anatomyЖурнал анатомии и гистопатологииJournal of Anatomy and Histopathology2225-7357N.N. Burdenko Voronezh State Medical University10.18499/2225-7357-2025-14-3-49-58anatomy-2142Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL PAPERSМорфогенез плаценты в условиях коронавирусной инфекции, перенесенной в третьем триместре беременностиPlacental Morphogenesis Following Third-Trimester SARS-CoV-2 Infectionhttps://orcid.org/0000-0003-2946-0249КутефаЕ. И.KutefaE. I.

Кутефа Елена Ивановна - главный врач, Окружная клиническая больница.

Ханты-Мансийск

Elena I. Kutefa - Chief Physician, District Clinical Hospital.

Khanty-Mansiysk

hospital@okbhmao.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7665-2249КаспароваА. Э.KasparovaA. E.

Каспарова Анжелика Эдуардовна - д-р. мед. наук, доцент, зав. кафедрой акушерства, гинекологии и онкологии, ХМГМА.

Ханты-Мансийск

Anzhelika E. Kasparova - Doct. Sci. (Med.), Associate Professor, Head of Obstetrics, Gynecology and Oncology Department, Khanty-Mansiysk State Medical Academy.

Khanty-Mansiysk

anzkasparova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5723-1246ЯнинВ. Л.YaninV. L.

Янин Владимир Леонидович - д-р. мед. наук, профессор, зав. кафедрой гистологии, биологии и патологической анатомии, ХМГМА.

Ханты-Мансийск

Vladimir L. Yanin - Doct. Sci. (Med.), Professor, Head of Histology, Biology and Pathological Anatomy Department, Khanty-Mansiysk State Medical Academy.

Khanty-Mansiysk

vl.yanin@hmgma.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8717-0162ХадиеваЕ. Д.KhadievaE. D.

Хадиева Елена Дмитриевна - канд. мед. наук, зав. патологоанатомическим отделением, Окружная клиническая больница.

Ханты-Мансийск

Elena D. Khadieva - Cand. Sci. (Med.), Head of Pathology Department, Khanty-Mansiysk District Clinical Hospital.

Khanty-Mansiysk

hadievaed@okbhmao.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9899-3279ЧернаяЕ. Е.ChernayaE. E.

Черная Екатерина Евгеньевна – канд. мед. наук, доцент кафедры акушерства, гинекологии и онкологии, ХМГМА.

ул. Мира, 40, Ханты-Мансийск, 628011

Ekaterina E. Chernaya – Cand. Sci. (Med.), Associate Professor at the Department of Obstetrics, Gynecology and Oncology, Khanty-Mansiysk State Medical Academy.

Mira ul., 40, Khanty-Mansiysk, 628011

chyornayaekaterina@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0003-0790-1071КаракуловаЕ. И.KarakulovaE. I.

Каракулова Екатерина Игоревна – врач-патологоанатом, Окружная клиническая больница.

Ханты-Мансийск

Ekaterina I. Karakulova – pathologist, Khanty-Mansiysk District Clinical Hospital.

Khanty-Mansiysk

karakulovaei@okbhmao.ruОкружная клиническая больница; Ханты-Мансийская государственная медицинская академияDistrict Clinical Hospital; Khanty-Mansiysk State Medical AcademyХанты-Мансийская государственная медицинская академияKhanty-Mansiysk State Medical AcademyОкружная клиническая больницаDistrict Clinical Hospital2025111020251434958Copyright © Кутефа Е.И., Каспарова А.Э., Янин В.Л., Хадиева Е.Д., Черная Е.Е., Каракулова Е.И., 20252025Кутефа Е.И., Каспарова А.Э., Янин В.Л., Хадиева Е.Д., Черная Е.Е., Каракулова Е.И.Kutefa E.I., Kasparova A.E., Yanin V.L., Khadieva E.D., Chernaya E.E., Karakulova E.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://anatomy.elpub.ru/jour/article/view/2142

Цель исследования – выявить особенности морфогенеза плаценты у женщин, перенесших коронавирусную инфекцию различной степени тяжести в III триместре беременности. Материал и методы. Проведено одномоментное ретроспективное исследование за период март 2020 г. – апрель 2022 г. Методом сплошной выборки отобрано 148 медицинских карт, гистологические образцы препаратов, взятые из центральной части плаценты у женщин, перенесших COVID-19 в III триместре беременности. Вся выборка была разделена на три группы сравнения: 1-я группа – легкое течение вирусной инфекции (n=77), 2-я группа – средней тяжести (n=52), 3-я группа – тяжелое течение (n=19). Тяжесть заболевания, обусловленного вирусной инфекцией COVID-19, была оценена в соответствие с критериями, описанными в Клинических протоколах «Организация оказания медицинской помощи беременным, роженицам, родильницам и новорожденным при новой коронавирусной инфекции COVID-19» Версии 3 и 5. Гистологическое исследование плаценты осуществляли в соответствии с клиническими рекомендациями Российского общества патологоанатомов «Правила проведения патологоанатомических исследований плаценты» (2017). Результаты. Тяжелое течение коронавирусной инфекции в 4,5 раза увеличивает шансы гемодинамических плацентарных нарушений (95% ДИ 1,58–13,17). Анализ световой микроскопии плацент позволил выявить большую частоту материнской мальперфузии в группе тяжелого течения инфекции – 10 случаев (52,6%), чем в группе среднего – 11 случаев (21,2%) и легкого течения – 5 случаев (7,8%) (p<0,001). Частота воспалительных изменений в плаценте при целых плодных оболочках чаще выявлялась при тяжелом течении инфекции – 6 случаев (31,6%), против 4 случаев (7,7%) при средней степени тяжести болезни (p<0,001). Заключение. На фоне тяжелого течения коронавирусной инфекции чаще наблюдалась материнская мальперфузия по типу ускоренной дифференцировки ворсин. У пациенток с тяжелым течением инфекции SARS-CoV-2 без преждевременного разрыва плодных оболочек воспалительные изменения в плаценте выявлялась в 4 раза чаще, чем у пациенток со средней степенью тяжести инфекции. Полученные результаты подтверждают повышенную частоту поражения плаценты в III триместре беременности на фоне персистенции вируса SARS-CoV-2 при тяжелом течении болезни, приводящую к формированию стромально-сосудистых нарушений и сосудистой недостаточности с риском неблагоприятных исходов как у матери, так и плода.

The aim of the study is to identify the features of placental morphogenesis in women who had COVID-19 of varying severity during the third trimester of pregnancy. Material and methods. A single-center retrospective study was conducted for the period from March 2020 to April 2022. Using a continuous sampling method, 148 medical records and histological specimens taken from the central part of the placenta were selected from women who had contracted COVID-19 during the third trimester of pregnancy. The entire sample was divided into three comparison groups: Group 1 – mild course of viral infection (n=77), Group 2 – moderate course (n=52), Group 3 – severe course (n=19). The severity of the illness caused by the COVID-19 viral infection was assessed according to the criteria outlined in the Clinical Protocols "Organization of Medical Care for Pregnant Women, Parturient Women, Postpartum Women, and Newborns with the Novel Coronavirus Infection COVID-19," Versions 3 and 5. Histopathological examination of the placentas was performed in accordance with the clinical guidelines of the Russian Society of Pathologists, "Rules for Pathological Examination of the Placenta" (2017). Results. A severe course of coronavirus infection increases the odds of placental hemodynamic disorders by 4.5 times (95% CI 1.58–13.17). Light microscopy analysis of the placentas revealed a higher frequency of maternal malperfusion in the severe infection group – 10 cases (52.6%) – compared to the moderate group – 11 cases (21.2%) – and the mild group – 5 cases (7.8%) (p<0.001). The frequency of inflammatory changes in the placenta with intact fetal membranes was more commonly identified in severe infection – 6 cases (31.6%) – versus 4 cases (7.7%) in moderate disease (p<0.001). Conclusions. Maternal malperfusion, specifically of the accelerated villous maturation type, was more frequently observed in cases of severe coronavirus infection. Among patients with a severe course of SARS-CoV-2 infection without premature rupture of membranes, inflammatory changes in the placenta were detected four times more often than in patients with a moderate disease course. These findings confirm an increased frequency of placental pathology in the third trimester of pregnancy associated with persistent SARS-CoV-2 infection in severe cases. This persistence leads to stromal-vascular disorders and vascular insufficiency, posing a risk of adverse outcomes for both the mother and the fetus.

SARS-CoV-2беременностьплацентамальперфузияSARS-CoV-2pregnancyplacentamalperfusionReferencesАгафонова А.В., Васильев В.В., Рогозина Н.В. Морфологическая характеристика плаценты при инфекционном поражении. Практическая медицина. 2021;9(1):8-14. doi: 10.32000/2072-1757-2021-1-8-14.Agafonova AV, Vasil'ev VV, Rogozina NV. Morfologicheskaya kharakteristika platsenty pri infektsionnom porazhenii. Prakticheskaya meditsina. 2021;9(1):8-14. (In Russ.). doi: 10.32000/2072-1757-2021-1-8-14.Александрович А.С., Пальцева А.И., Алексинский В.С. Особенности морфологии плаценты у беременных с фетоплацентарной недостаточностью. Современные проблемы гигиены, радиационной и экологической медицины. 2019;9:3-15.Aleksandrovich AS, Pal'tseva AI, Aleksinskii VS. Osobennosti morfologii platsenty u beremennykh s fetoplatsentarnoi nedostatochnost'yu. Sovremennye problemy gigieny, radiatsionnoi i ekologicheskoi meditsiny. 2019;9:3-15. (In Russ.).Романова А.А., Шабунина-Басок Н.Р. Морфометрические и доплерографические показатели сосудистого русла плацент при фетоплацентарной недостаточности у женщин с доношенной беременностью в условиях полярного климата. Уральский медицинский журнал. 2012;11: 83-86.Romanova A.A., Shabunina-Basok N.R. Morphometric and doppler indices of placentas' vascular bed in women with feto-placental insufficiency and full-term pregnancy in a polar climate. Ural medical journal. 2012;11: 83-86. (In Russ.).Глуховец Б.И., Глуховец, Н.Г. Восходящее инфицирование фетоплацентарной системы. М.; 2006. 239.Glukhovets BI, Glukhovets, N.G. Voskhodyashchee infitsirovanie fetoplatsentarnoi sistemy. M.; 2006. 239. (In Russ.).Жуковская С.В. Патология плаценты при COVID-19. Международные обзоры: клиническая практика и здоровье. 2021;1:5-25.Zhukovskaya SV. Patologiya platsenty pri COVID-19. Mezhdunarodnye obzory: klinicheskaya praktika i zdorov'e. 2021;1:5-25. (In Russ.).Каспарова А.Э., Хадиева Е.Д., Кутефа Е.И., Янин В.Л., Васильковская Е.Н., Чегус Л.А., Сазонова Н.А., Хидирнебиева Ф.Р. Редкий случай гистопатологии плаценты на фоне антенатальной гибели плода при новой коронавирусной инфекции. Журнал анатомии и гистопатологии. 2023;12(2):99-105. doi: 10.18499/2225-7357-2023-12-2-99-105.Kasparova AE, Khadieva ED, Kutefa EI, Yanin VL, Vasil'kovskaya EN, Chegus LA, Sazonova NA, Khidirnebieva FR. Redkii sluchai gistopatologii platsenty na fone antenatal'noi gibeli ploda pri novoi koronavirusnoi infektsii. Zhurnal anatomii I gistopatologii. 2023;12(2):99-105. (In Russ.). doi: 10.18499/2225-7357-2023-12-2-99-105.Милованов А.П., Волощук И.Н. Депортированный синцитиотрофобласт и плацентарные микрочастицы в организме матери при нормальной беременности и преэклампсии (28 лет спустя). Архив патологии. 2017;1(79):61-67.Milovanov AP, Voloshchuk IN. Deportirovannyi sintsitiotrofoblast i platsentarnye mikrochastitsy v organizme materi pri normal'noi beremennosti i preeklampsii (28 let spustya). Arkhiv patologii. 2017;1(79):61-67. (In Russ.).Мухаммад И. Макроскопические и микроскопические морфологические особенности плаценты, ассоциированные с преэклампсией и хроническим гипоксическим повреждением плода. Медицина и экология. 2021;1(98):5-14.Mukhammad I. Makroskopicheskie i mikroskopicheskie morfologicheskie osobennosti platsenty, assotsiirovannye s preeklampsiei i khronicheskim gipoksicheskim povrezhdeniem ploda. Meditsina i ekologiya. 2021;1(98):5-14. (In Russ.).Правила проведения патологоанатомических исследований плаценты в РФ (Класс XV и XVI МКБ-10. Беременность, роды и послеродовой период Отдельные состояния, возникающие в перинатальном периоде. Клинические рекомендации. Составители : Франк Г. А., Ковальский Г. Б., Зайратьянц О. В., Кактурский Л. В., Милованов А. П., Мальков П. Г., Ожиганова И. Н. Российское общество патологоанатомов. М.; 2017. 74. Режим доступа: http://old.patolog.ru/2017/placenta_study.pdf. (дата обращения 15.08.2025).Pravila provedeniya patologoanatomicheskikh issledovanii platsenty v RF (Klass XV i XVI MKB-10. Beremennost', rody i poslerodovoi period Otdel'nye sostoyaniya, voznikayushchie v perinatal'nom periode. Klinicheskie rekomendatsii. Sostaviteli : Frank G. A., Koval'skii G. B., Zairat'yants O. V., Kakturskii L. V., Milovanov A. P., Mal'kov P. G., Ozhiganova I. N. Rossiiskoe obshchestvo patologoanatomov. M.; 2017. 74. Avaliable from: http://old.patolog.ru/2017/placenta_study.pdf. (accessed 15.08.2025). (In Russ.).Свиридова А.В. Патоморфологические особенности плацент при коронавирусной инфекции. Вестник Ивановской медицинской академии. 2021;26 (1):44-47. doi: 10.52246/1606-8157_2021_26_1_44.Sviridova AV. Patomorfologicheskie osobennosti platsent pri koronavirusnoi infektsii. Vestnik Ivanovskoi meditsinskoi akademii. 2021;26 (1):44-47. (In Russ.). doi: 10.52246/1606-8157_2021_26_1_44.Щеголев А.И., Серов В.Н. Клиническая значимость поражений плаценты. Акушерство и гинекология. 2019;3:54-62. doi: 10.18565/aig.2019.3.54-62.Shchegolev AI, Serov VN. Klinicheskaya znachimost' porazhenii platsenty. Akusherstvo i ginekologiya. 2019;3:54-62. (In Russ.). doi: 10.18565/aig.2019.3.54-62.Щеголев А.И., Туманова У.Н., Серов В.Н. Поражения плаценты у беременных с SARS-CoV-2-инфекцией. Акушерство и гинекология. 2020;12:44-52. doi: 10.18565/aig.2020.12.44-52.Shchegolev AI, Tumanova UN, Serov VN. Porazheniya platsenty u beremennykh s SARS-CoV-2-infektsiei. Akusherstvo i ginekologiya. 2020;12:44-52. (In Russ.). doi: 10.18565/aig.2020.12.44-52.Baud D, Greub G, Favre G, et al. Second-trimester miscarriage in a pregnant woman with SARS-CoV-2 infection. JAMA. 2020;323(21):2198-2200. doi: 10.1001/jama.2020.7233.Baud D, Greub G, Favre G, et al. Second-trimester miscarriage in a pregnant woman with SARS-CoV-2 infection. JAMA. 2020;323(21):2198-2200. doi: 10.1001/jama.2020.7233.Boyd TK. The placenta in intrauterine demise. Apmis. 2018;7(126):621-625. doi: 10.1111/apm.12832.Boyd TK. The placenta in intrauterine demise. Apmis. 2018;7(126):621-625. doi: 10.1111/apm.12832.Brosens I, Puttemans P, Benagiano G. Placental bed research: I. The placental bed: from spiral arteries remodeling to the great obstetrical syndromes. Am J Obstet Gynecol. 2019 Nov;221(5):437-456. doi: 10.1016/j.ajog.2019.05.044.Brosens I, Puttemans P, Benagiano G. Placental bed research: I. The placental bed: from spiral arteries remodeling to the great obstetrical syndromes. Am J Obstet Gynecol. 2019 Nov;221(5):437-456. doi: 10.1016/j.ajog.2019.05.044.Girardelli S, Mullins E, Lees CC. COVID-19 and pregnancy: Lessons from 2020. Early Hum Dev. 2021 Nov;162:105460. doi: 10.1016/j.earlhumdev.2021.105460.Girardelli S, Mullins E, Lees CC. COVID-19 and pregnancy: Lessons from 2020. Early Hum Dev. 2021 Nov;162:105460. doi: 10.1016/j.earlhumdev.2021.105460.Harris LK, Benagiano M, D'Elios MM, Brosens I, Benagiano G. Placental bed research: II. Functional and immunological investigations of the placental bed. Am J Obstet Gynecol. 2019 Nov;221(5):457-469. doi: 10.1016/j.ajog.2019.07.010.Harris LK, Benagiano M, D'Elios MM, Brosens I, Benagiano G. Placental bed research: II. Functional and immunological investigations of the placental bed. Am J Obstet Gynecol. 2019 Nov;221(5):457-469. doi: 10.1016/j.ajog.2019.07.010.Hosier H, Farhadian SF, Morotti RA, Deshmukh U, Lu-Culligan A, Campbell KH, et al. SARS-CoV-2 infection of the placenta. J Clin Invest. 2020 Sep 1;130(9):4947-4953. doi: 10.1172/JCI139569.Hosier H, Farhadian SF, Morotti RA, Deshmukh U, Lu-Culligan A, Campbell KH, et al. SARS-CoV-2 infection of the placenta. J Clin Invest. 2020 Sep 1;130(9):4947-4953. doi: 10.1172/JCI139569.Khong TY, Mooney EE, Gardijn SJ, Morgan TK, at. al. Pathology of the placenta: Practical guide. Springer: Nature; 2019. doi: 10.1007/978-3-31997214-5.Khong TY, Mooney EE, Gardijn SJ, Morgan TK, at. al. Pathology of the placenta: Practical guide. Springer: Nature; 2019. doi: 10.1007/978-3-31997214-5.Prochaska E, Jang M, Burd I. COVID-19 in pregnancy: Placental and neonatal involvement. Am J Reprod Immunol. 2020 Nov;84(5):13306. doi: 10.1111/aji.13306.Prochaska E, Jang M, Burd I. COVID-19 in pregnancy: Placental and neonatal involvement. Am J Reprod Immunol. 2020 Nov;84(5):13306. doi: 10.1111/aji.13306.Patanè L, Morotti D, Giunta MR, Sigismondi C, Piccoli MG, Frigerio L, et. al. Vertical transmission of coronavirus disease 2019: severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 RNA on the fetal side of the placenta in pregnancies with coronavirus disease 2019-positive mothers and neonates at birth. Am J Obstet Gynecol MFM. 2020 Aug;2(3):100145. doi: 10.1016/j.ajogmf.2020.100145.Patanè L, Morotti D, Giunta MR, Sigismondi C, Piccoli MG, Frigerio L, et. al. Vertical transmission of coronavirus disease 2019: severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 RNA on the fetal side of the placenta in pregnancies with coronavirus disease 2019-positive mothers and neonates at birth. Am J Obstet Gynecol MFM. 2020 Aug;2(3):100145. doi: 10.1016/j.ajogmf.2020.100145.Redline RW, Ravishankar S, Bagby CM, Saab ST, Zarei S. Four major patterns of placental injury: a stepwise guide for understanding and implementing the 2016 Amsterdam consensus. Mod Pathol. 2021 Jun;34(6):1074-1092. doi: 10.1038/s41379-021-00747-4.Redline RW, Ravishankar S, Bagby CM, Saab ST, Zarei S. Four major patterns of placental injury: a stepwise guide for understanding and implementing the 2016 Amsterdam consensus. Mod Pathol. 2021 Jun;34(6):1074-1092. doi: 10.1038/s41379-021-00747-4.Redline RW, Ravishankar S. Fetal vascular malperfusion, an update. APMIS. 2018 Jul;126(7):561-569. doi: 10.1111/apm.12849.Redline RW, Ravishankar S. Fetal vascular malperfusion, an update. APMIS. 2018 Jul;126(7):561-569. doi: 10.1111/apm.12849.Shanes ED, Mithal LB, Otero S, Azad HA, Miller ES, Goldstein JA. Placental pathology in COVID-19. Am J Clin Pathol. 2020;154(1):23-32. doi: 10.1093/ajcp/aqaa089.Shanes ED, Mithal LB, Otero S, Azad HA, Miller ES, Goldstein JA. Placental pathology in COVID-19. Am J Clin Pathol. 2020;154(1):23-32. doi: 10.1093/ajcp/aqaa089.Stenton S, McPartland J, Shukla R, Turner K, Marton T, Hargitai B, et al. SARS-COV2 placentitis and pregnancy outcome: A multicentre experience during the Alpha and early Delta waves of coronavirus pandemic in England. EClinicalMedicine. 2022 May;47:101389. doi: 10.1016/j.eclinm.2022.101389.Stenton S, McPartland J, Shukla R, Turner K, Marton T, Hargitai B, et al. SARS-COV2 placentitis and pregnancy outcome: A multicentre experience during the Alpha and early Delta waves of coronavirus pandemic in England. EClinicalMedicine. 2022 May;47:101389. doi: 10.1016/j.eclinm.2022.101389.Umapathy A. Mesenchymal stem/stromal cells from the placentae of growth restricted pregnancies are poor stimulators of angiogenesis. Stem Cell Reviews and Reports. 2020;3(16):557-568. doi: 10.1007/s12015-020-09959-8.Umapathy A. Mesenchymal stem/stromal cells from the placentae of growth restricted pregnancies are poor stimulators of angiogenesis. Stem Cell Reviews and Reports. 2020;3(16):557-568. doi: 10.1007/s12015-020-09959-8.Verma S, Carter EB, Mysorekar IU. SARS-CoV2 and pregnancy: An invisible enemy? Am J Reprod Immunol. 2020 Nov;84(5):e13308. doi: 10.1111/aji.13308.Verma S, Carter EB, Mysorekar IU. SARS-CoV2 and pregnancy: An invisible enemy? Am J Reprod Immunol. 2020 Nov;84(5):e13308. doi: 10.1111/aji.13308.Verma S, Joshi CS, Silverstein RB, He M, Carter EB, Mysorekar IU. SARS-CoV-2 colonization of maternal and fetal cells of the human placenta promotes alteration of local renin-angiotensin system. Med. 2021 May 14;2(5):575-590.e5. doi: 10.1016/j.medj.2021.04.009.Verma S, Joshi CS, Silverstein RB, He M, Carter EB, Mysorekar IU. SARS-CoV-2 colonization of maternal and fetal cells of the human placenta promotes alteration of local renin-angiotensin system. Med. 2021 May 14;2(5):575-590.e5. doi: 10.1016/j.medj.2021.04.009.Vivanti AJ, Vauloup-Fellous C, Prevot S, Zupan V, Suffee C, Do Cao J, Benachi A, De Luca D. Transplacental transmission of SARS-CoV-2 infection. Nat Commun. 2020 Jul 14;11(1):3572. doi: 10.1038/s41467-020-17436-6.Vivanti AJ, Vauloup-Fellous C, Prevot S, Zupan V, Suffee C, Do Cao J, Benachi A, De Luca D. Transplacental transmission of SARS-CoV-2 infection. Nat Commun. 2020 Jul 14;11(1):3572. doi: 10.1038/s41467-020-17436-6.Wardinger JE, Ambati S. Placental Insufficiency. 2022 Oct 3. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 JanWardinger JE, Ambati S. Placental Insufficiency. 2022 Oct 3. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan

The authors declare that there are no conflicts of interest present.