<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">anatomy</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Журнал анатомии и гистопатологии</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Journal of Anatomy and Histopathology</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">2225-7357</issn><publisher><publisher-name>N.N. Burdenko Voronezh State Medical University</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.18499/2225-7357-2023-12-1-50-57</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">anatomy-1703</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>ORIGINAL PAPERS</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Морфологические особенности синовиальной оболочки и суставного хряща крыс после моделирования адъювантного артрита и применения аллогенного биоматериала</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Morphological Features of the Synovial Membrane and Articular Cartilage in Rats under Simulated Adjuvant Arthritis and Application of Allogeneic Biomaterial</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-1237-9284</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Мусина</surname><given-names>Л. А.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Musina</surname><given-names>L. A.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Мусина Ляля Ахияровна – д-р. биол. наук, ведущий научный сотрудник отдела морфологии</p><p>ул. Ленина, 3, Уфа, 450008</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Lyalya A. Musina – Doct. Sci. (Biol.), leading researcher of the Department of Morphology</p><p>ul. Lenina, 3, Ufa, 450008</p></bio><email xlink:type="simple">morphoplant@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-1686-1254</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Шангина</surname><given-names>О. Р.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Shangin</surname><given-names>O. R.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Шангина Ольга Ратмировна – д-р. биол. наук, профессор, ведущий научный сотрудник, зав. лабораторией консервации тканей</p><p>ул. Ленина, 3, Уфа, 450008</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Ol'ga R. Shangina – Doct. Sci. (Biol.), Prof., leading researcher, head of the laboratory of tissue conservation</p><p>ul. Lenina, 3, Ufa, 450008</p></bio><email xlink:type="simple">alloolga@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-1913-2874</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Назмутдинов</surname><given-names>Б. Р.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Nazmutdinov</surname><given-names>B. R.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Назмутдинов Булат Ринатович – медицинский лабораторный техник клинико-диагностической лаборатории</p><p>ул. Ленина, 3, Уфа, 450008</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Bulat R. Nazmutdinov – laboratory technician of the clinical diagnostic laboratory</p><p>ul. Lenina, 3, Ufa, 450008</p></bio><email xlink:type="simple">morphoplant@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-6561-0892</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Гареев</surname><given-names>Е. М.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Gareev</surname><given-names>E. M.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Гареев Евгений Мусинович – канд. биол. наук, доцент, старший научный сотрудник лаборатории нейрофизиологии</p><p>ул. Ленина, 3, Уфа, 450008</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Evgenii M. Gareev – Cand. Sci. (Bio.), associate professor, leading researcher of the laboratory of neurophysiology</p><p>ul. Lenina, 3, Ufa, 450008</p></bio><email xlink:type="simple">morphoplant@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-6599-3651</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Соловьева</surname><given-names>Е. П.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Solov'eva</surname><given-names>E. P.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Соловьева Екатерина Павловна – канд. мед. наук, врач-патологоанатом</p><p>ул. Ленина, 3, Уфа, 450008</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Ekaterina P. Solov'eva – Cand. Sci. (Med.), pathologist</p><p>ul. Lenina, 3, Ufa, 450008</p></bio><email xlink:type="simple">morphoplant@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Мусин</surname><given-names>И. Ф.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Musin</surname><given-names>I. F.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Мусин Ильгиз Фанилевич – магистр кафедры физиологии и общей биологии</p><p>Уфа</p><p> </p></bio><bio xml:lang="en"><p>Il'giz F. Musin – magister of the Department of physiology andgeneral biology</p><p>Ufa</p></bio><email xlink:type="simple">morphoplant@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-3"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>Башкирский государственный медицинский университет</institution></aff><aff xml:lang="en"><institution>Bashkir State Medical University</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-2"><aff xml:lang="ru"><institution>Башкирский государственный медицинский университет; Уфимский университет науки и технологий</institution></aff><aff xml:lang="en"><institution>Bashkir State Medical University; Ufa University of Science and Technology</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-3"><aff xml:lang="ru"><institution>Уфимский университет науки и технологий</institution></aff><aff xml:lang="en"><institution>Ufa University of Science and Technology</institution></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2023</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>14</day><month>04</month><year>2023</year></pub-date><volume>12</volume><issue>1</issue><fpage>50</fpage><lpage>57</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Мусина Л.А., Шангина О.Р., Назмутдинов Б.Р., Гареев Е.М., Соловьева Е.П., Мусин И.Ф., 2023</copyright-statement><copyright-year>2023</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Мусина Л.А., Шангина О.Р., Назмутдинов Б.Р., Гареев Е.М., Соловьева Е.П., Мусин И.Ф.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Musina L.A., Shangin O.R., Nazmutdinov B.R., Gareev E.M., Solov'eva E.P., Musin I.F.</copyright-holder><license xml:lang="ru" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.</license-p></license><license xml:lang="en" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://anatomy.elpub.ru/jour/article/view/1703">https://anatomy.elpub.ru/jour/article/view/1703</self-uri><abstract><p>Цель – изучить морфологические особенности синовиальной оболочки и суставного хряща крыс после моделирования адъювантного артрита и применения аллогенного биоматериала.Материал и методы. Для моделирования ревматоидного артрита 12 белым беспородным крысамсамкам в плантарную поверхность задней лапы был введен полный адъювант Фрейнда в объеме 100 мкл. На 7-е сутки крысам основной опытной группы (n=6) в околосуставную сумку правого коленного сустава и окружающие ткани инъецировали 5 мг растворенного в физиологическом растворе аллогенного биоматериала «Стимулятор регенерации». Особям основной контрольной группы (n=6) вводили физиологический раствор. Интактные крысы (n=6) составляли группу интактного контроля. Животных выводили из опыта на 37-е сутки после начала эксперимента. Коленный сустав крыс исследовали стандартными гистологическими, морфометрическими и статистическими методами.Результаты. У животных основной контрольной группы обнаружены выраженные в различной степени признаки дегенеративных изменений суставного аппарата. В синовиальной оболочке выявлена пролиферация синовиальных клеток и гиперплазия тканей, приводящая к образованию паннусов. Наблюдалась дезорганизация соединительной ткани в виде истончения, разволокнения фиброзного слоя, деструкции хряща и даже костной ткани. У животных опытной группы после введения аллогенного биоматериала в синовиальной оболочке отсутствовали признаки гиперплазии тканей и отека, выраженные паннусы не выявлялись. У 2 крыс обнаруживались слабо выраженные признаки развития артрита в виде незначительного усиления процессов пролиферации синовиальных клеток, умеренной периваскулярной инфильтрации клеточными элементами. Изменения структуры хряща и кости в коленном суставе отсутствовали.Заключение. Внутрисуставное введение аллогенного биоматериала «Стимулятор регенерации» крысам с моделированным аутоиммунным ревматоидным артритом сопровождается уменьшением проявлений внешних признаков генерализованного воспалительного процесса в коленных суставах, а на тканевом уровне – уменьшением степени выраженности воспаления и дистрофических изменений суставного аппарата. При этом наблюдается сохранность структур синовиальной оболочки, суставного хряща коленного сустава и подлежащей субхондральной кости по сравнению с животными контрольной группы.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><p>The aim of research was to study morphological features of the synovial membrane and articular cartilage of rats under simulated adjuvant arthritis and application of allogeneic biomaterial.Material and methods. To simulate rheumatoid arthritis, 12 white outbred female rats were injected 100 μl of complete Freund's adjuvant into the plantar surface of the hind paw. In 7 days, 5 mg of the allogeneic biomaterial “Regeneration stimulator” dissolved in physiological solution was injected into the periarticular bursae of the right knee joint and surrounding tissues in the rats of the main experimental group (n=6). Saline solution was injected into animals of the main control group (n=6). Intact rats (n=6) were included in the intact control group. All the animals were withdrawn from the experiment in 37 days after the onset of the experiment. The knee joints of rats were examined using standard histological, morphometric and statistical methods.Results. Animals of the main control group manifested signs of degenerative changes of varying degrees in the articular apparatus. Proliferation of the synovial cells and tissue hyperplasia were detected in the synovial membrane, these leading to the formation of pannus. There was disorganization of the connective tissue: they were thinned, the fibrous layer was separated, the cartilage and bone tissue were destructed. In animals of the experimental group, there were no signs of tissue hyperplasia and edema, pronounced pannus were not detected after the introduction of the allogeneic biomaterial in the synovial membrane. Mild signs of arthritis manifested as slightly increased processes of the synovial cell proliferation and moderate perivascular infiltration with cellular elements were detected in 2 rats. There were no changes in the structure of the cartilage and bone in the knee joint.Conclusion. Intraarticular injection of the allogeneic biomaterial "Regeneration Stimulator" in rats with simulated autoimmune rheumatoid arthritis is accompanied by a decreased external manifestations of a generalized inflammatory process in the knee joints, and by a decreased inflammation and degenerative changes in the articular apparatus at the tissue level. Notably, the structures of the synovial membrane, the articular cartilage of the knee joint and the underlying subchondral bone are preserved compared with animals of the control group.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>ревматоидный артрит</kwd><kwd>синовиальная оболочка</kwd><kwd>суставной хрящ</kwd><kwd>паннус</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>rheumatoid arthritis</kwd><kwd>synovial membrane</kwd><kwd>articular cartilage</kwd><kwd>pannus</kwd></kwd-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Боев В.М., Борщук Е.Л., Екимов А.К., Бегун Д.Н. Руководство по обеспечению решения медико-биологических задач с применением программы Statistica 10. Оренбург: ИПК «Южный Урал»; 2014.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Boev VV, Borchuk EL, Ekimov AK, Begun DN. Rukovodstvo po obespecheniyu resheniya medikobiologicheskikh zadach s primeneniem programmy Statistica 10. Orenburg: Yuzhnyi Ural; 2014] (In Russ.).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Кашкин В.А., Шекунова Е.В., Мужикян А.А., Макарова М.Н., Макаров В.Г. Комплексная оценка степени развития патологии при моделировании адъювант-индуцированного артрита у крыс. Международный вестник ветеринарии. 2015;1:92-103.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kashkin VA, Shekunova EV, Muzikjan AA, Makarova MN, Makarov VG. Estimation of desease severity in the model of adjuvfnt-induced arthritis. International Bulletin of Veterinary Medicine. 2015;1:92-103. (In Russ.).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Миронов А.Н., Бунятян Н.Д., Васильев А.Н. и др. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. 1. М.: Гриф и К;2012.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Mironov AH, Bunatyan ND, Vasilyev HD, et al. Rukovodstvo po provedeniyu doklinicheskikh issledovanii lekarstvennykh sredstv. Vol. 1. Moscow: Grif i К;2012. (In Russ.).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Мулдашев Э.Р., Мусин У.К., Галиахметов Р.Ф. Способ лечения дегенеративных и воспалительно-дегенеративных заболеваний суставов. Патент на изобретение RU 2519119 C1, 10.06.2014.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Muldashev ER, Musin UK, Galiachmetov RF. Sposob lechenia degenerativnikh i vospalitelnodegenerativnikh zabolevaniy sustavov. Patent for an invention RU 2519119 C1, 10.06.2014. (In Russ.).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Никишина И.П., Каледа М.И. Современная фармакотерапия системного ювенильного артрита. Научно-практическая ревматология. 2015;53(1):84–93.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Nikishina IP, Kaleda MI. Current pharmacotherapy for systemic juvenile arthritis. Rheumatology Science and Practice. 2015 Mar 12;53(1):84–93. (In Russ.). doi: 10.14412/1995-4484-2015-84-93</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М.: МедиаСфера; 2002.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Rebrova ОU. Statisticheskii analiz meditsinskikh dannykh. Primenenie paketa prikladnykh programm STATISTICA. Moscow: МеdiaSfera; 2002. (In Russ.).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Регенеративная медицина. Биоматериалы Аллоплант в офтальмохирургии / под ред. Э.Р. Мулдашева. Уфа: Башкортостан; 2014.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Regenerativnaya medicina. Biomaterialy Alloplant v oftal'mokhirurgii / Pod red. ER Muldacheva. Ufa: Bashkortostan; 2014. (In Russ.).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Скупневский С.В. Модифицирующий эффект природной минеральной воды "ТИБ-1" в условиях индуцированного аутоиммунного ревматоидного артрита у крыс. Современные проблемы науки и образования. 2021;6:175.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Skupnevskiy SV. Modifying effect of natural mineral water “TIB-1” by induced autoimmune rheumatoid arthritis in rats. Modern Problems of Science and Education. 2021;6:175. (In Russ.). doi: 10.17513/spno.31393</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Ульянина Л.Р., Залялютдинова Л.Н., Гайнетдинова А.Н. Сравнительная оценка эффективности экспериментальной терапии адьювантного артрита у крыс новым аминокислотным комплексом лития и метотрексатом. Современные проблемы науки и образования. 2015;4:469.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Ulianina LR, Zalyalyutdinova LN, Gainetdinova AN. Comparativee estimation of efficiency of experimental therapy of adjuvant arthritis in rats by a new amino acid lithium complex and methotrexate. Modern problems of science and education. 2015;4:469. (In Russ.).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Chen Z, Bozec A, Ramming A, Schett G. Antiinflammatory and immune-regulatory cytokines in rheumatoid arthritis. Nature Reviews Rheumatology. 2018 Oct 19;15(1):9–17. doi: 10.1038/s41584-018-0109-2</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Chen Z, Bozec A, Ramming A, Schett G. Antiinflammatory and immune-regulatory cytokines in rheumatoid arthritis. Nature Reviews Rheumatology. 2018 Oct 19;15(1):9–17. doi: 10.1038/s41584-018-0109-2</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Derksen VFAM, Huizinga TWJ, van der Woude D. The role of autoantibodies in the pathophysiology of rheumatoid arthritis. Seminars in Immunopathology. 2017 Apr 27;39(4):437–46. doi: 10.1007/s00281-017-0627-z</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Derksen VFAM, Huizinga TWJ, van der Woude D. The role of autoantibodies in the pathophysiology of rheumatoid arthritis. Seminars in Immunopathology. 2017 Apr 27;39(4):437–46. doi: 10.1007/s00281-017-0627-z</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Hegen M, Keith JC, Collins M, Nickerson-Nutter CL. Utility of animal models for identification of potential therapeutics for rheumatoid arthritis. Annals of the Rheumatic Diseases. 2007 Nov 29;67(11):1505–15. doi: 10.1136/ard.2007.076430</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Hegen M, Keith JC, Collins M, Nickerson-Nutter CL. Utility of animal models for identification of potential therapeutics for rheumatoid arthritis. Annals of the Rheumatic Diseases. 2007 Nov 29;67(11):1505–15. doi: 10.1136/ard.2007.076430</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit13"><label>13</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Huang J, Fu X, Chen X, Li Z, Huang Y, Liang C. Promising Therapeutic Targets for Treatment of Rheumatoid Arthritis. Frontiers in Immunology. 2021 Jul 9;12:686155. doi: 10.3389/fimmu.2021.686155</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Huang J, Fu X, Chen X, Li Z, Huang Y, Liang C. Promising Therapeutic Targets for Treatment of Rheumatoid Arthritis. Frontiers in Immunology. 2021 Jul 9;12:686155. doi: 10.3389/fimmu.2021.686155</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit14"><label>14</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Jiang Q, Yang G, Liu Q, Wang S, Cui D. Function and Role of Regulatory T Cells in Rheumatoid Arthritis. Frontiers in Immunology. 2021 Apr 1;12:626193. doi: 10.3389/fimmu.2021.626193</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Jiang Q, Yang G, Liu Q, Wang S, Cui D. Function and Role of Regulatory T Cells in Rheumatoid Arthritis. Frontiers in Immunology. 2021 Apr 1;12:626193. doi: 10.3389/fimmu.2021.626193</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit15"><label>15</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Kolarz B, Podgorska D, Podgorski R. Insights of rheumatoid arthritis biomarkers . Biomarkers. 2021; May;26(3):185-195. doi: 10.1080/1354750X.2020.1794043</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kolarz B, Podgorska D, Podgorski R. Insights of rheumatoid arthritis biomarkers . Biomarkers. 2021; May;26(3):185-195. doi: 10.1080/1354750X.2020.1794043</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit16"><label>16</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Küçükdeveci AA. Nonpharmacological treatment in established rheumatoid arthritis. Best Practice &amp; Research Clinical Rheumatology. 2020 Jan;33(5):101482. doi: 10.1016/j.berh.2019.101482</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Küçükdeveci AA. Nonpharmacological treatment in established rheumatoid arthritis. Best Practice &amp; Research Clinical Rheumatology. 2020 Jan;33(5):101482. doi: 10.1016/j.berh.2019.101482</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit17"><label>17</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Ng JY, Azizudin AM. Rheumatoid arthritis and osteoarthritis clinical practice guidelines provide few complementary and alternative medicine therapy recommendations: a systematic review. Clin Rheumatol. 2020;Oct;39(10):2861–73. doi: 10.1007/s10067-020-05054-y</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Ng JY, Azizudin AM. Rheumatoid arthritis and osteoarthritis clinical practice guidelines provide few complementary and alternative medicine therapy recommendations: a systematic review. Clin Rheumatol. 2020;Oct;39(10):2861–73. doi: 10.1007/s10067-020-05054-y</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit18"><label>18</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Šenolt L. Rheumatoid arthritis. Vnitr Lek. 2018;64(2):98–106.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Šenolt L. Rheumatoid arthritis. Vnitr Lek. 2018;64(2):98–106.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit19"><label>19</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Smolen JS, Aletaha D, McInnes I B. Rheumatoid arthritis. Lancet. 2016; Oct 22;388(10055):2023–38. Wang W, Zhou H, Liu L. Side effects of methotrexate therapy for rheumatoid arthritis: A systematic review. European Journal of Medicinal Chemistry. 2018 Oct 5;158:502–16. doi: 10.1016/j.ejmech.2018.09.027</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Smolen JS, Aletaha D, McInnes I B. Rheumatoid arthritis. Lancet. 2016; Oct 22;388(10055):2023–38. Wang W, Zhou H, Liu L. Side effects of methotrexate therapy for rheumatoid arthritis: A systematic review. European Journal of Medicinal Chemistry. 2018 Oct 5;158:502–16. doi: 10.1016/j.ejmech.2018.09.027</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit20"><label>20</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Weyand CM, Goronzy JJ. Immunometabolism in the development of rheumatoid arthritis. Immunological Reviews. 2020 Jan 27;294(1):177–87. doi: 10.1111/imr.12838</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Weyand CM, Goronzy JJ. Immunometabolism in the development of rheumatoid arthritis. Immunological Reviews. 2020 Jan 27;294(1):177–87. doi: 10.1111/imr.12838</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit21"><label>21</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Yamanaka H. Diagnosis and treatment of rheumatoid arthritis:toward the best practice. How to use the guideline in the management of rheumatoid arthritis. Clin Calcium. 2018;28(5):607–10.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Yamanaka H. Diagnosis and treatment of rheumatoid arthritis:toward the best practice. How to use the guideline in the management of rheumatoid arthritis. Clin Calcium. 2018;28(5):607–10.</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
