Цель исследования – морфологическая оценка влияния ингибирования Cdc42 в мезенхимальных стволовых клетках (МСК) на процесс восстановления костного дефекта в отдаленном посттравматическом периоде у 24-месячных самцов крыс с переломом локтевой кости. Материал и методы. В эксперименте задействованы взрослые крысы Wistar (самцы массой 400–500 г, 24 мес; n=80), которым выполняли остеотомию диафиза локтевой кости. После травмы животных рандомизировали на четыре группы (по 10 крыс в группе). Животные группы I служили контролем и лечения не получали; животным группы II вводили старые МСК (клетки были выделены у крыс в возрасте 24 мес), группы III – старые МСК, модифицированные малой молекулой CASIN, группы IV – старые МСК, трансфицированные миРНК (нокдаун Cdc42). Выделяли два срока исследования через 4 и 6 мес после травмы. Количество вводимых клеток было одинаковым для всех экспериментальных групп – 1×106 клеток в 200 мкл натрийфосфатного буфера. Процедуру трансплантации клеток проводили однократно через сутки после перелома. Парафиновые срезы из зоны перелома окрашивали гематоксилином и эозинои, а также по методике Ван Гизона. Морфометрический анализ проводили с помощью программы ImageJ 1.53 плагина StarDist. Проверку статистических гипотез осуществляли с использованием непараметрических критериев в программе Statistica 8.0. Результаты. У всех животных в области перелома на месте мягкой костной мозоли формировались очаги с различной степенью созревания клеточного и межклеточного субстрата твердой костной мозоли. Сравнение процесса заживления дефекта локтевой кости у животных контрольной группы, не получавших дополнительных источников остеогенеза, и у животных трех групп, отличающихся степенью активности Cdc42, трансплантированных в зону повреждения МСК, показало наличие статистически значимых различий в количестве клеток основных регенерирующих пулов. Через 4 и 6 мес после травмы наиболее выраженное восстановление пула предшественников хондробластов и остеобластов, а также хондроцитов и остеоцитов, происходило при использовании МСК, трансфицированных миРНК. Это, вероятно, связано с максимальным подавлением активности Cdc42 в МСК и частичной блокадой старения этих клеток в зонах регенерации локтевой кости, что способствовало дальнейшей стимуляции остеогенеза. Заключение. Целенаправленное ингибирование и подавление активности Cdc42 перед трансплантацией МСК, выделенных из жировой ткани, значительно улучшают формирование незрелой костной мозоли и процесс ее трансформации в зрелую трубчатую кость у старых животных. Эти результаты подтверждают перспективность и целесообразность применения метода таргетирования Cdc42 в рамках комбинированной терапии переломов у пожилых.