<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">anatomy</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Журнал анатомии и гистопатологии</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Journal of Anatomy and Histopathology</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">2225-7357</issn><publisher><publisher-name>N.N. Burdenko Voronezh State Medical University</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.18499/2225-7357-2023-12-3-26-32</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">anatomy-1800</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>ORIGINAL PAPERS</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Репаративные и воспалительные изменения раны у животных с разной устойчивостью к гипоксии</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Reparative and Inflammatory Changes in Wounds in Animals with Different Resistance to Hypoxia</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-0858-8369</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Диатроптова</surname><given-names>М. А.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Diatroptova</surname><given-names>M. A.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Диатроптова Марина Анатольевна – научный сотрудник лаборатории иммуноморфологии воспаления</p><p>ул. Цурюпы, 3, Москва, 117418</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Marina A. Diatroptova – researcher of the Laboratory of Immunomorphology of Inflammation</p><p>ul. Tsuryupy, 3, Moscow, 117418</p></bio><email xlink:type="simple">diatrop@inbox.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-4427-1991</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Мхитаров</surname><given-names>В. А.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Mkhitarov</surname><given-names>V. A.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Мхитаров Владимир Аршакович – канд. биол. наук, старший научный сотрудник лаборатории иммуноморфологии воспаления</p><p>Москва</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Vladimir A. Mkhitarov – Cand. Sci. (Biol.), senior researcher of the Laboratory of Immunomorphology of Inflammation</p><p>Moscow</p></bio><email xlink:type="simple">mkhitarov@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-9672-7145</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Пономаренко</surname><given-names>Е. А.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Ponomarenko</surname><given-names>E. A.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Пономаренко Елена Алексеевна – канд. мед. наук, старший научный сотрудник лаборатории иммуноморфологии воспаления</p><p>Москва</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Elena A. Ponomarenko – Cand. Sci. (Med.), senior researcher of the Laboratory of Immunomorphology of Inflammation</p><p>Moscow</p></bio><email xlink:type="simple">ponomarenkoea75@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-0119-9889</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Золотова</surname><given-names>Н. А.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Zolotova</surname><given-names>N. A.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Золотова Наталья Александровна – канд. биол. наук, старший научный сотрудник лаборатории иммуноморфологии воспаления</p><p>Москва</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Natal’ya A. Zolotova – Cand. Sci. (Biol.), senior researcher of the Laboratory of Immunomorphology of Inflammation</p><p>Moscow</p></bio><email xlink:type="simple">natashazltv@gmail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-2309-5324</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Рябинина</surname><given-names>О. М.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Ryabinina</surname><given-names>O. M.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Рябинина Ольга Михайловна – канд. биол. наук, научный сотрудник лаборатории иммуноморфологии воспаления</p><p>Москва</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Ol’ga M. Ryabinina – Cand. Sci. (Biol.), researcher of the Laboratory of Immunomorphology of Inflammation</p><p>Moscow</p></bio><email xlink:type="simple">phlint-grant@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-8581-107X</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Макарова</surname><given-names>О. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Makarova</surname><given-names>O. V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Макарова Ольга Васильевна – д-р. мед. наук, профессор, зав. лабораторией иммуноморфологии воспаления</p><p>Москва</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Ol’ga V. Makarova – Doct. Sci. (Med.), professor, Head of the Laboratory of Immunomorphology of Inflammation</p><p>Moscow</p></bio><email xlink:type="simple">makarov.olga2013@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>Научно-исследовательский институт морфологии человека им. акад. А.П. Авцына Российского научного центра хирургии им. акад. Б.В. Петровского</institution></aff><aff xml:lang="en"><institution>A.P. Avtsyn Research Institute of Human Morphology of B.V. Petrovsky National Research Center of Surgery</institution></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2023</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>06</day><month>10</month><year>2023</year></pub-date><volume>12</volume><issue>3</issue><fpage>26</fpage><lpage>32</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Диатроптова М.А., Мхитаров В.А., Пономаренко Е.А., Золотова Н.А., Рябинина О.М., Макарова О.В., 2023</copyright-statement><copyright-year>2023</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Диатроптова М.А., Мхитаров В.А., Пономаренко Е.А., Золотова Н.А., Рябинина О.М., Макарова О.В.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Diatroptova M.A., Mkhitarov V.A., Ponomarenko E.A., Zolotova N.A., Ryabinina O.M., Makarova O.V.</copyright-holder><license xml:lang="ru" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.</license-p></license><license xml:lang="en" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://anatomy.elpub.ru/jour/article/view/1800">https://anatomy.elpub.ru/jour/article/view/1800</self-uri><abstract><p>Индивидуальная устойчивость к гипоксии во многом определяет тяжесть течения воспалительных процессов и, вероятно, может отражаться на регенерации кожной раны.</p><p>Цель исследования – изучить особенности репаративных и воспалительных изменений ран у крыс Wistar с разной устойчивостью к гипоксии.</p><sec><title>Материал и методы</title><p>Материал и методы. Работа была выполнена на половозрелых самцах крыс Wistar  массой  тела  300–350  г.  Перед  проведением  эксперимента  определяли  устойчивость  животных  к гипоксии. К высокоустойчивым к гипоксии (ВУ) относили крыс, у которых время до принятия бокового положения в барокамере «на высоте» 11500 м составляло более 360 с (n=5), к низкоустойчивым (НУ) – менее 40 с (n=5). Полнослойную рану диаметром 16 мм животным наносили в межлопаточной зоне спины. На 7-е сутки после нанесения раны проводили гистологическое и морфометрическое исследование. Пролиферативную активность клеток в грануляционной ткани раны определяли иммуногистохимически по маркеру Ki-67. Методом ПЦР в режиме реального времени оценивали уровень экспрессии генов Hif-1а, Nf-κB и Vegf.</p></sec><sec><title>Результаты</title><p>Результаты. Показано, что у крыс с высокой устойчивостью к гипоксии общее количество клеток и, среди них, число воспалительных было выше, чем у крыс с низкой устойчивостью к гипоксии. Однако показатели процентного содержания воспалительных клеток в сравниваемых группах статистически значимо не различались. Пролиферативная активность клеток, определяемая по числу Ki-67 положительных клеток, была выше у крыс с высокой устойчивостью к гипоксии. В грануляционной ткани у высокоустойчивых к гипоксии крыс экспрессия гена Vegf была статистически значимо выше, чем у низкоустойчивых животных, тогда как по уровню экспрессии генов Hif-1α, Nf- κB статистически значимых различий не выявлено.</p></sec><sec><title>Заключение</title><p>Заключение. У крыс с высокой устойчивостью к гипоксии на 7-е сутки заживления полнослойной  кожной  раны репаративные  процессы  в ней  более  выражены. В  горизонтально  расположенном слое фибробластов больше клеток и среди них воспалительных – гистиоцитов и макрофагов, что сочетается с более высоким количеством пролиферирующих Ki-67-положительных клеток и уровнем экспрессии фактора роста эндотелия сосудов (Vegf).</p></sec></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><p>Individual  resistance  to  hypoxia  largely  determines  the  severity  of  inflammatory  processes and, probably, can affect the regeneration of the skin wound.</p><p>The aim was to study reparative and inflammatory changes in the wound in Wistar rats with different resistance to hypoxia.</p><sec><title>Material and methods</title><p>Material and methods. The study was performed on mature male Wistar rats weighing 300–350 g. Before the experiment, the resistance of animals to hypoxia was determined. Rats were classified as highly resistant to hypoxia (HR), in which the time to take a lateral position in the pressure chamber “at a height” of 11,500 m was more than 360 s (n=5), to low-resistant (LR) – less than 40 s (n=5). A full-thickness wound with a diameter of 16 mm was applied to the animals  in  the  interscapular zone of the back.  On  the  7th  day  after  the infliction of the wound, a histological and  morphometric study was performed. The proliferative activity of cells in the granulation tissue of the wound was determined  immunohistochemically using  the  Ki-67  marker.  Real-time  PCR  was used  to  evaluate  the  level  of expression of the Hif-1α, Nf-κB, and Vegf genes.</p></sec><sec><title>Results</title><p>Results. It was shown that in rats with high resistance to hypoxia, the total number of cells and, among them, the number of inflammatory cells was higher than in rats with low resistance to hypoxia. However, the percentage of inflammatory cells in the compared groups did not differ significantly. Cell proliferative activity, as measured by the number of Ki-67 positive cells, was higher in rats with high resistance to hypoxia. In the granulation tissue of highly resistant to hypoxia rats, the expression of the Vegf gene was statistically significantly higher than in low-resistant animals, while there were no statistically significant differences in the level of expression of the Hif-1α, Nf-κB genes.</p></sec><sec><title>Conclusion</title><p>Conclusion. In rats with high resistance to hypoxia, on the 7th day of healing of a full-thickness skin wound, reparative processes in it are more pronounced. In  the  horizontal  layer  of  fibroblasts,  there  are  more  cells,  among  them  inflammatory  ones  -  histiocytes  and macrophages, which is combined with a higher number of proliferating Ki-67 positive cells and the expression level of vascular endothelial growth factor (Vegf).</p></sec></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>заживление раны</kwd><kwd>устойчивость к гипоксии</kwd><kwd>HIF-1α</kwd><kwd>крысы</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>wound healing</kwd><kwd>resistance to hypoxia</kwd><kwd>HIF-1α</kwd><kwd>rats</kwd></kwd-group><funding-group><funding-statement xml:lang="ru">Работа финансирована в рамках бюджетной темы №122030200530-6.</funding-statement><funding-statement xml:lang="en">The research was funded within the budget theme No. 122030200530-6.</funding-statement></funding-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Андреев А.А., Ульянов И.А., Торгун П.М., Глухов А.А., Алексеева Н.Т. Кариометрические показатели фибробластов кожи в ранние сроки заживления ран. Журнал анатомии и гистологии 2021;10(1):92–6. doi: 10.18499/2225-7357-2021-10-1-92-96</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Andreev AA, Ul'yanov IA, Torgun PM, Glukhov AA, Alexeeva NT. Karyometric Parameters of Skin Fibroblasts in the Early Stages of Wound Healing. Journal of Anatomy and Histopathology. 2021;10(1):92-96. (In Russ.) doi: 10.18499/2225-7357-2021-10-1-92-96</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Гавриленко А.В., Павлова О.В., Вахратьян П.Е. Использование фибробластов и кератиноцитов в комплексном лечении венозных трофических язв. Хирургия. Журнал им. Пирогова Н.И. 2008;10:25–8.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Gavrilenko AV, Pavlova ОV, Vachratyan PE. The Use of Fibroblasts and Ceratinocytes in Complex Treatment of Venous Trophic Ulcers. Pirogov Russian Journal Of Surgery. 2008;10:25–8. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Джалилова Д.Ш., Косырева А.М, Диатроптов М.Е., Макарова М.А., Макарова О.В. Морфология печени и легких и фагоцитарная активность клеток периферической крови при системной воспалительной реакции у самцов крыс с разной устойчивостью к гипоксии. 2019;1:47–55. doi: 10.31088/2226-5988-2019-29-1-47-55</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Dzhalilova DSh, Kosyreva AM, Diatroptov ME, Makarova MA, Makarova OV. Liver and Lung Morphology and Phagocytic Activity of Peripheral Blood Cells during Systemic Inflammatory Responce in Male Rats with Different Resistance to Hypoxia. Clinical and Experimental Morphology. 2019;29(1):47–55. (In Russ.) doi: 10.31088/2226-5988-2019-29-1-47-55</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Джалилова Д.Ш., Макарова О.В. Устойчивость к гипоксии и системный воспалительный ответ. М.: Группа МДВ, 2022.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Dzhalilova DSh, Makarova OV. Ustoichivost' k gipoksii i sistemnyi vospalitel'nyi otvet. Moscow: Gruppa MDV, 2022. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Кудыкин М.Н., Измайлов С.Г., Бесчастнов В.В., Клецкин А.Э., и др. Комплексное лечение трофических язв. Флебология. 2008;3:16–20. EDN: PDTEET</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kudykin MN, Izmaĭlov SG, Beschastnov VV, Kletskin AE, Mukhin AS, et al. Combined Treatment of Trophic Ulcers. Flebologiya. 2008;3:16–20. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Пономаренко Е.А., Диатроптова М.А., Мхитаров В.А., Золотова Н.А., Михайлова Л.П., Артемьева К.А., и др. Биохимическая и молекулярно-биологическая характеристика культуры дермальных фибробластов крыс при гипоксии. Морфологические ведомости. 2022;30(4):60–6. doi: 10.20340/mv-mn.2022.30(4).720</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Ponomarenko EA, Diatroptova MA, Mkhitarov VA, N.A. Zolotova, Mikhailova LP, Artem’eva KA, et al. Biochemical And Molecular Biological Characterization of Rat’s Dermal Fibroblast Culture in Hypoxia. Morfologičeskie vedomosti. 2022 Dec 14;30(4):60–6. (In Russ.) doi: 10.20340/mv-mn.2022.30(4).720</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Шмакова Т.В., Кананыхина Е.Ю., Большакова Г.Б. Клеточные механизмы безрубцового заживления кожи млекопитающих. 2019;8(2):5–11. doi: 10.31088/2226-5988-2019-30-2-5-11</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Shmakova TV, Kananykhina EYu, Bol’shakova GB. Cellular mechanisms of scarless wound healing in mammals. Kliničeskaâ i èksperimentalnaâ morfologiâ. 2019 Jan 1;8(2):5–11. (In Russ.) doi: 10.31088/2226-5988-2019-30-2-5-11</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Bonifant H, Holloway S. A review of the effects of ageing on skin integrity and wound healing. British Journal of Community Nursing. 2019 Mar;24(3):28–33. doi: 10.12968/bjcn.2019.24.Sup3.S28</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Bonifant H, Holloway S. A review of the effects of ageing on skin integrity and wound healing. British Journal of Community Nursing. 2019 Mar;24(3):28–33. doi: 10.12968/bjcn.2019.24.Sup3.S28</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Kierans SJ, Taylor CT. Regulation of glycolysis by the hypoxia-inducible factor (HIF): implications for cellular physiology. The Journal of Physiology. 2020 Oct 15;599(1):23–37. doi: 10.1113/JP280572</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kierans SJ, Taylor CT. Regulation of glycolysis by the hypoxia-inducible factor (HIF): implications for cellular physiology. The Journal of Physiology. 2020 Oct 15;599(1):23–37. doi: 10.1113/JP280572</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Pham K, Parikh K, Heinrich EC. Hypoxia and Inflammation: Insights From High-Altitude Physiology. Frontiers in Physiology. 2021 May 26;12. doi: 10.3389/fphys.2021.676782</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Pham K, Parikh K, Heinrich EC. Hypoxia and Inflammation: Insights From High-Altitude Physiology. Frontiers in Physiology. 2021 May 26;12. doi: 10.3389/fphys.2021.676782</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Stothers CL, Luan L, Fensterheim BA, Bohannon JK. Hypoxia-inducible factor-1α regulation of myeloid cells. Journal of Molecular Medicine. 2018 Nov 1;96(12):1293–306. doi: 10.1007/s00109-018-1710-1</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Stothers CL, Luan L, Fensterheim BA, Bohannon JK. Hypoxia-inducible factor-1α regulation of myeloid cells. Journal of Molecular Medicine. 2018 Nov 1;96(12):1293–306. doi: 10.1007/s00109-018-1710-1</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Semenza GL. Oxygen Sensing, Hypoxia-Inducible Factors, and Disease Pathophysiology. Annual Review of Pathology: Mechanisms of Disease. 2014 Jan 24;9(1):47–71.. doi: 10.1146/annurevpathol-012513-104720</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Semenza GL. Oxygen Sensing, Hypoxia-Inducible Factors, and Disease Pathophysiology. Annual Review of Pathology: Mechanisms of Disease. 2014 Jan 24;9(1):47–71.. doi: 10.1146/annurevpathol-012513-104720</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
