anatomyЖурнал анатомии и гистопатологииJournal of Anatomy and Histopathology2225-7357N.N. Burdenko Voronezh State Medical University10.18499/2225-7357-2023-12-1-20-28anatomy-1699Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL PAPERSГистологическая характеристика плацент при острой генитальной герпес-вирусной инфекцииHistological Properties of Placentas in Acute Herpes Simplex Virus Infection Affecting Genitalshttps://orcid.org/0000-0002-3610-2549ВоронцоваЗ. А.VorontsovaZ. A.

Воронцова Зоя Афанасьевна – д-р. биол. наук, зав. кафедрой гистологии

ул. Студенческая, 10, Воронеж, 394036

Zoya A. Vorontsova – Doct. Sci. (Bio.), head of the Department of histology

ul. Studencheskaya, 10, Voronezh, 394036

z.vorontsova@mail.ruЖиляеваО. Д.ZhilyaevaO. D.

Жиляева Ольга Дмитриевна – канд. мед. наук, ассистент кафедры гистологии

ул. Студенческая, 10, Воронеж, 394036

Ol'ga D. Zhilyaeva – Cand. Sci. (Med.), teaching assistant of the Department of histology

ul. Studencheskaya, 10, Voronezh, 394036

ozhilyaeva@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9185-4578ШишкинаВ. В.ShishkinaV. V.

Шишкина Виктория Викторовна – канд. мед. наук, директор НИИ экспериментальной биологии и медицины, доцент кафедры гистологии

ул. Студенческая, 10, Воронеж, 394036

Viktoriya V. Shishkina – Cand. Sci. (Med.), head of the Scientific Research Institute of experimental biology and medicine, associate professor of the Department of histology

ul. Studencheskaya, 10, Voronezh, 394036

4128069@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-2136-8272ЗолотареваС. Н.ZolotarevaS. N.

Золотарева Светлана Николаевна – канд. биол. наук, доцент кафедры гистологии

ул. Студенческая, 10, Воронеж, 394036

Svetlana N. Zolotareva – Cand. Sci. (Bio.), associate professor of the Department of histology

ul. Studencheskaya, 10, Voronezh, 394036

zol2009sn@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9990-535XСамойленкоТ. В.SamoilenkoT. V.

Самойленко Татьяна Валерьевна – научный сотрудник НИИ экспериментальной биологии и медицины

ул. Студенческая, 10, Воронеж, 394036

Tat'yana V. Samoilenko – researcher of the Scientific Research Institute of experimental biology and medicine

ul. Studencheskaya, 10, Voronezh, 394036

antailkka@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4813-8466ГорюшкинаЕ. С.GoryushkinaE. S.

Горюшкина Елена Сергеевна – лаборант НИИ экспериментальной биологии и медицины

ул. Студенческая, 10, Воронеж, 394036

Elena S. Goryushkina – laboratory assistant of the Scientific Research Institute of experimental biology and medicine

ul. Studencheskaya, 10, Voronezh, 394036

goruskinaalt@mail.ruАнтаковаЛ. Н.AntakovaL. N.

Антакова Любовь Николаевна – старший научный сотрудник НИИ экспериментальной биологии и медицины

ул. Студенческая, 10, Воронеж, 394036

Lyubov' N. Antakova – leading researcher of the Scientific Research Institute of experimental biology and medicine

ul. Studencheskaya, 10, Voronezh, 394036

tsvn@bk.ruВоронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. БурденкоN.N. Burdenko Voronezh State Medical University2023130420231212028Copyright © Воронцова З.А., Жиляева О.Д., Шишкина В.В., Золотарева С.Н., Самойленко Т.В., Горюшкина Е.С., Антакова Л.Н., 20232023Воронцова З.А., Жиляева О.Д., Шишкина В.В., Золотарева С.Н., Самойленко Т.В., Горюшкина Е.С., Антакова Л.Н.Vorontsova Z.A., Zhilyaeva O.D., Shishkina V.V., Zolotareva S.N., Samoilenko T.V., Goryushkina E.S., Antakova L.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://anatomy.elpub.ru/jour/article/view/1699

Острая герпес-вирусная инфекция беременных в 45–50% приводит к внутриутробному инфицированию плода, что может служить причиной развития септических осложнений и выраженных соматических и неврологических нарушений у новорожденного.Целью исследования было гистоморфологическое изучение плацент родильниц с впервые выявленной инфекцией – вирусом простого герпеса 2-го типа (ВПГ-2).Материал и методы. Объектом гистологического исследования служили 10 плацент пациенток после оперативного родоразрешения путем кесарева сечения, с впервые выявленной ВПГ-2. Группу сравнения составили 10 плацент женщин с физиологической беременностью. Гистологические срезы плаценты окрашивали гематоксилином и эозином, раствором Гимза и по методу пикро Маллори. Идентификацию про- и противовоспалительного фенотипа макрофагов (CD68, CD163), субпопуляции лимфоцитов CD4 и CD8, экспрессию TLR4 рецепторов проводили иммуногистохимическим методом с применением специфических антител. Количественная оценка популяции клеток и рецепторов к TLR4 осуществлялась морфометрическим методом. Статистический анализ полученных данных проводили с использованием программ MS Excel (2016) и SPSS Statistics 17.0.Результаты. Морфологические проявления острой герпетической инфекции в третьем триместре беременности носят сочетанный воспалительный и компенсаторный характер. В плодной части плаценты отмечается уменьшение численности клеток М2 (противовоспалительного) типа и увеличение количества клеток М1 (провоспалительного) типа. Дисбаланс между профилями СD163+ и CD68+ плацентарных макрофагов с численным преобладанием последних свидетельствует о выраженной клеточной реакции иммунного ответа, что подтверждается интенсивным иммунопозитивным окрашиванием TLR4 фетальной части плаценты. На фоне сравнительно небольшой популяции СD4+ и CD8+ отмечена различная степень отложения перивиллезного фибрина, агглютинация ворсинок и некроз клеток трофобласта. Виллит вирусной этиологии характеризуется деструктивной инфильтрацией материнских CD8+ Т-лимфоцитов, проникающих в ворсины хориона, в сочетании с активацией макрофагов в ворсинах плодной части плаценты. Изменение соотношения иммунных клеток при инфицировании ВПГ-2 свидетельствует о наличии цитотоксических и аутоиммунных реакций в плаценте в ответ на внедрение ВПГ-2.Заключение. Результаты исследования свидетельствуют о развитии выраженного иммунопатологического процесса в тканях плодной части плаценты, что обусловливает снижение ее защитных и адаптационных свойств и повышает риск развития перинатальных осложнений.

Acute herpes simplex virus infection in pregnant women results in intrauterine infection of the fetus in 45–50% of cases, thus being the cause of septic complications and severe somatic and neurological disorders in the newborn.The aim of the study was to investigate the placentas of new mothers with newly diagnosed herpes simplex virus type 2 infection (HSV-2) using histological and immunochemical methods.Material and methods. This histological study included 10 placentas of new mothers after operative delivery by caesarean section with newly diagnosed HSV-2 infection. The comparison group (control) consisted of 10 placentas of women with a physiological pregnancy. Histological sections of the placenta were stained with hematoxylin and eosin, Giemsa's solution and Picro-Mallory staining. Identification of the pro- and antiinflammatory phenotype of macrophages (CD68, CD163), subpopulations of CD4 and CD8 lymphocytes, TLR4 receptor expression was performed by immunohistochemical method using specific antibodies. Quantification of the cell population and TLR4 receptors was performed morphometrically. The data obtained were statistically analysed using MS Excel (2016) and SPSS Statistics 17.0.Results. Morphological manifestations of acute herpes simplex virus infection were combined inflammatory and compensatory in nature in the third trimester of pregnancy. The histological picture of the fetal part of the placenta demonstrated a decreased number of M2 (antiinflammatory) macrophages and an increased number of M1 (pro-inflammatory) macrophages. The imbalance between CD163+ and CD68+ profiles of placental macrophages with the numerical predominance of the latter evidenced a pronounced cellular immune response; this, in turn, was supported by intense TLR4 immunopositive staining of the fetal part of the placenta. There was perivillous fibrin deposition of varying degrees, villus agglutination, and necrosis of trophoblast cells associated with a relatively small population of CD4+ and CD8+. Villitis of viral etiology was characterized by destructive infiltration of maternal CD8+ T-lymphocytes penetrating the chorionic villi, combined with activated macrophages in the villi of the fetal part of the placenta. Modifications in the proportion of immune cells during HSV-2 infection supported cytotoxic and autoimmune reactions in the placenta in response to HSV-2 introduction.Conclusion. The results obtained evidence the development of a pronounced immunopathological process in the tissues of the fetal part of the placenta, which results in the decreased protective and compensatory properties of the placenta and increases risk of perinatal complications.

гистология плацентыгенитальная герпес-вирусная инфекцияиммунные клеткимакрофагиhistology of the placentaherpes simplex virus infection affecting genitalsimmune cellsmacrophagesReferencesАгафонова А.В., Васильев В.В., Рогозина Н.В. Морфологическая характеристика плаценты при инфекционном поражении. Практическая медицина. 2021;19(1):8–14.Agafonova AV, Vasiliev VV, Rogozina NV. Morphological characteristics of the placenta in infectious lesions. Practical medicine. 2021;19(1):8–14 (In Russ.). doi: 10.32000/2072-1757-2021-1-8-14Алексеева Н.Т., Никитюк Д.Б., Клочкова С.В. и др. Морфологическая характеристика плацен- ты в физиологических условиях с учетом возрастного, антропометрического и этнического факторов. М.: Научная книга; 2018. Alekseeva NT, Nikityuk DB, Klochkova SV, et al. Morfologicheskaya kharakteristika platsenty v fiziologicheskikh usloviyakh s uchetom vozrastnogo, antropometricheskogo i etnicheskogo faktorov. Moscow: Nauchnaya kniga; 2018. (In Russ.).Алексеева Н.Т., Никитюк Д.Б., Клочкова С.В. и др. Морфологическая характеристика плацен- ты в физиологических условиях с учетом возрастного, антропометрического и этнического факторов. М.: Научная книга; 2018. Alekseeva NT, Nikityuk DB, Klochkova SV, et al. Morfologicheskaya kharakteristika platsenty v fiziologicheskikh usloviyakh s uchetom vozrastnogo, antropometricheskogo i etnicheskogo faktorov. Moscow: Nauchnaya kniga; 2018. (In Russ.).Белова А.В., Асцатурова О.Р., Науменко Н.С., Никонов А.П. Генитальный герпес и беременность. Архив акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирёва. 2017;4(3):124–130.Belova AV, Astsaturova OR, Naumenko NS, Nikonov AP. Genital Herpes and Pregnancy. V.F. Snegirev Archives of Obstetrics and Gynecology. 2017 Sep 15;4(3):124–30. (In Russ.). 10.18821/2313-8726-2017-4-3-124-130Воронцова З.А., Жиляева О.Д., Золотарева С.Н., Логачева В.В. Экспериментальное моделирование плацентарной недостаточности и синдрома задержки роста плода (обзор литературы). Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. 2021;1:35 Vorontsova ZA, Zhilyaeva OD, Zolotareva SN,Logacheva VV. Experimental modeling of placental insufficiency and fetal growth retardation syndrome (literature review). Journal of New Medical Technologies, e-edition. 2021;1:35–46. (In Russ.).Иммуногистохимические методы: руководство / ed. George L. Kumar, Lars Rudbeck ; рус. изд. под ред. Г. А. Франка, П. Г. Малькова ; [пер. с англ. Н. В. Данилова, Л. В. Москвина, Н. М. Гайфуллин]. М., 2011.Immunogistokhimicheskie metody: rukovodstvo / ed. GL Kumar, L Rudbeck ; rus. izd. pod red. GA Franka, PG Mal'kova ; [per. s angl. NV Danilova, LV Moskvina, NM Gaifullin]. Moscow, 2011. (In Russ.).Мальков П.Г., Франк Г.А. Основы обеспечения качества в гистологической лабораторной технике: руководство. 2-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2014Mal'kov P.G., Frank G.A. Osnovy obespecheniya kachestva v gistologicheskoi laboratornoi tekhnike: rukovodstvo. 2-e izd., pererab. i dop. Moscow: GEOTAR-Media; 2014. (In Russ.).Савченко Т.Н., Слесаренко Т.Н., Алешкин, В.А. и др. Особенности иммунного статуса беременных с герпесвирусной инфекцией. Фарматека. 2017;12(345):46–50.Savchenko TN, Slesarenko TN, Aleshkin VA, et al. Features of the Immune Status of Pregnant Women with Herpesvirus Infection. Farmateka. 2017;12(345):46–50. (In Russ.).Павлов О.В., Сельков С.А. Плацентарные макрофаги. Морфофункциональные характеристики и роль в гестационном процессе. СПб.: Эко-Вектор; 2018.Pavlov OV, Sel'kov SA. Platsentarnye makrofagi. Morfofunktsional'nye kharakteristiki i rol' v gestatsionnom protsesse. St. Petersburg: Eko-Vektor; 2018. (In Russ.).Atiakshin DA, Shishkina VV, Gerasimova OA, Meshkova VY, Samodurova NY, Samoilenko TV, et al. Combined histochemical approach in assessing tryptase expression in the mast cell population. Acta Histochemica. 2021 May;123(4):151711. doi: 10.1016/j.acthis.2021.151711Atiakshin DA, Shishkina VV, Gerasimova OA, Meshkova VY, Samodurova NY, Samoilenko TV, et al. Combined histochemical approach in assessing tryptase expression in the mast cell population. Acta Histochemica. 2021 May;123(4):151711. doi: 10.1016/j.acthis.2021.15171110. Berezhna VA, Mamontova TV, Gromova AM. CD68+ M1 macrophages is associated with placental insufficiency under fetal growth restriction. Wiadomości Lekarskie. 2021;74(2):213–9. doi: 10.36740/wlek20210210710. Berezhna VA, Mamontova TV, Gromova AM. CD68+ M1 macrophages is associated with placental insufficiency under fetal growth restriction. Wiadomości Lekarskie. 2021;74(2):213–9. doi: 10.36740/wlek202102107Choudhury RH, Dunk CE, Lye SJ, Aplin JD, Harris LK, Jones RL. Extravillous trophoblast and endothelial cell crosstalk mediates leukocyte infiltration to the early remodeling decidual spiral arteriole wall. The Journal of Immunology. 2017 Apr 10;198(10):4115–28. doi: 10.4049/jimmunol.1601175Choudhury RH, Dunk CE, Lye SJ, Aplin JD, Harris LK, Jones RL. Extravillous trophoblast and endothelial cell crosstalk mediates leukocyte infiltration to the early remodeling decidual spiral arteriole wall. The Journal of Immunology. 2017 Apr 10;198(10):4115–28. doi: 10.4049/jimmunol.1601175Derricott H, Jones RL, Greenwood SL, Batra G, Evans MJ, Heazell AEP. Characterizing villitis of unknown etiology and inflammation in stillbirth. The American Journal of Pathology. 2016 Apr;186(4):952–61. doi: 10.1016/j.ajpath.2015.12.010Derricott H, Jones RL, Greenwood SL, Batra G, Evans MJ, Heazell AEP. Characterizing villitis of unknown etiology and inflammation in stillbirth. The American Journal of Pathology. 2016 Apr;186(4):952–61. doi: 10.1016/j.ajpath.2015.12.010Elieh Ali Komi D, Wöhrl S, Bielory L. Mast cell biology at molecular level: a comprehensive review. Clinical Reviews in Allergy & Immunology. 2019 Dec 12;58(3):342–65. doi: 10.1007/s12016-019-08769-2Elieh Ali Komi D, Wöhrl S, Bielory L. Mast cell biology at molecular level: a comprehensive review. Clinical Reviews in Allergy & Immunology. 2019 Dec 12;58(3):342–65. doi: 10.1007/s12016-019-08769-2Firmal P, Shah VK, Chattopadhyay S. Insight into tlr4-mediated immunomodulation in normal pregnancy and related disorders. Frontiers in Immunology. 2020 May 19;11:807. doi: 10.3389/fimmu.2020.00807Firmal P, Shah VK, Chattopadhyay S. Insight into tlr4-mediated immunomodulation in normal pregnancy and related disorders. Frontiers in Immunology. 2020 May 19;11:807. doi: 10.3389/fimmu.2020.00807Lasch M, Sudan K, Paul C, Schulz C, Kolben T, Dorp J van, et al. Isolation of decidual macrophages and hofbauer cells from term placenta— comparison of the expression of CD163 and CD80. International Journal of Molecular Sciences. 2022 May 30;23(11):6113. doi: 10.3390/ijms23116113Lasch M, Sudan K, Paul C, Schulz C, Kolben T, Dorp J van, et al. Isolation of decidual macrophages and hofbauer cells from term placenta— comparison of the expression of CD163 and CD80. International Journal of Molecular Sciences. 2022 May 30;23(11):6113. doi: 10.3390/ijms23116113Metz M, Maurer M. Mast cells – key effector cells in immune responses. Trends in Immunology. 2007 May;28(5):234–41. doi: 10.1016/j.it.2007.03.003Metz M, Maurer M. Mast cells – key effector cells in immune responses. Trends in Immunology. 2007 May;28(5):234–41. doi: 10.1016/j.it.2007.03.003Piliponsky AM, Acharya M, Shubin NJ. Mast cells in viral, bacterial, and fungal infection immunity. International Journal of Molecular Sciences. 2019 Jun 12;20(12):2851. doi: 10.3390/ijms20122851Piliponsky AM, Acharya M, Shubin NJ. Mast cells in viral, bacterial, and fungal infection immunity. International Journal of Molecular Sciences. 2019 Jun 12;20(12):2851. doi: 10.3390/ijms20122851Sauerbrei A. Herpes Genitalis: diagnosis, treatment and prevention. Geburtshilfe und Frauenheilkunde. 2016 Oct 18;76(12):1310–7. doi: 10.1055/s-0042-116494Sauerbrei A. Herpes Genitalis: diagnosis, treatment and prevention. Geburtshilfe und Frauenheilkunde. 2016 Oct 18;76(12):1310–7. doi: 10.1055/s-0042-116494Tsuda S, Nakashima A, Shima T, Saito S. New paradigm in the role of regulatory t cells during pregnancy. Frontiers in Immunology. 2019 Mar 26;10:573. doi: 10.3389/fimmu.2019.00573Tsuda S, Nakashima A, Shima T, Saito S. New paradigm in the role of regulatory t cells during pregnancy. Frontiers in Immunology. 2019 Mar 26;10:573. doi: 10.3389/fimmu.2019.00573WHO. Herpes simplex virus. News bulletin. 2016; (400). http:// www.who.int/mediacentre/factsheets/fs400/ru)WHO. Herpes simplex virus. News bulletin. 2016; (400). http:// www.who.int/mediacentre/factsheets/fs400/ru)Yemchenko YaO, Shynkevych VI, Ishcheikin KY, Kaidashev IP. PPAR-gamma agonist pioglitazone reduced CD68+ but not CD163+ macrophage dermal infiltration in obese psoriatic patients. PPAR Research. 2020 May 1;2020:1–6. doi: 10.1155/2020/4548012Yemchenko YaO, Shynkevych VI, Ishcheikin KY, Kaidashev IP. PPAR-gamma agonist pioglitazone reduced CD68+ but not CD163+ macrophage dermal infiltration in obese psoriatic patients. PPAR Research. 2020 May 1;2020:1–6. doi: 10.1155/2020/4548012

The authors declare that there are no conflicts of interest present.