии NK-клеток повышает опухолевый патоморфоз и ведет к увеличению области некрозов, в то время как индекс коэффициента клеточного обновления снижается. Необходимы дальнейшие исследования с увеличением дозы или кратности введения.
Immuno-oncology is an actively developing area of applied research that has revolutionized cancer treatment. In particular, NK cells are classified as cytotoxic lymphocytes that play a crucial role in recognizing and eliminating malignant or infected cells. The aim of the study was to perform a histological and immunohistochemical evaluation of human tumor xenografts (human pancreatic cancer) and internal organs of immunodeficient mice following the administration of a human NK cell suspension. Material and methods. Previously, xenografts were modeled on 4 NBSGW mice by subcutaneous administration of ASPC-1 tumor cells (human pancreatic cancer). On day 24 of the study, the animals were injected with NK cell suspension intravenously in the amount of 8.8 million and 9.2 million to mice №2 and №4, and subcutaneously in the amount of 10 million and 14 million NK cells to mice №1 and №3, respectively. On day 28 of the study, the animals were euthanized and pathomorphologically examined. Routine histological assessment of the internal organs of the mice, immunohistochemistry of xenograft samples for the presence of tumor cells with Cytokeratin 7 and Pan-Cytokeratin antibodies, as well as xenografts and internal organs of mice for the presence of CD56+ cells were performed. Results. The histoarchitecture of organs and tissues in animals was preserved, metastases were found in the lungs, no infiltration of CD56+ cells in this area of the lung tissue was noted. Single weakly positive CD56+ cells were observed in the xenografts, the membrane staining of which was barely visible. In the spleen, CD56+ cells were single, and part of the xenograft and spleen vessels (peripheral nerve fibers, pericytes) were also brightly stained. In the xenograft samples, small-droplet dystrophy of oncocytes, inflammatory infiltration and the cell renewal index were visualized less than or equal to 1.0, which together indicates mild changes in the tumor structure. Conclusion. The therapeutic effect of the NK cell suspension increases tumor pathomorphism, the areas of necrosis increase, while the cell renewal coefficient index decreases, but further studies are needed with an increase in the dose or frequency of administration.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.