anatomyЖурнал анатомии и гистопатологииJournal of Anatomy and Histopathology2225-7357N.N. Burdenko Voronezh State Medical University10.18499/2225-7357-2022-11-4-53-57anatomy-1657Research ArticleКРАТКИЕ СООБЩЕНИЯBRIEF COMMUNICATIONSМорфологическая и иммуногистохимическая валидация персонализированной биологической in vivo платформы немелкоклеточного рака легкого человекаMorphological and immunohistochemical validation personalized patient-derived xenograft model of non-small cellular lung cancerhttps://orcid.org/0000-0002-7824-7949ЕпишкинаА. А.EpishkinaA. A.

Епишкина Анна Алексеевна – аспирант кафедры оперативной хирургии и топографической анатомии

ул. Большая Пироговская, 2, стр. 4, Москва, 119435

Anna A. Epishkina – P.G. stud. of operative surgery and topographic anatomy department

ul. Bol'shaya Pirogovskaya, 2, str. 4, Moscow, 119435

afina-nn@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8814-3369ДерябинаО. Н.DeryabinaO. N.

Дерябина Ольга Николаевна – канд. мед. наук, доцент

Саранск

Ol'ga N. Deryabina – Cand. Med. Sci., Assoc. Prof.

Saransk

dr.deryabina@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-8809-6507ТумутоловаО. Н.TumutolovaO. N.

Тумутолова Оксана Николаевна – канд. мед. наук, доцент

Саранск

Oksana N. Tumutolova – Cand. Med. Sci., Assoc. Prof.

Saransk

tumutolov@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8385-4356БлиновД. С.BlinovD. S.

Блинов Дмитрий Сергеевич – д-р мед. наук, доцент

Москва

Dmitrii S. Blinov – Doct. Med. Sci., Assoc. Prof.

Moscow

blinov-pharm@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3572-0625МахроваА. А.MakhrovaA. A.

Махрова Анна Александровна

Москва

Anna A. Makhrova

Moscow

anna.machrova@fcchmoscow.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9985-8880БрыкинГ. В.BrykinG. V.

Брыкин Гордей Вадимович – студент

Москва

Gordei V. Brykin – student

Moscow

sechagord@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8716-7377ШимановскийД. Н.ShimanovskiiD. N.

Шимановский Денис Николаевич –  студент

Москва

Denis N. Shimanovskii – student

Moscow

https://orcid.org/0000-0003-0050-0251БлиноваЕ. В.BlinovaE. V.

Блинова Екатерина Валериевна – д-р мед. наук, профессор

Москва

Ekaterina V. Blinova – Doct. Med. Sci., Prof.

Moscow

bev-sechenov@mail.ruПервый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова (Сеченовский Университет)РоссияI. M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian FederationНациональный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н. П. ОгареваРоссияOgarev National Research Mordovia State UniversityRussian FederationНациональный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия РогачеваРоссияDmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and ImmunologyRussian Federation2022130120231145357Copyright © Епишкина А.А., Дерябина О.Н., Тумутолова О.Н., Блинов Д.С., Махрова А.А., Брыкин Г.В., Шимановский Д.Н., Блинова Е.В., 20232023Епишкина А.А., Дерябина О.Н., Тумутолова О.Н., Блинов Д.С., Махрова А.А., Брыкин Г.В., Шимановский Д.Н., Блинова Е.В.Epishkina A.A., Deryabina O.N., Tumutolova O.N., Blinov D.S., Makhrova A.A., Brykin G.V., Shimanovskii D.N., Blinova E.V.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://anatomy.elpub.ru/jour/article/view/1657

Цель исследования – провести сравнительный морфологический и иммуногистохимический анализ третьей генерации ксенографтной опухоли и опухоли пациента с немелкоклеточным раком легкого, послужившей источником клеток для трансплантации в организм мыши.

Материал и методы

Материал и методы. В работе использовано 19 атимичных мышей BALB/c nu/nu, которым после сублетального облучения в соответствии с протоколом гуманизации внутрибрюшинно вводили 1×106 CD8+. Перевивку опухоли, полученной от пациента 64 лет, проводили последовательно троекратно. Образцы исходной и ксенографтной опухоли в автоматическом режиме окрашивали гематоксилином и эозином, кроличьими антителами к CK7, TTF и Ki67. Оценку гистологических препаратов осуществляли согласно рекомендациям ВОЗ (2015).

Результаты

Результаты. Установлено, что опухоль третьей генерации, развивающаяся в организме атимичных гуманизированных мышей, сохраняет морфологические и иммуногистохимические черты исходной опухоли пациента. Описанный подход может быть использован в доклинических и персонализированных исследованиях в фундаментальной фармакологии и молекулярной онкологии.

The aim of the study was to carry out a comparative morphological and immunohistochemical analysis of peripheral non-small cell lung cancer, which served as a source of a xenograft tumor, and tissues of the third generation of a tumor that developed in animals.

Material and methods

Material and methods. We used 19 athymic BALB/c nu/nu mice, which were intraperitoneally injected with 1×106 CD8+ after sublethal irradiation in accordance with the humanization protocol. The transplantation of a tumor obtained from a 64-year-old patient was carried out three times consecutively. Samples of the original and xenograft tumors were automatically stained with hematoxylin and eosin, rabbit anti-CK7, anti-TTF, and anti-Ki67 antibodies. The evaluation of histological samples was carried out in accordance with the WHO recommendations (2015).

Results

Results. It has been established that a third-generation tumor developing in the body of athymic humanized mice retains the morphological and immunohistochemical features of the patient's original tumor. The described approach may be used in preclinical and personalized studies in fundamental pharmacology and molecular oncology.

немелкоклеточный рак легкогоксенографтморфологическая валидацияиммуногистохимияnon-small cellular lung cancerxenograftmorphological validationimmunohistochemistryИсследование выполнено при финансовой поддержке гранта Президента Российской Федерации НШ-843.2022.3 (соглашение №075-15-2022-842 от 12 мая 2022 г.).The study was supported by the grant of the President of the Russian Federation NSh-843.2022.3 (agreement No. 075-15-2022-842 dated May 12, 2022).ReferencesSiegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2019. CA: A Cancer Journal for Clinicians. 2019 Jan;69(1):7–34. doi: 10.3322/caac.21551Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2019. CA: A Cancer Journal for Clinicians. 2019 Jan;69(1):7–34. doi: 10.3322/caac.21551Dong Q, Chen ES, Zhao C, Jin C. Host-Microbiome Interaction in Lung Cancer. Frontiers in Immunology. 2021 May 24;12. doi: 10.3389/fimmu.2021.679829Dong Q, Chen ES, Zhao C, Jin C. Host-Microbiome Interaction in Lung Cancer. Frontiers in Immunology. 2021 May 24;12. doi: 10.3389/fimmu.2021.679829Campbell JD, Alexandrov A, Kim J, Wala J, Berger AH, Pedamallu CS, et al. Distinct patterns of somatic genome alterations in lung adenocarcinomas and squamous cell carcinomas. Nature Genetics. 2016 May 9;48(6):607–16. doi: 10.1038/ng.3564Campbell JD, Alexandrov A, Kim J, Wala J, Berger AH, Pedamallu CS, et al. Distinct patterns of somatic genome alterations in lung adenocarcinomas and squamous cell carcinomas. Nature Genetics. 2016 May 9;48(6):607–16. doi: 10.1038/ng.3564Kim M, Mun H, Sung CO, Cho EJ, Jeon H-J, Chun S-M, et al. Patient-derived lung cancer organoids as in vitro cancer models for therapeutic screening. Nature Communications. 2019 Sep 5;10(1):3991. doi: 10.1038/s41467-019-11867-6Kim M, Mun H, Sung CO, Cho EJ, Jeon H-J, Chun S-M, et al. Patient-derived lung cancer organoids as in vitro cancer models for therapeutic screening. Nature Communications. 2019 Sep 5;10(1):3991. doi: 10.1038/s41467-019-11867-6Chijiwa T, Kawai K, Noguchi A, Sato H, Hayashi A, Cho H, et al. Establishment of patient-derived cancer xenografts in immunodeficient NOG mice. International Journal of Oncology. 2015 May 11;47(1):61–70. doi: 10.3892/ijo.2015.2997Chijiwa T, Kawai K, Noguchi A, Sato H, Hayashi A, Cho H, et al. Establishment of patient-derived cancer xenografts in immunodeficient NOG mice. International Journal of Oncology. 2015 May 11;47(1):61–70. doi: 10.3892/ijo.2015.2997Morton CL, Houghton PJ. Establishment of human tumor xenografts in immunodeficient mice. Nature Protocols. 2007 Feb;2(2):247–50. doi: 10.1038/nprot.2007.25Morton CL, Houghton PJ. Establishment of human tumor xenografts in immunodeficient mice. Nature Protocols. 2007 Feb;2(2):247–50. doi: 10.1038/nprot.2007.25Blinov D, Blinova E, Dudina M, Suslova I, Samishina E, Roshchin D. Novel aminochromone derivative inhibits tumor growth on xenograft model of lung cancer in mice. Journal of Advanced Pharmaceutical Technology & Research. 2018;9(4):130–4. doi: 10.4103/japtr.japtr_313_18Blinov D, Blinova E, Dudina M, Suslova I, Samishina E, Roshchin D. Novel aminochromone derivative inhibits tumor growth on xenograft model of lung cancer in mice. Journal of Advanced Pharmaceutical Technology & Research. 2018;9(4):130–4. doi: 10.4103/japtr.japtr_313_18Herbst RS, Morgensztern D, Boshoff C. The biology and management of non-small cell lung cancer. Nature. 2018 Jan;553(7689):446–54. doi: 10.1038/nature25183Herbst RS, Morgensztern D, Boshoff C. The biology and management of non-small cell lung cancer. Nature. 2018 Jan;553(7689):446–54. doi: 10.1038/nature25183Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA: A Cancer Journal for Clinicians. 2018 Sep 12;68(6):394–424. doi: 10.3322/caac.21492Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA: A Cancer Journal for Clinicians. 2018 Sep 12;68(6):394–424. doi: 10.3322/caac.21492

The authors declare that there are no conflicts of interest present.