anatomyЖурнал анатомии и гистопатологииJournal of Anatomy and Histopathology2225-7357N.N. Burdenko Voronezh State Medical University10.18499/2225-7357-2023-12-2-9-21anatomy-1753Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL PAPERSМорфологические основы реорганизации межнейронных взаимоотношений гиппокампа белых крыс после тяжелой черепно-мозговой травмыMorphological bases of reorganization of the hippocampal interneuronal relationships in white rats after severe traumatic brain injuryhttps://orcid.org/0000-0001-6097-7970АкулининВ. А.AkulininV. A.

Виктор Александрович Акулинин, д-р. мед. наук, профессор, зав. кафедрой

кафедра гистологии, цитологии и эмбриологии

644099

ул. Ленина, 12

Омск

Viktor A. Akulinin, Doct. Sci. (Med.), Prof., head of the Department

Department of histology, cytology and embryology

644099

ul. Lenina, 12

Omsk

akulinin@omsk-osma.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0936-3137ШороноваА. Ю.ShoronovaA. Yu.

Анастасия Юрьевна Шоронова, аспирант

кафедра гистологии, цитологии и эмбриологии

Омск

Anastasiya Yu. Shoronova, postgraduate student

Department of histology, cytology and embryology

Omsk

nastasya1994@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0741-3337СтепановС. С.StepanovS. S.

Сергей Степанович Степанов, д-р. мед. наук, старший научный сотрудник

кафедра гистологии, цитологии и эмбриологии

Омск

Sergei S. Stepanov, Doct. Sci, (Med.), leading researcher

Department of histology, cytology and embryology

Omsk

serg_stepanov@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4579-2027КоржукМ. С.KorzhukM. S.

Михаил Сергеевич Коржук, д-р. мед. наук, профессор

кафедра и клиника военно-морской хирургии

Санкт-Петербург

Mikhail S. Korzhuk, Doct. Sci. (Med.), professor

Department and Clinic of Naval Surgery

St. Petersburg

gensurg@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1133-6541МакарьеваЛ. М.Makar'evaL. M.

Любовь Михайловна Макарьева, аспирант

кафедра гистологии, цитологии и эмбриологии

Омск

Lyubov' M. Makar'eva, postgraduate student

Department of histology, cytology and embryology

Omsk

lyuba.mamontova.07@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-3667-7905ЦускманИ. Г.TsuskmanI. G.

Ирина Геннадиевна Цускман, канд. ветеринар. наук, доцент

кафедра гистологии, цитологии и эмбриологии

Омск

Irina G. Tsuskman, Cand. Sci. (Vet.), associate professor

Department of histology, cytology and embryology

Omsk

ira.tsuskman@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4976-7539АвдеевД. Б.AvdeevD. B.

Дмитрий Борисович Авдеев, канд. ветеринар. наук, доцент

кафедра гистологии, цитологии и эмбриологии

Омск

Dmitrii B. Avdeev, Cand. Sci. (Vet.), associate professor

Department of histology, cytology and embryology

Omsk

avdeev86@inbox.ruhttps://orcid.org/0009-0003-0446-9041СтепановаЛ. В.StepanovaL. V.

Людмила Владимировна Степанова, канд. ветеринар. наук, старший преподаватель

кафедра гистологии, цитологии и эмбриологии

Омск

Lyudmila V. Stepanova, Cand. Sci. (Vet.), senior lecturer

Department of histology, cytology and embryology

Omsk

lw1987@yandex.ruОмский государственный медицинский университетOmsk State Medical UniversityВоенно-медицинская академия имени С. М. КироваS. M. Kirov Military Medical Academy202308072023122921Copyright © Акулинин В.А., Шоронова А.Ю., Степанов С.С., Коржук М.С., Макарьева Л.М., Цускман И.Г., Авдеев Д.Б., Степанова Л.В., 20232023Акулинин В.А., Шоронова А.Ю., Степанов С.С., Коржук М.С., Макарьева Л.М., Цускман И.Г., Авдеев Д.Б., Степанова Л.В.Akulinin V.A., Shoronova A.Y., Stepanov S.S., Korzhuk M.S., Makar'eva L.M., Tsuskman I.G., Avdeev D.B., Stepanova L.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://anatomy.elpub.ru/jour/article/view/1753

   Цель исследования – изучить морфологические изменения нейронов, глии и синаптических терминалей в СА1 и СА3 гиппокампа головного мозга белых крыс после тяжелой черепно-мозговой травмы (ТЧМТ).

   Материал и методы

   Материал и методы. Проведено экспериментальное исследование на аутбредных половозрелых белых крысах самцах стока Wistar. ТЧМТ (основная группа, n = 30) моделировалась под наркозом (Zoletil-100) на оригинальной установке. Для контроля использовали интактных животных (n = 6). Морфологическую оценку нервной ткани гиппокампа (СА1, СА3) осуществляли при помощи световой микроскопии (окраска гематоксилин–эозином, тионином по Нисслю), иммуногистохимической реакции на синаптофизин (p38), Caspase 3, GFAP и морфометрических методов исследования (программа ImageJ 1.53) в контроле и через 1, 3, 7, 14, 30 сут после ТЧМТ. Проверку статистических гипотез проводили с помощью непараметрических методов (критерии Колмогорова–Смирнова, Краскела–Уоллиса, Манна–Уитни, Вилкоксона, Спирмена) в программе Statistica 10.0.

   Результаты

   Результаты. Через 1 сут после ТЧМТ появлялись дегенеративно измененные темные нейроны, клетки-тени, отмечались мелкие очаги выпадения нейронов, выраженные проявления отека-набухания в перикарионах и нейропиле. Преобладали коагуляционно-ишемические механизмы гибели нейронов, структурные и иммуногистохимические признаки активации апоптоза (Caspase 3 в перикарионах) выявлялись в единичных клетках поля СА1. В отдаленном периоде исследования (30 сут) сохранялись гидропические изменения, хроматолиз с просветлением цитоплазмы, гиперхромия без и с гомогенизацией структур нейронов. Было характерно увеличение нейроглиального индекса. Между отделами и сроками выявлены статистически значимые различия основных морфометрических показателей. Через 30 сут после травмы в СА1 общая численная плотность нейронов снижалась на 43,8 %, а в СА3 – 22,0 %, сохранялся значительный (20–40 %) дефицит терминалей синапсов нейропиля. Таким образом, компенсаторно-восстановительная реорганизация нейронных сетей гиппокампа происходила на фоне его структурно-функциональной недостаточности. Вероятно, в реализации нейропластичности определенную роль играла Caspase 3.

   Заключение

   Заключение. После ТЧМТ выявлены диффузно-очаговые патоморфологические изменения клеток СА1 и СА3 гиппокампа. Увеличение относительного содержания глиальных клеток свидетельствовало о реализации феномена саногенеза нервной ткани. Реорганизация межнейронных связей происходила на протяжении 30 сут наблюдения, вероятно, с участием каспаз.

   The aim of the study was to investigate morphological changes in neurons, glia and synaptic terminals in cytoarchitectonic fields CA1 and CA3 of the hippocampus in white rats after severe traumatic brain injury (STBI).

   Material and methods

   Material and methods. This experimental study involved outbred adult white Wistar rats. STBI (main group, n = 30) was simulated under anesthesia (Zoletil-100) on the tailor-made device. Intact animals (n = 6) were used as controls. Morphological assessment of the hippocampal nervous tissue (in fields CA1 and CA3) was carried out using light microscopy (staining with hematoxylin and eosin, thionin according to Nissl), immunohistochemical reactions for synaptophysin (p38), Caspase 3, GFAP, and morphometric investigation techniques (ImageJ 1.53 program) in animals of the control group and in experimental animals in 1, 3, 7, 14, 30 days after STBI. Statistically hypotheses were tested using nonparametric tests (Kolmogorov–Smirnov, Kruskal–Wallis, Mann–Whitney, Wilcoxon, Spearman tests) in the Statistica program. 10.0.

   Results

   Results. In a day after STBI, there were noted degeneratively altered dark neurons, shadow cells, small foci of neuron prolapse, pronounced manifestations of edema-swelling in the perikarya and neuropil. Coagulative-ischemic mechanisms of neuronal death prevailed, structural and immunohistochemical signs of apoptosis activation (Caspase 3 in the perikarya) were detected in sporadic cells of the field CA1. In the late period of the study (in 30 days), hydropic changes, chromatolysis with cytoplasmic clearing, hyperchromia without and with homogenization of neuronal structures persisted. An increased neuroglial index was distinctive. Statistically significant differences in the main morphometric parameters were revealed between segments and terms. The total number density of neurons decreased by 43.8 % in CA1 and in CA3 by 22.0 % in 30 days after injury; a significant (20–40 %) deficit of neuropil synapse terminals remained. Thus, the compensatory-restorative reorganization of the hippocampal neuronal networks occurred combined with its structural and functional insufficiency. Probably, Caspase 3 was crucial in implementing neuroplasticity.

   Conclusion

   Conclusion. Post-STBI diffuse-focal pathomorphological changes were revealed in CA1 and CA3 cells of the hippocampus. An increased relative content of glial cells indicated the realization of sanogenesis of the nervous tissue. Reorganization of interneuronal connections occurred during 30 days of observation, caspases might be participants of this process.

нейронынейроглиясинапсыгиппокампиммуногистохимиячерепно-мозговая травмаneuronsneurogliasynapseshippocampusimmunohistochemistrytraumatic brain injuryReferencesБоровиков В. Statistica. Искусство анализа данных на компьютере. 2-ое изд. СПб.: Питер; 2003.Borovikov V. Statistica. Iskusstvo analiza dannykh na komp'yutere. 2-oe izd. Saint-Petersburg: Piter; 2003. (In Russ).Горбунова А. В., Кошман И. П., Шоронова А. Ю., Авдеев Д. Б., Акулинин В. А., Степанов С. С., и др. Сравнительная характеристика структурно-функциональных изменения поля СА3 гиппокампа после острой ишемии и травмы головного мозга белых крыс. Журнал анатомии и гистопатологии. 2020; 9 (4): 19–30.Gorbunova A. V., Koshman I. P., Shoronova A. Yu., Avdeev D. B., Akulinin V. A., Stepanov S. S., et al. Comparative characteristics of structural and functional changes in the hippocampal CA3 field after acute ischemia and brain injury in white rats. Journal of Anatomy and Histopathology. 2020 Dec; 9 (4): 19–30. (In Russ). doi: 10.18499/2225-7357-2020-9-4-19-30Гуляева Н. В. Неапоптотические функции каспазы 3 в нервной ткани. Биохимия. 2003; 68 (11): 1459–70.Gulyaeva N. V. Non-apoptotic Functions of Caspase-3 in Nervous Tissue. Biochemistry (Moscow). 2003 Nov; 68 (11): 1171–80. (In Russ). doi: 10.1023/b:biry.0000009130.62944.35Кинзерский А. А., Шоронова А. Ю., Коржук М. С., Акулинин В. А., Макарьева Л. М. Патент РФ № 2788904; 2021Kinzersky A. A., Shoronova A. Yu., Korzhuk M. S., Akulinin V. A., Makarieva L. M. Patent RU № 2788904; 2021 Oct. (In Russ).Радьков И. В., Лаптев В. В., Плехова Н. Г. Технологии моделирования диффузной черепно-мозговой травмы. Современные проблемы науки и образования. 2018; 4: 1–9.Radkov I. V., Laptev V. V., Plekhova N. G. Technologies of Modeling the Diffuse Traumatic Brain Injury. Modern problems of science and education. 2018 Aug; 4: 1–9. (In Russ).Степанов С. С., Макарьева Л. М., Акулинин В. А., Коржук М. С., Шоронова А. Ю., Авдеев Д. Б., Цускман И. Г., Слободская А. В. Сопоставление иммуногистохимического и ультраструктурного изучения реакции аксональных терминалей сенсомоторной коры белых крыс на перевязку общих сонных артерий. Журнал анатомии и гистопатологии. 2022; 11 (3): 65–74.Stepanov S. S., Makar'eva L. M., Akulinin V. A., Korzhuk M. S., Shoronova A. Yu., Avdeev D. B., Tsuskman I. G., Slobodskaya A. V. Comparison of the immunohistochemical and ultrastructural studies of the white rats sensorimotor cortex synaptic terminals reaction to common carotid arteries ligation. Journal of Anatomy and Histopathology. 2022; 11 (3): 65-74. (In Russ). doi:10.18499/2225-7357-2022-11-3-65-74Храпов Ю. В., Поройский С. В. Роль биомаркеров повреждения вещества головного мозга в диагностике, оценке эффективности лечения и прогнозирования исходов тяжелой черепно-мозговой травмы. Волгоградский научно-медицинский журнал. 2013; 3: 11–20.Khrapov Yu. V., Poroyskiy S. V. Role of Brain Damage Biomarkers in Diagnostics, Treatment Assessment and Outcome Prediction in Severe Craniocerebral Injury. Volgograd Scientific Medical Journal. 2013 Sep; 3: 11–20. (In Russ).Цинзерлинг В. А., Сапаргалиева А. Д., Вайншенкер Ю. И., Медведев С. В. Проблемы нейропластичности и нейропротекции. Вестник Санкт-Петербургского университета. 2013; 4: 3–12.Tsinserling V. A., Sapargalieva A. D., Vainshenker Yu. I., Medvedev S. V. Problems of neuroplasticity and neuroprotection. Vestnik of Saint Petersburg University. Medicine. 2013 Nov; 4: 3–12. (In Russ).Яковлев А. А., Гуляева Н. В. Прекондиционирование клеток мозга к патологическим воздействиям: вовлеченность протеаз (обзор). Биохимия. 2015; 80 (2): 204–13.Yakovlev A., Gulyaeva N. V. Possible role of proteases in preconditioning of brain cells to pathological conditions. Biochemistry (Moscow). 2015 Feb 1; 80 (2): 163–71 (In Russ). doi: 10.1134/s0006297915020030Arneson D., Zhang G., Ying Z., Zhuang Y., Byun H., Ahn I., et al. Single cell molecular alterations reveal target cells and pathways of concussive brain injury. Journal of Nature Communications. 2018 Sep; 9 (1): 3894. doi: 10.1038/s41467-018-06222-0Arneson D., Zhang G., Ying Z., Zhuang Y., Byun H., Ahn I., et al. Single cell molecular alterations reveal target cells and pathways of concussive brain injury. Journal of Nature Communications. 2018 Sep; 9 (1): 3894. doi: 10.1038/s41467-018-06222-0Böhmer A., Oses J., Schmidt A., et al. Neuron-specific enolase, S100B, and glial fibrillary acidic protein levels as outcome predictors in patients with severe traumatic brain injury. Journal of Neurosurgery. 2011 Jun; 68 (6): 1624–30. doi: 10.1227/NEU.0b013e318214a81fBöhmer A., Oses J., Schmidt A., et al. Neuron-specific enolase, S100B, and glial fibrillary acidic protein levels as outcome predictors in patients with severe traumatic brain injury. Journal of Neurosurgery. 2011 Jun; 68 (6): 1624–30. doi: 10.1227/NEU.0b013e318214a81fCole J., De Simoni S., Bourke N., et al. Spatial patterns of progressive brain volume loss after moderate-severe traumatic brain injury. Brain: a journal of neurology. 2018 Mar; 141 (3): 822–36 doi: 10.1093/brain/awx354Cole J., De Simoni S., Bourke N., et al. Spatial patterns of progressive brain volume loss after moderate-severe traumatic brain injury. Brain: a journal of neurology. 2018 Mar; 141 (3): 822–36 doi: 10.1093/brain/awx354Chen Z., Zhong D., Li G. The role of microglia in viral encephalitis. Journal of Neuroinflammation. 2019 Apr; 16: 76. doi: 10.1186/s12974-019-1443-2Chen Z., Zhong D., Li G. The role of microglia in viral encephalitis. Journal of Neuroinflammation. 2019 Apr; 16: 76. doi: 10.1186/s12974-019-1443-2Fiala J. Reconstruct: a free editor for serial section microscopy. Journal of Microscopy. 2005 Apr; 218 (1): 52–61. doi: 10.1111/j.1365-2818.2005.01466.xFiala J. Reconstruct: a free editor for serial section microscopy. Journal of Microscopy. 2005 Apr; 218 (1): 52–61. doi: 10.1111/j.1365-2818.2005.01466.xFrankowski J. C., Kim Y. J., Hunt R. F. Selective vulnerability of hippocampal interneurons to graded traumatic brain injury. Journal of Neurobiology of disease. 2019 Sep; 129: 208–16. doi: 10.1016/j.nbd.2018.07.022Frankowski J. C., Kim Y. J., Hunt R. F. Selective vulnerability of hippocampal interneurons to graded traumatic brain injury. Journal of Neurobiology of disease. 2019 Sep; 129: 208–16. doi: 10.1016/j.nbd.2018.07.022Guo H., Zheng L., Xu H., et al. Neurobiological Links between Stress, Brain Injury, and Disease. Journal of Oxidative Medicine and Cellular Longevity Volume. 2022 May; 2: 1–17. doi: 10.1155/2022/8111022Guo H., Zheng L., Xu H., et al. Neurobiological Links between Stress, Brain Injury, and Disease. Journal of Oxidative Medicine and Cellular Longevity Volume. 2022 May; 2: 1–17. doi: 10.1155/2022/8111022Gulyaeva N. V. Biochemical Mechanisms and Translational Relevance of Hippocampal Vulnerability to Distant Focal Brain Injury: The Price of Stress Response. Journal of Biochemistry. 2019 Nov; 84 (11): 1306–28. doi: 10.1134/S0006297919110087.Gulyaeva N. V. Biochemical Mechanisms and Translational Relevance of Hippocampal Vulnerability to Distant Focal Brain Injury: The Price of Stress Response. Journal of Biochemistry. 2019 Nov; 84 (11): 1306–28. doi: 10.1134/S0006297919110087.Grieves R., Duvelle E., Wood E., Dudchenko P. Field repetition and local mapping in the hippocampus and the medial entorhinal cortex. Journal of Neurophysiology. 2017 Oct; 118 (4): 2378–88. doi: 10.1152/jn.00933.2016Grieves R., Duvelle E., Wood E., Dudchenko P. Field repetition and local mapping in the hippocampus and the medial entorhinal cortex. Journal of Neurophysiology. 2017 Oct; 118 (4): 2378–88. doi: 10.1152/jn.00933.2016Harris T., de Rooij, Kuhl E. The Shrinking Brain: Cerebral Atrophy Following Traumatic Brain Injury. Annals of biomedical engeering. 2019 Sep; 47 (9): 1941–59. doi: 10.1007/s10439-018-02148-2Harris T., de Rooij, Kuhl E. The Shrinking Brain: Cerebral Atrophy Following Traumatic Brain Injury. Annals of biomedical engeering. 2019 Sep; 47 (9): 1941–59. doi: 10.1007/s10439-018-02148-2Hobbiss A. F., Ramiro-Cortés Y., Israely I. Homeostatic Plasticity Scales Dendritic Spine Volumes and Changes the Threshold and Specificity of Hebbian Plasticity. Journal of iScience. 2018 Oct; 8: 161–74. doi: 10.1016/j.isci.2018.09.015Hobbiss A. F., Ramiro-Cortés Y., Israely I. Homeostatic Plasticity Scales Dendritic Spine Volumes and Changes the Threshold and Specificity of Hebbian Plasticity. Journal of iScience. 2018 Oct; 8: 161–74. doi: 10.1016/j.isci.2018.09.015Herbert A. D., Carr A. M., Hoffmann E. Find Foci: A Focus Detection Algorithm with Automated Parameter Training That Closely Matches Human Assignments, Reduces Human Inconsistencies and Increases Speed of Analysis. Journal of PLoS One. 2014 Dec; 9 (12): 1–33. doi: 10.1371/journal.pone.0114749Herbert A. D., Carr A. M., Hoffmann E. Find Foci: A Focus Detection Algorithm with Automated Parameter Training That Closely Matches Human Assignments, Reduces Human Inconsistencies and Increases Speed of Analysis. Journal of PLoS One. 2014 Dec; 9 (12): 1–33. doi: 10.1371/journal.pone.0114749Kesserling J. Neurorehabilation: a bridge between basic science and clinical practice. European journal of neurology. 2001 May; 8 (3): 221–5. doi: 10.1046/j.1468-1331.2001.00193.xKesserling J. Neurorehabilation: a bridge between basic science and clinical practice. European journal of neurology. 2001 May; 8 (3): 221–5. doi: 10.1046/j.1468-1331.2001.00193.xLegendy C. On the ‘data stirring’ role of the dentate gyrus of the hippocampus. Journal of Reviews in the Neurosciences. 2017 Jul; 28 (6): 599–615. doi: 10.1515/revneuro-2016-0080Legendy C. On the ‘data stirring’ role of the dentate gyrus of the hippocampus. Journal of Reviews in the Neurosciences. 2017 Jul; 28 (6): 599–615. doi: 10.1515/revneuro-2016-0080Manto M., Oulad ben Taib N., Luft A. Modulation of excitability as an early change leading to structural adaptation in the motor cortex. Journal of Neuroscience research. 2006 Feb; 83 (2): 177–80. doi: 10.1002/jnr.20733Manto M., Oulad ben Taib N., Luft A. Modulation of excitability as an early change leading to structural adaptation in the motor cortex. Journal of Neuroscience research. 2006 Feb; 83 (2): 177–80. doi: 10.1002/jnr.20733Ooigawa H., Nawashiro H.,·Fukui S., et al. The fate of Nissl-stained dark neurons following traumatic brain injury in rats: diVerence between neocortex and hippocampus regarding survival rate. Journal of Acta Neuropathol. 2006 Oct; 112 (4): 471–81. doi: 10.1007/s00401-006-0108-2Ooigawa H., Nawashiro H.,·Fukui S., et al. The fate of Nissl-stained dark neurons following traumatic brain injury in rats: diVerence between neocortex and hippocampus regarding survival rate. Journal of Acta Neuropathol. 2006 Oct; 112 (4): 471–81. doi: 10.1007/s00401-006-0108-2Paxinos G., Watson C. The rat brain in stereotaxic coordinates. 5<sup>-th</sup> ed. Amsterdam, Boston: Elsevier Academic Press; 2005.Paxinos G., Watson C. The rat brain in stereotaxic coordinates. 5<sup>-th</sup> ed. Amsterdam, Boston: Elsevier Academic Press; 2005.Redell J. B., Maynard M. E., Underwood E. L., et al. Traumatic brain injury and hippocampal neurogenesis: functional implications. Journal of Experimental neurology. 2020 Sep; 331: 113372. doi:10.1016/j.expneurol.2020.113372Redell J. B., Maynard M. E., Underwood E. L., et al. Traumatic brain injury and hippocampal neurogenesis: functional implications. Journal of Experimental neurology. 2020 Sep; 331: 113372. doi:10.1016/j.expneurol.2020.113372Sestakova N., Puzserova A., Kluknavsky M. Determination of motor activity and anxiety-related behaviour in rodents: methodological aspects and role of nitric oxide. Journal of Interdisciplinary Toxicology. 2013 Sep; 6 (3): 126–35. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24678249/Sestakova N., Puzserova A., Kluknavsky M. Determination of motor activity and anxiety-related behaviour in rodents: methodological aspects and role of nitric oxide. Journal of Interdisciplinary Toxicology. 2013 Sep; 6 (3): 126–35. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24678249/Susanne M., Micaela G., Nikolaus P. Identification of the Vascular Source of Vasogenic Brain Edema following Traumatic Brain Injury Using in Vivo 2-Photon Microscopy in Mice. Journal of Neurotrauma. 2015 Jul; 32 (13): 990–1000. doi: 10.1089/neu.2014.3775Susanne M., Micaela G., Nikolaus P. Identification of the Vascular Source of Vasogenic Brain Edema following Traumatic Brain Injury Using in Vivo 2-Photon Microscopy in Mice. Journal of Neurotrauma. 2015 Jul; 32 (13): 990–1000. doi: 10.1089/neu.2014.3775Spitz G., Bigler E., Abildskov T., Maller J., O’Sullivan R., and Ponsford J. Regional cortical volume and cognitive functioning following traumatic brain injury. Brain and cognition. 2013 Oct; 83: 34–4. doi: 10.1016/j.bandc.2013.06.007Spitz G., Bigler E., Abildskov T., Maller J., O’Sullivan R., and Ponsford J. Regional cortical volume and cognitive functioning following traumatic brain injury. Brain and cognition. 2013 Oct; 83: 34–4. doi: 10.1016/j.bandc.2013.06.007Tolias C., Bullock M. Critical appraisal of neuroprotection trials in head injury: What have we learned. The Journal of the American Society for Experimental NeuroTherapeutics. 2004 Jan; 1: 71–9. doi: 10.1602/neurorx.1.1.71Tolias C., Bullock M. Critical appraisal of neuroprotection trials in head injury: What have we learned. The Journal of the American Society for Experimental NeuroTherapeutics. 2004 Jan; 1: 71–9. doi: 10.1602/neurorx.1.1.71Van den B., Kuhl E. Molecular Mechanisms of Chronic Traumatic Encephalopathy. Current Opinion in Biomedical Engineering. 2017 Mar; 1: 23–30. doi: 10.1016/j.cobme.2017.02.003Van den B., Kuhl E. Molecular Mechanisms of Chronic Traumatic Encephalopathy. Current Opinion in Biomedical Engineering. 2017 Mar; 1: 23–30. doi: 10.1016/j.cobme.2017.02.003

The authors declare that there are no conflicts of interest present.